發(fā)布時間：2018-03-01 06:15

  本文關(guān)鍵詞： 非小細胞肺癌 免疫組化 RAS p21蛋白活化子1　出處：《長江大學》2017年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：肺癌是最常見的惡性腫瘤,也是最主要的致死原因之一。近年來肺癌的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)仍呈持續(xù)上升的趨勢,在歐美的發(fā)達國家中以及我國的一些大城市中,肺癌發(fā)病率在男性惡性腫瘤中已居首位;在女性發(fā)病率也迅速增高,占女性常見惡性腫瘤的第2位或第3位,而在肺癌患者中,非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者約占80%以上,因此針對NSCLC的研究具有十分重要的現(xiàn)實意義。RAS基因突變存在于約30%的肺腺癌患者中,RAS p21蛋白活化子1(RAS p21 protein activator 1,RASA1)是RAS GTP酶激活蛋白(RAS GAPs)家族的成員之一——能夠激活GTP酶,使活化的RAS蛋白轉(zhuǎn)為非活化狀態(tài),終止信號轉(zhuǎn)導,從而抑制腫瘤的發(fā)生。研究發(fā)現(xiàn),在多種人類腫瘤中,RASA1的表達水平均有不同程度的降低,并與肺鱗狀細胞癌細胞的增殖抑制有關(guān)。目的:研究RASA1在NSCLC組織及癌旁正常支氣管粘膜組織中的表達情況,并結(jié)合臨床資料,探討RASA1的表達與NSCLC腫瘤的大小,組織學類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臨床分期等臨床病理特征的相關(guān)性及其臨床意義。方法:收集2013年3月至2016年1月期間經(jīng)由長江大學附屬第一醫(yī)院腫瘤外科或心胸外科手術(shù)切除,由2名病理診斷醫(yī)師獨立診斷為NSCLC的組織標本,查閱其臨床資料,選取符合納入條件的病理標本202例作為實驗組,隨機抽取60例癌旁正常的支氣管粘膜組織作為對照組。所有標本均經(jīng)過4%的多聚甲醛灌注固定,常規(guī)石蠟包埋封存。通過比對患者的HE切片,在病理診斷醫(yī)師的指導下,選擇相對具有代表性的病變部位制作組織芯片。利用組織芯片技術(shù)和免疫組化(immunohistochemistry,IHC)SP法檢測RASA1在202例NSCLC組織和60例癌旁正常的支氣管粘膜組織中的表達情況。RASA1定位于細胞質(zhì),胞質(zhì)陽性染色為黃色、棕黃色或黃褐色。SP法免疫組化檢測RASA1蛋白的結(jié)果,根據(jù)邢等人的判定標準為:隨機觀察5個高倍鏡視野,每個視野計數(shù)100個細胞,根據(jù)陽性細胞占腫瘤細胞數(shù)百分比評分:25%評為1分,25%~50%評為2分,50%評為3分,無陽性細胞評為0分;再結(jié)合RASA1在細胞質(zhì)中的染色強度來評分:淺黃色為1分,棕黃色為2分,黃褐色為3分,無著色細胞為0分。兩項得分相乘3分可視為高表達。所有數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學分析均使用SPSS18.0統(tǒng)計軟件,采用χ2檢驗、連續(xù)校正卡方檢驗或者Fisher確切概率法分析各種組織類型中RASA1表達的差異及其與臨床病理特征之間的關(guān)系。P0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。結(jié)果:RASA1在NSCLC組織中的高表達率為74.8%(151/202),在癌旁正常的支氣管粘膜組織中的高表達率為93.3%(56/60),RASA1在NSCLC組織中的表達水平顯著低于癌旁正常的支氣管粘膜組織,差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.002)。RASA1在肺腺癌組織中的高表達率為62.7%(64/102),在肺鱗狀細胞癌組織中的高表達率為85.6%(77/90),在其他組織類型中的高表達率為100%(10/10),RASA1在肺腺癌組織中表達水平顯著低于肺鱗狀細胞癌及其他類型的NSCLC組織,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.001)。RASA1在男性患者中的高表達率為73.7%(115/156),在女性患者中的高達率為78.3%(36/46),RASA1在男性NSCLC患者中的表達率低于女性患者,但兩者之間差異不具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。RASA1在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者中的高表達率為76.5%(65/85),在無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者中的高表達率為73.5%(86/117),RASA1在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者癌組織中的表達率高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者,但兩組間差異不具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。根據(jù)NSCLC患者臨床分期的不同,RASA1在低分期組(Ⅰ/Ⅱ期)的高表達率為75%(123/164),在高分期組(Ⅲ/Ⅳ期)的高表達率為73.3%(28/38),RASA1在低分期組中的表達率高于高分期組,但兩組間差異不具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。結(jié)論:RASA1在NSCLC組織中的表達水平與患者的年齡、性別、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臨床分期均不相關(guān)。RASA1基因在NSCLC組織中的表達水平顯著低于癌旁正常的支氣管粘膜組織,提示RASA1在NSCLC的發(fā)生發(fā)展中有著重要的作用;RASA1在肺腺癌組織中的表達水平顯著低于肺鱗狀細胞癌以及其他非腺癌組織,說明RASA1在NSCLC中的表達有著顯著地組織學差異性。
[Abstract]:Lung cancer is the most common malignant tumors, and it is also the main cause of death. In recent years, the incidence of lung cancer is still a rising trend in the global scope, in developed countries in Europe and America as well as China's big city, the incidence of lung cancer in male malignant tumor has been ranked first in the incidence of women; also increased rapidly, accounting for common female malignant tumor of the second or third bits, and in patients with lung cancer, non-small cell lung cancer (non-small cell lung cancer, NSCLC) patients accounted for more than 80%, so the research on NSCLC has very important practical significance of.RAS gene mutation is present in about 30% of patients with lung cancer RAS, p21 protein activator 1 (RAS p21 protein activator 1, RASA1) is RAS GTP (RAS GAPs) enzyme activator protein family member to activation of the GTP enzyme, the activation of RAS protein into the non activated state, the termination of signal transduction, Thus inhibition of tumor. The study found that in a variety of human tumors, reduce the expression of RASA1 in different degrees, and the inhibition of lung squamous cell carcinoma and cell proliferation. Objective: To investigate the expression of RASA1 in NSCLC tissues and adjacent normal bronchial mucosa, combined with clinical data, to investigate the RASA1 the expression of NSCLC and tumor size, histological type, correlation between lymph node metastasis and clinical stage and other clinicopathological features and its clinical significance. Methods: during the period from March 2013 to January 2016 by the First Affiliated Hospital of Yangtze University tumor surgery or cardiothoracic surgery resection, pathological diagnosis by 2 surgeons independently diagnosed NSCLC tissue specimens, the clinical inspection data were in accordance with the conditions included 202 pathologic specimens as the experimental group, normal bronchial mucosa in 60 randomly selected cases of paracarcinoma as control group All specimens were obtained after 4% paraformaldehyde perfusion fixed, paraffin embedded storage. By comparing with HE section, under the guidance of doctors in the pathological diagnosis, making the lesion relatively representative tissue microarray. Using tissue microarray technique and immunohistochemistry (immunohistochemistry, IHC) detection method in RASA1 SP 202 cases of NSCLC tissues and 60 cases of adjacent normal bronchial mucosa.RASA1 localized in the cytoplasm, cytoplasmic staining is yellow, brown yellow or brown.SP immunohistochemical detection of RASA1 protein results according to the criteria for Xing et al: random observation of 5 high magnification, each according to the View Count of 100 cells, positive cells accounted for the percentage of tumor cells score: 25% rated 1 points, 25%~50% awarded 2 points, 50% points ranked 3, no positive cells were graded 0; combined with the staining intensity of RASA1 in the cytoplasm. To score 1 points: light yellow, yellow brown for 2 minutes, 3 points, 0 points. No staining in cell multiplication of 3 two scores can be regarded as a high expression. All the data were statistically analyzed using SPSS18.0 statistical software, using 2 test, continuous correction chi square test or Fisher exact probability analysis of expression of RASA1.P0.05 in various tissue types and their relationship with clinicopathological features that the difference was statistically significant. Results: the high expression of RASA1 in NSCLC tissues was 74.8% (151/202), in the adjacent tissue of bronchial mucosa in normal rate was 93.3% (56/60), the expression level of RASA1 in the NSCLC tissue were significantly lower than that in normal bronchial mucosa adjacent to the cancer, the difference was statistically significant (P=0.002) high expression of.RASA1 in lung adenocarcinoma tissues was 62.7% (64/102), high expression in lung squamous cell carcinoma tissues was 85.6 % (77/90), high expression in other tissue types in the rate of 100% (10/10), the expression of RASA1 in lung cancer tissues was significantly lower than that of lung squamous cell carcinoma and other types of NSCLC, the difference was statistically significant (P0.001) high expression of.RASA1 in male patients was 73.7% (115/156). The high rate in female patients was 78.3% (36/46), the expression of RASA1 in male patients with NSCLC was lower than female patients, but the difference was not statistically significant (P0.05).RASA1 in lymph node metastasis in patients with high expression rate was 76.5% (65/ 85), the high expression in patients with lymph node metastasis the rate was 73.5% (86/117), RASA1 expression in lymph node metastasis in patients with carcinoma without lymph node metastasis was higher than that of patients, but the difference between the two groups was not statistically significant (P0.05). According to the clinical NSCLC staging in patients with different RASA1 in the lower stage group (I / II) The high expression rate of 75% (123/164), in the high stage group (stage III / IV) high expression rate was 73.3% (28/38), the expression of RASA1 in the low stage in the group was higher than that of high score group, but the difference between the two groups was not statistically significant (P0.05). Conclusion: the expression level of patients with RASA1 in the NSCLC organization of the age, gender, expression level of lymph node metastasis and clinical stage were not related to.RASA1 gene in NSCLC tissues was significantly lower than that in normal bronchial mucosa adjacent to carcinoma, suggesting that RASA1 plays an important role in the occurrence and development of NSCLC; RASA1 in lung adenocarcinoma tissues significantly lower lung squamous cell carcinoma and other non adenocarcinoma, the expression of RASA1 in NSCLC has a significant histological differences.

【學位授予單位】：長江大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R734.2

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本文編號：1550755