本文關(guān)鍵詞： 結(jié)直腸癌 預(yù)后 E-cadherin CD44 MSH2 列線圖　出處：《南方醫(yī)科大學(xué)》2017年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：在全世界范圍內(nèi),結(jié)直腸癌是在男性癌癥患者中發(fā)病率排第三位,女性癌癥患者中發(fā)病率排第二位的惡性腫瘤。手術(shù)仍然是治療結(jié)直腸癌的主要手段。常規(guī)篩查,輔助治療和新輔助治療的應(yīng)用顯著提高了結(jié)直腸癌病人的預(yù)后。然而,有一部分病人,盡管手術(shù)切除了原發(fā)腫瘤,仍然發(fā)生復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。當(dāng)前的 American Joint Committee on Cancer(AJCC)TNM 分期系統(tǒng)在臨床上被廣泛運(yùn)用于腫瘤分期和預(yù)測(cè)預(yù)后。然而,同樣AJCC分期結(jié)直腸癌患者的預(yù)后也會(huì)相差很大。盡管第7版AJCC分期在各個(gè)分期內(nèi)細(xì)分為不同亞分期來(lái)提高預(yù)測(cè)預(yù)后的準(zhǔn)確性,然而,不同分期預(yù)后的清晰排序卻喪失了,例如,ⅢA和ⅢB期結(jié)腸癌患者預(yù)后好于ⅡC期患者。目前,有不少關(guān)于預(yù)后標(biāo)志物的研究旨在提高AJCC TNM分期的預(yù)后預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性,然而,大部分的預(yù)后標(biāo)志物可能因?yàn)槿狈芍貜?fù)性或標(biāo)準(zhǔn)化都還未被臨床廣泛使用。本研究目的是運(yùn)用免疫組織化學(xué)方法評(píng)價(jià)結(jié)直腸癌中E-cadherin,CD44和MSH2表達(dá)水平和其潛在的預(yù)后價(jià)值,檢測(cè)它們與各種臨床特征的關(guān)聯(lián)性。然后整合這些標(biāo)志物和臨床危險(xiǎn)因素建立列線圖模型來(lái)個(gè)體化預(yù)測(cè)Ⅱ和Ⅲ期結(jié)直腸癌患者的整體生存率(OS)和無(wú)病生存率(DFS)。在本研究中,我們回顧性地在233例Ⅱ和Ⅲ期結(jié)直腸癌患者的石蠟病理切片上對(duì)E-cadherin,CD44,和MSH2進(jìn)行免疫組化染色,然后分析它們的預(yù)后價(jià)值。此外,用COX回歸篩選出的獨(dú)立危險(xiǎn)因素建立列線圖模型,并用Harrell一致性指數(shù)(C-index)評(píng)價(jià)模型的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性。進(jìn)一步在115例外部驗(yàn)證組的病例中驗(yàn)證列線圖模型。結(jié)果顯示,就Ⅱ和Ⅲ期結(jié)直腸癌而言,E-cadherin和CD44表達(dá)水平與OS和DFS成正相關(guān),MSH2陰性表達(dá)的患者預(yù)后更好。而且,多因素COX分析顯示E-cadherin,CD44和MSH2表達(dá)是影響OS和DFS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。將這三個(gè)分子標(biāo)志物聯(lián)合三個(gè)臨床病理危險(xiǎn)因素建立兩個(gè)列線圖模型,來(lái)分別預(yù)測(cè)OS和DFS。在訓(xùn)練組C-index分別為0.779(95%CI 0.722-0.835 和 0.771(0.720-0.822);在驗(yàn)證組 C-index 分別為 0.773(0.709-0.837)和0.670(0.594-0.747)。因此我們得出結(jié)論,E-cadherin,CD44和MSH2表達(dá)是影響Ⅱ和Ⅲ期結(jié)直腸癌OS和DFS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,聯(lián)合這三個(gè)標(biāo)志物和三個(gè)臨床病理危險(xiǎn)因素建立的兩個(gè)列線圖模型可以個(gè)體化的預(yù)測(cè)OS和DFS。
[Abstract]:Worldwide, colorectal cancer is the third most common cancer in men and the second most common in women. Surgery is still the main treatment for colorectal cancer. The use of adjuvant therapy and neoadjuvant therapy significantly improved the prognosis of patients with colorectal cancer. Recurrence or distant metastasis still occurs. The current American Joint Committee on Cancer(AJCC)TNM staging system is widely used in clinical staging and predicting prognosis. Similarly, the prognosis of colorectal cancer patients with AJCC staging varies greatly. Although the seventh AJCC staging is subdivided into different substages within stages to improve the accuracy of predicting prognosis, the clarity of prognostic order among different stages is lost, for example, The prognosis of stage 鈪，

本文編號(hào)：1556090