本文選題：小細(xì)胞肺癌　切入點：化療　出處：《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》2015年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：第一部分局限期小細(xì)胞肺癌放化綜合治療療效及臨床預(yù)后因素分析研究目的：探討TNM分期對局限期小細(xì)胞肺癌預(yù)后的影響,以及放化綜合治療的療效和影響預(yù)后的因素,材料與方法：回顧分析我院1996～2006年收治的437例局限期小細(xì)胞肺癌患者,按照AJCC 7th TNM分期進(jìn)行重新分期,采用Kaplan-Meirer法分析總生存率,Log-rank檢驗對TNM分期行單因素分析,卡方檢驗對比率。對其中行放療聯(lián)合化療綜合治療的335例局限期小細(xì)胞肺癌患者采用Kaplan-Meirer法分析總生存率,Log-rank檢驗對臨床因素行單因素分析、Cox模型行多因素分析。研究結(jié)果：全組患者中位隨訪時間64月(5～189月),中位生存時間26.2月,中位無進(jìn)展生存時間13.7月,1年、2年、5年總生存率分別為86%、52.7%、29.7%。Log-rank分析中TNM分期(P0.001)對預(yù)后有顯著影響。TNM各分期間總體預(yù)后差異明顯,Ⅰ期和Ⅱ期生存時間差別接近統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.069)、其余Ⅱ期和ⅢA期(P0.001)、ⅢA期和ⅢB期(P0.001)預(yù)后均有顯著差異。單獨N分期(P0.001)可較好的區(qū)分預(yù)后,相鄰期別間N1和N2(P0.001)間具顯著差異,N0和N1(P=0.061)、N2和N3(P=0.089)間差異接近具有統(tǒng)計學(xué)意義。TNM分期可在一定程度上影響無進(jìn)展生存,但相鄰期別間無明顯差異。Ⅰ期、Ⅱ、ⅢA期、ⅢB期累計腦轉(zhuǎn)移率分別為17.3%、28.6%、33.3%、35.8%,差異接近有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.072),Ⅰ期中病理分期Ⅰ期、臨床Ⅰ期患者累積腦轉(zhuǎn)移率分別為12.8%、30.8%。放化療綜合治療組中位生存期23.8月,中位無進(jìn)展生存期12.5月,2年、3年、5年總生存率分別為47.3%、32.9%、22.9%。綜合治療急性毒性：≥3級骨髓抑制發(fā)生率37%(包含化療),≥3級胃腸道反應(yīng)發(fā)生率14.9%(包含化療),≥2級放射性食管炎38.8%,有癥狀的放射性肺炎發(fā)生率11.2%。臨床預(yù)后因素的單因素分析,KPS評分(p=0.005)、吸煙(p=0.02)、LDH (p=0.043)升高對放化綜合治療患者的預(yù)后有顯著影響,體重減輕有顯著影響預(yù)后趨勢(p=0.068)。多因素分析顯示KPS評分(p=0.011)、體重減輕(p=0.048)是預(yù)后的獨立因素。結(jié)論：局限期小細(xì)胞肺癌應(yīng)根據(jù)指南行規(guī)范的分期檢查,TNM分期對局限期小細(xì)胞肺癌預(yù)后有較好的預(yù)測作用,建議臨床工作中廣泛采用�；�、放療序貫結(jié)合的綜合治療可獲得較好的療效,KPS評分、體重減輕是局限期小細(xì)胞肺癌的獨立預(yù)后因素。第二部分廣泛期小細(xì)胞肺癌化療后腦預(yù)防照射及顱外病變放療的Ⅱ期臨床研究研究目的：開展廣泛期小細(xì)胞肺癌化療有效的患者進(jìn)行全腦預(yù)防照射及顱外病變放療的前瞻性研究,評價療效和不良反應(yīng)。材料與方法：2010-2012年入組30例病理或細(xì)胞學(xué)確診、經(jīng)4-6周期PE或CE方案化療有效的廣泛期小細(xì)胞肺癌患者接受顱外病灶放療(50-60Gy/25-30次)及全腦預(yù)防性照射(25Gy/10次)。采用RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)評估近期療效、CTC3.0AE及RTOG放射損傷分級標(biāo)準(zhǔn)評價不良反應(yīng)。研究結(jié)果：全組共29例按計劃完成顱外病灶放療及全腦預(yù)防性照射。完全緩解率13%、部分緩解率27%、穩(wěn)定率60%,疾病控制率100%。16例治療有效后進(jìn)展,其中單純局部區(qū)域失敗7例、遠(yuǎn)處失敗15例(單純遠(yuǎn)處失敗11例,局部區(qū)域+遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移4例,包括4例腦轉(zhuǎn)移)。隨訪率100%,1年局部區(qū)域失敗率、遠(yuǎn)處失敗率分別為24%、52%,1年生存率、無瘤生存率分別為71%、37%。急性不良反應(yīng)中≥2級血液學(xué)改變、放射性食管炎分別占34%、14%。結(jié)論：廣泛期小細(xì)胞肺癌化療有效者行全腦預(yù)防照射及顱外病灶放療具有較好的耐受性和近期療效,值得擴(kuò)大病例進(jìn)一步研究。第三部分廣泛期小細(xì)胞肺癌化療后胸部適形調(diào)強放療研究目的：分析廣泛期小細(xì)胞肺癌治療化療后胸部適形調(diào)強放療(IMRT)的療效和耐受性。材料與方法：2007年1月至2012年12月在中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院接受化療+IMRT治療的130例初治廣泛期小細(xì)胞肺癌患者,化療方案以EP, CE方案為主,放療中位劑量56Gy(32Gy-63Gy),38例患者進(jìn)行了預(yù)防性全腦照射。采用Kplan-Meier法進(jìn)行生存分析,Log-rank進(jìn)行單因素分析,卡方檢驗對比亞組間比率。研究結(jié)果：全組中位隨訪時間37個月(4-66月),隨訪率96.1%(5人失訪)。近期療效：CR、PR、SD、PD分別為4.6%、72.3%、6.2%、13.1%,客觀有效率76.9%。中位生存期18月(4-84月),1年、2年總生存率分別為72.3%、38.3%。累積有30例(23.1%)患者治療后發(fā)生局部區(qū)域失敗,83例(63.8%)發(fā)生遠(yuǎn)地失敗。初診無腦轉(zhuǎn)移患者比較有/無腦預(yù)防照射(PCI),顯示PCI明顯降低累積腦轉(zhuǎn)移率(18.4%vs37.2%,p=0.038)并影響生存(HR=2.318,95%CI 1.388-3.871; p=0.003)。全組治療毒性≥2級血液學(xué)毒性及放射性食管炎發(fā)生率分別為22.3%、12.2%,≥2級的放射性肺炎發(fā)生率7.7%。胸部放療劑量根據(jù)L-Q模型換算為EQD2劑量進(jìn)行預(yù)后分析,總劑量達(dá)54Gy可改善總生存(HR=1.548,95%CI 1.011-2.370; p=0.043)。結(jié)論：化療有效的廣泛期小細(xì)胞肺癌行IMRT胸部放療具較好局部控制率及總生存率,胸部劑量與患者預(yù)后相關(guān),全腦預(yù)防照射降低腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率并改善總生存。第四部分MicroRNA-150對人小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系生物學(xué)表型的影響背景和目的：通過檢測小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)microRNA-150表達(dá)水平可直接影響總體生存時間和無進(jìn)展生存時間,是SCLC患者預(yù)后的獨立因素。本實驗旨在研究miR-150高表達(dá)在體外對于肺癌細(xì)胞系的表型的影響。材料與方法：采用化學(xué)方法合成成熟的miR-150寡核苷酸模擬物,以lipofectamine2000瞬時轉(zhuǎn)染小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系NCI-H446和NCI-H1688。轉(zhuǎn)染后48小時,采用real-time RT-PCR技術(shù)測定miR-150在各細(xì)胞系中的表達(dá)水平。轉(zhuǎn)染后24小時,通過MTS法繪制各細(xì)胞系的增殖曲線；采用transwell模型及預(yù)鋪matrigel的transwell模型分別進(jìn)行遷移、侵襲實驗；采用PI(propidium iodide)染色法,流式細(xì)胞技術(shù)分析細(xì)胞周期分布。轉(zhuǎn)染后24小時,以順鉑處理細(xì)胞24小時,之后采用Annexin-FITC/PI雙染色,流式細(xì)胞技術(shù)分析細(xì)胞凋亡。構(gòu)建穩(wěn)定高表達(dá)miR-150的H446、H1688細(xì)胞系,按照相同方法檢測增殖能力、遷移能力、侵襲能力、細(xì)胞周期分布和細(xì)胞凋亡。研究結(jié)果：轉(zhuǎn)染后48小時,NCI-H446和NCI-H1688細(xì)胞中miR-150的表達(dá)水平均顯著上調(diào)。NCI-H446、NCI-H1688穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞較對照miR-150表達(dá)水平顯著上調(diào)。在體外遷移實驗中,miR-150高表達(dá)的NCI-H446細(xì)胞系和對照組穿過膜細(xì)胞數(shù)分別為104±3、170±4,miR-150高表達(dá)的NCI-H1688細(xì)胞系和對照組穿過膜細(xì)胞數(shù)分別為71±2、120±3,差異有統(tǒng)計學(xué)意義：侵襲試驗中,miR-150高表達(dá)的NCI-H446細(xì)胞系和對照組穿過膜細(xì)胞數(shù)分別為44±3、84±2,miR-150高表達(dá)的NCI-H1688細(xì)胞系和對照組穿過膜細(xì)胞數(shù)分別為35±2、60±3,差異有統(tǒng)計學(xué)意義；而miR-150高表達(dá)對NCI-H446和NCI-H1688細(xì)胞的增殖、細(xì)胞周期分布以及順鉑誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡均無顯著影響。結(jié)論：miR-150可能通過抑制肺癌細(xì)胞的遷移和侵襲能力而在小細(xì)胞肺癌患者中發(fā)揮保護(hù)性作用。
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【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R734.2
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本文編號：1558672