本文選題：急性髓系白血病　切入點(diǎn)：WT1基因　出處：《安徽醫(yī)科大學(xué)》2016年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的研究急性髓系白血病(AML)患者骨髓中WT1基因的表達(dá)并探討WT1基因的表達(dá)水平對療效及預(yù)后的影響和意義。方法1.采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測75例初診AML患者(非APL)治療各階段骨髓WT1基因、內(nèi)參因子(GADPH)及其他相關(guān)基因的拷貝數(shù),染色體的檢測采用R顯帶法。以NQ比值=WT1基因拷貝數(shù)/內(nèi)參基因拷貝數(shù)來計(jì)算WT1表達(dá)水平,分析WT1基因的表達(dá)水平與相關(guān)的臨床參數(shù)及危險(xiǎn)因素的關(guān)系。2.將所有患者據(jù)WT1基因表達(dá)水平的不同分為WT1高表達(dá)組及低表達(dá)組,比較兩組患者誘導(dǎo)化療后的完全緩解(CR)率、1年內(nèi)復(fù)發(fā)率及死亡率、2年總生存率(OS)及無事件生存率(EFS)的差別,并分析治療中WT1基因表達(dá)水平的變化與2年OS的關(guān)系。結(jié)果75例初診AML患者WT1基因表達(dá)陽性率為98.7%;初診時(shí)WT1基因表達(dá)水平的高低與年齡、性別、FAB分型及預(yù)后分組等情況無相關(guān)性(P0.05)。WT1基因的表達(dá)水平與AML1/ETO融合基因陽性表達(dá)水平呈正相關(guān)(P0.05)。不同危險(xiǎn)分組,高危組中WT1高表達(dá)人數(shù)的比例明顯高于低危組(P0.05)。初診組、復(fù)發(fā)組及未緩解組患者WT1基因的中位表達(dá)水平兩兩比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),但分別與緩解組比較時(shí)差異均顯著(P0.05);復(fù)發(fā)前組分別與緩解組、復(fù)發(fā)組患者WT1中位表達(dá)水平比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。初診時(shí)WT1高表達(dá)組患者的CR率為65.4%(17/26),低表達(dá)組為93.9%(46/49),兩組比較統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著(P=0.004);兩組患者1年內(nèi)的死亡率高表達(dá)組高于低表達(dá)組(P0.05),但復(fù)發(fā)率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差別;兩組患者2年總生存與無事件生存曲線差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),高表達(dá)組OS及EFS率均明顯低于低表達(dá)組。治療后約1個(gè)月、3個(gè)月及6個(gè)月時(shí)患者WT1基因的表達(dá)水平較初診時(shí)下降1個(gè)數(shù)量級以上的,其患者兩年總生存率相對較高(P0.05)。結(jié)論:1.WT1基因在AML患者骨髓中表達(dá)陽性率很高,且在疾病進(jìn)展及治療不同時(shí)期呈動(dòng)態(tài)變化,因此有助疾病的診斷及可用于AML患者微小殘留病變(MRD)的監(jiān)測。2.WT1基因高表達(dá)組CR率及生存率均低于低表達(dá)組,因此WT1基因可作為評估AML患者(非APL)療效及預(yù)后的有效指標(biāo)。3.治療中WT1表達(dá)水平變化的監(jiān)測有助于評價(jià)預(yù)后及指導(dǎo)治療。
[Abstract]:Objective to study the expression of WT1 gene in bone marrow of patients with acute myeloid leukemia (AMLL) and to explore the effect and significance of WT1 gene expression on the curative effect and prognosis. Non APL) treatment of bone marrow WT1 gene, The number of copies of GADPHand other related genes was detected by R-banding method. The expression level of WT1 was calculated by using the NQ ratio of WT1 gene copy number / internal reference gene copy number. To analyze the relationship between the expression level of WT1 gene and related clinical parameters and risk factors. All the patients were divided into high expression group and low expression group according to the different expression level of WT1 gene. The difference of complete remission (CR) rate, recurrence rate and mortality rate, 2-year survival rate (OS) and event free survival rate (EFS) between the two groups after induced chemotherapy were compared. Results the positive rate of WT1 gene expression in 75 newly diagnosed AML patients was 98.7. There was no correlation between the expression level of AML1/ETO fusion gene and the expression level of AML1/ETO fusion gene. In different risk groups, the proportion of high expression of WT1 in high risk group was significantly higher than that in low risk group (P 0. 05), the expression level of WT1 gene was positively correlated with the positive expression level of AML1/ETO fusion gene. The proportion of high expression of WT1 in high risk group was significantly higher than that in low risk group (P 0. 05). There was no significant difference in the median expression level of WT1 gene between the relapsing group and the non-remission group, but there was significant difference between the two groups in comparison with the remission group (P 0.05), and the median expression level of WT1 between the pre relapse group and the remission group and the relapse group was significantly higher than that of the control group. The CR rate of the patients with high expression of WT1 was 65.44 / 26%, and that of the group with low expression was 93.9 / 46 / 49, the difference between the two groups was statistically significant (P 0.05). The mortality rate of high expression group in one year was higher than that of low expression group (P 0.05), but the recurrence rate had no statistical difference. The difference of survival curve between two groups was statistically significant (P 0.05). The rates of OS and EFS in high expression group were significantly lower than those in low expression group. The expression level of WT1 gene was about 1 month, 3 months and 6 months after treatment. More than one order of magnitude lower than at first visit, Conclusion: 1. The positive rate of WT1 gene expression in bone marrow of AML patients is very high, and it changes dynamically at different stages of disease progression and treatment. Therefore, the CR rate and survival rate of patients with high expression of WT1 gene were lower than those of patients with low expression of WT1 gene. Therefore, WT1 gene can be used as an effective index to evaluate the curative effect and prognosis of AML patients. 3. Monitoring the changes of WT1 expression during treatment is helpful to evaluate the prognosis and guide the treatment.
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R733.71

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本文編號：1564932