本文關(guān)鍵詞： 胰腺腫瘤 蜂毒肽 吉西他濱　出處：《山西醫(yī)科大學(xué)》2016年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的:研究蜂毒肽單獨(dú)應(yīng)用及與吉西他濱聯(lián)用對(duì)人胰腺癌細(xì)胞的作用并初步探討蜂毒肽對(duì)人胰腺癌細(xì)胞作用的可能機(jī)制。方法:實(shí)驗(yàn)分為蜂毒肽單藥組(16μg/m L、8μg/m L、4μg/m L、2μg/m L)、吉西他濱單藥組(8μg/m L、4μg/m L、2μg/m L、1μg/m L)、兩藥聯(lián)合組(16μg/m L蜂毒肽與8μg/m L吉西他濱聯(lián)合、8μg/m L蜂毒肽與4μg/m L吉西他濱聯(lián)合、4μg/m L蜂毒肽與2μg/m L吉西他濱聯(lián)合、2μg/m L蜂毒肽與1μg/m L吉西他濱聯(lián)合)和對(duì)照組(無(wú)藥物干預(yù),只加等量培養(yǎng)液)。cck-8檢測(cè)法檢測(cè)不同組別胰腺癌細(xì)胞Panc-1的生長(zhǎng)增殖情況,之后使用中效原理研究?jī)煞N藥物間的聯(lián)合作用效應(yīng);流式細(xì)胞技術(shù)(Flow Cyto Metry)檢查Panc-1細(xì)胞凋亡百分比;Western-blot法檢測(cè)不同藥物處理情況下caspase-3、caspase-8、caspase-9、STAT3及p STAT3的表達(dá)情況。結(jié)果:蜂毒肽和吉西他濱單藥即可使胰腺癌Panc-1細(xì)胞的生長(zhǎng)受到抑制,并表現(xiàn)出一定的濃度依賴性,聯(lián)合用藥要比兩藥單獨(dú)應(yīng)用抑制作用更強(qiáng),差異具有顯著性(p0.05)。由中效原理計(jì)算結(jié)果顯示蜂毒肽與吉西他濱聯(lián)合使用表現(xiàn)出協(xié)同抑制效應(yīng)(CI1)。吉西他濱和蜂毒肽單獨(dú)使用及聯(lián)合使用均可以促使Panc-1出現(xiàn)凋亡,和對(duì)照組的情況相比較,各用藥組的凋亡百分比顯著升高,而兩藥聯(lián)合較各單藥更能誘導(dǎo)Panc-1細(xì)胞出現(xiàn)凋亡,差異具有顯著性(p0.05)。各藥物干預(yù)組STAT3蛋白表達(dá)量與非藥物干預(yù)組比較無(wú)顯著差異(P0.05)。吉西他濱組和對(duì)照組中p STAT3蛋白表達(dá)量比較差異無(wú)顯著性(P0.05),蜂毒肽組和聯(lián)合組中p STAT3蛋白較對(duì)照組下降,以聯(lián)合組中下降更為顯著。和對(duì)照組相比,各用藥組的Caspase-3表達(dá)量明顯增加,以聯(lián)合組中表達(dá)量增加最為顯著。吉西他濱與對(duì)照組中Caspase-8表達(dá)量比較差異無(wú)顯著性(P0.05),但蜂毒肽和聯(lián)合組中Caspase-8表達(dá)顯著增加。各藥物干預(yù)組Caspase-9表達(dá)量和對(duì)照組Caspase-9表達(dá)相比較明顯增加,以聯(lián)合組能夠促進(jìn)Caspase-9表達(dá)最為顯著。結(jié)論:我們研究表明不僅蜂毒肽單藥可以抑制胰腺癌Panc-1細(xì)胞的增殖,促進(jìn)其凋亡,與吉西他濱聯(lián)用后兩藥可以協(xié)同抑制Panc-1細(xì)胞增殖并促進(jìn)其凋亡,其機(jī)制與減少p STAT3的生成,激活內(nèi)、外源性凋亡途徑促進(jìn)Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9蛋白表達(dá)有關(guān)。
[Abstract]:Objective: to study the effect of propolis on human pancreatic cancer cells and to explore the possible mechanism of the effect of propolis peptide on human pancreatic cancer cells. Methods: the experiment was divided into 16 渭 g / m L ~ (-1) and 8 渭 g / m ~ (-1) (4 渭 g / m ~ (L)) ~ (2) 渭 g / m ~ (2 渭 g / m) of propolis peptide single drug group (n = 8 渭 g / m ~ (-1)). The combination of the two drugs: 16 渭 g / mL propolis and 8 渭 g / mL gemcitabine combined with 8 渭 g / mL and 4 渭 g / mL gemcitabine combined with 4 渭 g / L and 2 渭 g / m / L gemcitabine combined with 2 渭 g / L / L / 2 渭 g / L gemcitabine and 2 渭 g / mL / L / 2 渭 g / L / L / L and 2 渭 g / m / m / m / 1 渭 g / m / ml of gemcitabine and 8 渭 g / m / m / L gemcitabine and 4 渭 g / mL / L of gemcitabine and 2 渭 g / m / m / L gemcitabine combined with 2 渭 g / L / L of propolis and 1 渭 g / m / m / L gemcitabine. Tamabine combination) and control group (no drug intervention, The growth and proliferation of different groups of pancreatic cancer cell line Panc-1 were detected by adding the same amount of culture medium, and then the combined effect of the two drugs was studied by the medium effect principle. The expression of caspase-3, caspase-8, caspase-9, STAT3 and p STAT3 in pancreatic cancer Panc-1 cells was detected by flow Cyto test and Western-blot. Results: propolis and gemcitabine could inhibit the growth of Panc-1 cells. And showed a certain concentration dependence, the combined use of two drugs alone than the inhibitory effect is stronger, The results showed that the combined use of bee venin and gemcitabine showed synergistic inhibitory effect. The combination of gemcitabine and gemcitabine could induce the apoptosis of Panc-1, both alone and in combination with the combination of gemcitabine and gemcitabine, and the results showed that the combination of gemcitabine and gemcitabine could induce the apoptosis of Panc-1. Compared with the control group, the percentage of apoptosis in each drug group was significantly higher, and the combination of two drugs could induce apoptosis of Panc-1 cells more than the single drug. There was no significant difference in the expression of STAT3 protein between the drug intervention group and the non-drug intervention group. There was no significant difference in the expression of p STAT3 protein between the gemcitabine group and the control group, and between the propolis group and the combined group. P STAT3 protein decreased compared with the control group. Compared with the control group, the expression of Caspase-3 in the combined group was significantly increased, and the expression of Caspase-3 in the combined group was significantly higher than that in the control group. There was no significant difference in the expression of Caspase-8 between gemcitabine group and control group, but the expression of propolis peptide and Caspase-8 in combination group was significantly increased. The expression of Caspase-9 in each drug intervention group was significantly higher than that in control group. Compared with other countries, Conclusion: our study shows that not only propolis peptide can inhibit the proliferation of pancreatic cancer Panc-1 cells, but also promote its apoptosis. In combination with gemcitabine, the two drugs can synergistically inhibit the proliferation and promote the apoptosis of Panc-1 cells. The mechanism is related to the reduction of p STAT3 production, activation of endogenous and exogenous apoptotic pathway to promote the expression of Caspase-3, Caspase-8 and Caspase-9 protein.
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.9

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本文編號(hào)：1540742