本文選題：原發(fā)性肝癌　切入點：細胞凋亡　出處：《天津醫(yī)科大學》2017年博士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：【目的】分析原發(fā)性肝癌患者血清及病理組織中uMtCK的表達水平,初步探討uMtCK對輔助肝癌臨床診斷及預后判斷的價值;分析uMtCK對肝癌細胞增殖、凋亡、侵襲及遷移作用及機制,探討uMtCK與肝癌細胞惡性生物學特征的關系。【方法】在臨床血清中,采用ELISA方法,檢測uMtCK蛋白在慢性乙型肝炎、活動性肝硬化和原發(fā)性肝癌患者血清中的表達水平、uMtCK蛋白在肝癌不同臨床分期患者血清中的表達水平以及肝癌患者RFA根治性治療前后血清中uMtCK蛋白的表達水平;根據(jù)受試者特征曲線得到曲線下面積(Area under the curve,AUC)探討uMtCK和AFP對輔助肝癌的診斷價值及聯(lián)合診斷價值;在臨床組織標本中,采用免疫組織化學的方法,檢測uMtCK蛋白在慢性乙型肝炎、活動性肝硬化和原發(fā)性肝癌不同組織中的表達水平;采用logistic回歸方法分析uMtCK蛋白表達水平與肝癌不同臨床指標和肝癌惡性生物學特征的關系;在體外肝癌細胞株中采用Real-time PCR方法檢測uMtCK蛋白在不同肝癌細胞株中的表達水平;MTT比色法檢測uMtCK基因對肝癌細胞的增殖作用;流式細胞術檢測uMtCK基因對肝癌細胞凋亡的作用機制;并采用si RNA技術靶向沉默uMtCK基因表達,采用Brdu細胞增殖試驗和Transwell小室腫瘤細胞遷移與侵襲實驗分析探討uMtCK基因表達沉默對肝癌細胞株生物學特性的影響�！窘Y果】1、uMtCK蛋白在原發(fā)性肝癌患者組血清中的表達水平高于活動性肝硬化組和慢性乙型肝炎組(P0.05);uMtCK蛋白在晚期肝癌亞組患者血清中的表達水平高于早期肝癌亞組(P0.05);肝癌患者血清中uMtCK蛋白濃度為10 U/L臨界點診斷各期肝癌組與正常組時,uMtCK檢測肝癌的特異度低于AFP(69.8%vs77.4%,P0.05);AFP與uMtCK診斷肝癌的靈敏度及AUC值比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);AFP與uMtCK聯(lián)合診斷肝癌的靈敏度及Youden指數(shù)高于AFP(P0.05);肝癌組患者RFA根治術治療后血清中uMtCK表達水平較術前下降(P0.05)。2、uMtCK蛋白在原發(fā)性肝癌組織中表達水平高于慢性乙型肝炎及正常肝組織(P0.05);且uMtCK蛋白表達水平與有無門靜脈受侵及腫瘤病理分級呈正相關(P0.05)。3、uMtCK基因在體外肝癌細胞株Hep G2、Hu H7中呈高表達,且穩(wěn)定高表達uMtCK在Hep G2、Hu H7的肝癌細胞株中有促進肝癌細胞增殖作用(P0.05);穩(wěn)定高表達uMtCK在Hep G2肝癌細胞株中有抑制肝癌細胞凋亡作用(P0.05)。應用si RNA技術靶向沉默uMtCK基因表達后,肝癌細胞增殖能力顯著下降(P0.05),且肝癌細胞的遷移和侵襲能力明顯受到抑制(P0.05)。【結論】uMtCK蛋白在肝癌患者血清及病理組織中高表達;uMtCK與AFP聯(lián)合檢測診斷肝癌的靈敏度及Youden指數(shù)高于AFP;肝癌Ⅲ-Ⅳ期亞組的uMtCK血清表達水平較顯著高于肝癌Ⅰ-Ⅱ期亞組,uMtCK在肝癌病理組織表達強度與門靜脈癌栓及病理分化水平呈正相關;uMtCK在肝癌細胞株Hep G2、Hu H7中穩(wěn)定高表達可抑制肝癌細胞凋亡,在肝癌細胞的X椫場⑶ㄒ�、侵袭恶须E镅形釁鹱糯俳饔謾MtCK有可能成為輔助肝癌血清學診斷標記物,對于肝癌臨床分期及預后判斷有一定的監(jiān)測指導意義。
[Abstract]:[Objective] analyze the expression level of primary uMtCK in serum and pathological tissues of patients with hepatocellular carcinoma, preliminary study of uMtCK on diagnosis and prognosis of hepatocellular carcinoma clinical auxiliary value; analysis of uMtCK on hepatocellular carcinoma cell proliferation, apoptosis, invasion and migration effect and mechanism, to explore the relationship between uMtCK and malignant biological characteristics. [method] in in serum, using ELISA method to detect the expression of uMtCK in chronic hepatitis B, liver cirrhosis and primary hepatocellular carcinoma patients serum expression level of uMtCK protein expression in hepatocellular carcinoma in different clinical stages in the serum of patients with liver cancer patients, RFA expression level of uMtCK protein in serum before and after the treatment according to the subjects; the characteristics of curve area under the curve (Area under the curve, AUC) and to evaluate the value of uMtCK and AFP in diagnosis of hepatocellular carcinoma and auxiliary combined diagnosis in clinical specimens; , using immunohistochemical method, the expression of uMtCK protein in chronic hepatitis B, the expression level of liver cirrhosis and primary liver cancer in different tissues; using logistic regression methods to analyze the relationships between the expression of uMtCK protein level and liver cancer in different clinical indicators and malignant biological characteristics; the expression level of uMtCK protein was detected in different hepatocellular carcinoma cell lines using Real-time PCR method in vitro in hepatocellular carcinoma cell line; proliferation detection uMtCK colorimetry of MTT gene on hepatocellular carcinoma cells; for the mechanism of uMtCK gene were detected by flow cytometry on apoptosis of hepatocellular carcinoma cells; and using Si RNA targeted expression of uMtCK gene silencing, the analysis of the effect of uMtCK gene silence on biological the characteristics of hepatocellular carcinoma cell line Brdu cell proliferation assay and Transwell cell tumor cell migration and invasion assay. [results] 1, uMtCK protein in primary The expression level of patients with hepatocellular carcinoma in serum was higher than that of active cirrhosis group and chronic hepatitis B group (P0.05); the expression level of uMtCK protein in the subgroup of patients with advanced hepatocellular carcinoma in serum was higher than that of early cancer subgroups (P0.05); serum uMtCK protein concentration was 10 U/L critical point diagnosis of various stages of liver cancer and normal group group, uMtCK detection of liver cancer specificity is less than AFP (69.8%vs77.4%, P0.05); there was no significant difference between the sensitivity of AUC and AFP and uMtCK in the diagnosis of hepatocellular carcinoma (P0.05); the value of the sensitivity of Youden and AFP combined with uMtCK in diagnosis of hepatocellular carcinoma (P0.05) refers to the number of higher than AFP; liver cancer patients RFA radical operation in the treatment of the expression level of uMtCK decreased serum levels of.2 (P0.05), the expression of uMtCK protein in hepatocellular carcinoma tissues is higher than the level of chronic hepatitis B and normal liver tissue (P0.05); and the expression level of uMtCK protein with and without portal vein invasion and tumor disease Grading was positively correlated (P0.05).3, uMtCK gene in vitro hepatocellular carcinoma cell line Hep G2, Hu H7 showed high expression, stable and high expression of uMtCK in Hep G2, liver cancer cell line Hu in H7 can promote the proliferation of hepatocellular carcinoma cells (P0.05); overexpression of uMtCK can inhibit the apoptosis of hepatocellular carcinoma cells in Hep G2 in hepatocellular carcinoma cell line (P0.05). The application of Si RNA technology targeting uMtCK gene expression and proliferation of HCC cells decreased significantly (P0.05), and the migration and invasion of hepatocellular carcinoma cells was significantly inhibited (P0.05). [Conclusion] the high expression of uMtCK protein in serum and pathological tissues of patients with hepatocellular carcinoma; uMtCK sensitivity in combination with AFP detection in the diagnosis of HCC and Youden index was higher than that of AFP; liver cancer III - IV period subgroup uMtCK serum expression level is significantly higher than that of liver cancer stage subgroup, the intensity of uMtCK and portal vein cancer embolus and pathological differentiation expression in hepatocellular carcinoma tissues Positive correlation; uMtCK in hepatocellular carcinoma cell line Hep G2, Hu H7 in stable high expression can inhibit the apoptosis of hepatocellular carcinoma cells in hepatocellular carcinoma cells X Shan 3 at the beer field room? Pleat shape and americium meteorites???, waxy haiku? Yong man? MtCK could become the auxiliary serological diagnostic marker for HCC, there are certain the monitoring guidance for clinical liver cancer staging and prognosis.

【學位授予單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R735.7

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本文編號：1588686