本文關(guān)鍵詞： 非小細(xì)胞肺癌 表皮生長(zhǎng)因子受體 酪氨酸激酶抑制劑 抗血管生成治療 腫瘤微環(huán)境　出處：《中國(guó)腫瘤臨床》2017年15期 　論文類(lèi)型：期刊論文

【摘要】：目的:通過(guò)移植瘤動(dòng)物實(shí)驗(yàn)探討奧希替尼聯(lián)合抗VEGF單克隆抗體靶向藥物貝伐珠單抗的療效及作用機(jī)制,為進(jìn)一步臨床試驗(yàn)提供理論依據(jù)。方法:構(gòu)建EGFR T790M突變的H1975人肺腺癌細(xì)胞移植瘤動(dòng)物模型。實(shí)驗(yàn)分組:低劑量奧希替尼組、高劑量奧希替尼組、低劑量奧希替尼聯(lián)合貝伐珠單抗組、高劑量奧希替尼聯(lián)合貝伐珠單抗組。每組各5只小鼠,給藥方法:奧希替尼2.5 mg/kg/d或5 mg/kg/d,采用每天灌胃處理;貝伐珠單抗5 mg/kg,每周2次腹腔注射。接種后和給藥期間繪制腫瘤生長(zhǎng)曲線,給藥2周后處死裸鼠,活檢整個(gè)腫瘤。免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)腫瘤HIF-1α、VEGF和微血管密度(microvessel density,MVD)。應(yīng)用Western blot法檢測(cè)EGFR及其下游AKT和ERK信號(hào)通路蛋白的表達(dá)。結(jié)果:給藥2周后,高劑量奧希替尼單藥組較低劑量奧希替尼單藥組腫瘤體積明顯縮小,HIF-1α、VEGF表達(dá)率和MVD顯著降低(P0.05),p-EGFR、p-AKT和p-ERK表達(dá)減少(P0.05)。低劑量奧希替尼聯(lián)合貝伐珠單抗組腫瘤體積明顯小于低劑量奧希替尼單藥組(P0.05),上述因子均明顯降低(P0.05)。低劑量奧希替尼聯(lián)合組與高劑量奧希替尼單藥組比較,腫瘤體積差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.178),p-EGFR、p-AKT、p-ERK表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。高劑量奧希替尼聯(lián)合組與高劑量奧希替尼單藥組體積差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.642)。兩個(gè)聯(lián)合組之間,體積差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.072),上述因子表達(dá)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:貝伐珠單抗能夠顯著增加奧希替尼對(duì)伴EGFR T790M突變的肺腺癌移植瘤的殺傷能力。貝伐珠單抗與奧希替尼協(xié)同作用是通過(guò)降低腫瘤中VEGF表達(dá),改善腫瘤微環(huán)境,增強(qiáng)抑制EGFR下游信號(hào)通路激活而實(shí)現(xiàn)的。
[Abstract]:Objective: to investigate the therapeutic effect and mechanism of omitinib combined with monoclonal antibody against VEGF targeting bevacizumab. Methods: the animal model of H1975 human lung adenocarcinoma cell transplantation tumor with EGFR T790M mutation was established. Low dose Ochitinib combined with bevacizumab group and high dose Ochitinib combined bevacizumab group with 5 mice in each group were treated by oral administration of oxitinib 2.5 mg/kg/d or 5 mg / kg / d. Bevacizumab, 5 mg / kg, was injected intraperitoneally twice a week. The tumor growth curve was drawn after inoculation and administration, and the nude mice were killed 2 weeks after administration. HIF-1 偽 -VEGF and microvessel density were detected by immunohistochemical SP method. The expression of EGFR and its downstream AKT and ERK signaling pathway proteins were detected by Western blot method. Results: two weeks after administration, the expression of EGFR and its downstream AKT and ERK signaling pathway proteins were detected. The tumor volume of high dose omitinib group was significantly smaller than that of low dose oxitinib group, and the expression rate of HIF-1 偽 -VEGF and MVD were significantly lower than that of low dose omitinib group. The tumor volume of low dose Ochitinib combined with bevacizumab group was significantly smaller than that of low dose oxitinib combined with bevacizumab group. In the low dose Ochitinib group, the above factors were all significantly lower than those in the high dose Ochitinib group, and the low dose Ochitinib combined group was significantly lower than the High dose Ochitinib group, and there was no significant difference between the two groups. There was no significant difference in tumor volume between the two groups. There was no significant difference in the expression of p-EGFRN p-AKTnp-ERK between the two groups. There was no significant difference in volume between the high dose Ochitinib combined group and the high dose Ochitinib single drug group (P < 0. 642), and there was no significant difference between the two groups, and there was no significant difference in the volume between the two groups, and there was no significant difference between the two groups. There was no significant difference in volume, but there was no significant difference in the expression of these factors. Conclusion: bevacizumab can significantly increase the cytotoxicity of Ochitinib to transplanted tumor of lung adenocarcinoma with EGFR T790M mutation. The synergistic effect with Ochitinib is by reducing the expression of VEGF in the tumor. Improved tumor microenvironment and enhanced inhibition of activation of downstream signal pathway of EGFR.
【作者單位】： 中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院第一腫瘤科;
【基金】：遼寧省高等學(xué)校杰出青年學(xué)者成長(zhǎng)計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào):LJQ2014082)資助~~
【分類(lèi)號(hào)】：R734.2

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7 張t焹，

本文編號(hào)：1531281