本文關(guān)鍵詞：消化道腫瘤組織中P-gp、凋亡抑制蛋白表達(dá)與體外化療藥敏性的關(guān)系及其意義，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《瀘州醫(yī)學(xué)院》 2012年

Cox-2和多藥耐藥相關(guān)因子Topo-Ⅱ在大腸癌組織中的表達(dá)及意義

王明明  

【摘要】：研究背景和目的：大腸癌是常見的惡性腫瘤之一,近30年來發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢(shì),位居我國(guó)惡性腫瘤死亡率的第4位。手術(shù)切除為首選的治療方式,生存率以手術(shù)后5年統(tǒng)計(jì)約為50%。相關(guān)研究表明,手術(shù)后聯(lián)合化療可減少腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移而提高生存率,而耐藥性是嚴(yán)重影響大腸癌患者化療效果及生存的主要原因之一,其中多藥耐藥性(multidrugresistance, MDR)最具有臨床意義。多藥耐藥是指某一化療藥物使腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性之后,其他機(jī)理及化學(xué)結(jié)構(gòu)不同的化療藥物作用于該腫瘤細(xì)胞也出現(xiàn)相似耐藥性。相關(guān)研究表明多藥耐藥是一個(gè)多階段發(fā)展、多因素參與的綜合復(fù)雜事件,其中Topo-Ⅱ與細(xì)胞耐藥關(guān)系密切,拓?fù)洚悩?gòu)酶(topoisomerase,Topo)是一種能催化DNA超螺旋結(jié)構(gòu)局部構(gòu)型改變的基本核酶,分為Ⅰ、Ⅱ類,Topo-Ⅱ是腫瘤細(xì)胞的經(jīng)典多藥耐藥相關(guān)因子之一,Topo活性、表達(dá)降低或發(fā)生基因突變,導(dǎo)致抗癌藥物的作用靶點(diǎn)減少或喪失,出現(xiàn)耐藥性。還有研究表明,環(huán)氧合酶-2(COX-2)可以調(diào)控腫瘤細(xì)胞中MDR1/P-gp的表達(dá),證明環(huán)氧合酶-2與腫瘤細(xì)胞多藥耐藥性(multidrug resistance,MDR)密切相關(guān)。但是,對(duì)于消化道腫瘤的化療,可否通過COX-2的表達(dá)情況進(jìn)行一定的指導(dǎo),目前的此類報(bào)道還較少。因此,本研究采用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)大腸癌細(xì)胞中COX-2和MDR相關(guān)因子Topo-Ⅱ的表達(dá),檢測(cè)二者與年齡、性別、腫瘤大小、發(fā)病部位、組織學(xué)分級(jí)、臨床分期及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性,對(duì)兩者的關(guān)系及臨床意義進(jìn)行初步探討。 方法：隨機(jī)選取并收集2005年1月至2010年3月瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院普外科經(jīng)腸鏡、手術(shù)和病理學(xué)確診為大腸癌的患者外科手術(shù)切除標(biāo)本69例,標(biāo)本均具有完整保存的癌組織、癌旁組織及正常粘膜組織,另隨機(jī)選取在瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院消化內(nèi)科門診行胃鏡檢查、無胃癌病史、組織學(xué)檢查結(jié)果正常的大腸組織標(biāo)本20例。所有標(biāo)本均經(jīng)10%甲醛液固定、石蠟包埋切片,并經(jīng)HE染色組織學(xué)確診,所有大腸癌病例術(shù)前均未行放、化療,所有標(biāo)本切片運(yùn)用免疫組化SP法脫蠟、修復(fù)、孵育、沖洗、復(fù)染、脫水、透明、封片,鏡下顯像并行圖像采集分析,并應(yīng)用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)相關(guān)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果：COX-2在69例大腸癌組織中陽性表達(dá)61例,陰性表達(dá)8例,陽性表達(dá)率為88.4%,在69例大腸癌癌旁組織中,COX-2陽性表達(dá)18例,陰性表達(dá)51例,陽性表達(dá)率為26.09%,在20例正常大腸組織中,COX-2陽性表達(dá)5例,陰性表達(dá)15例,陽性表達(dá)率為25%,因此,COX-2在大腸癌組織的表達(dá)陽性率明顯高于癌旁和正常組織中的表達(dá)陽性率,χ2=61.1,P0.01；COX-2在大腸癌組織的表達(dá)與患者的年齡、腫瘤大小、侵潤(rùn)程度、分化程度、病理類型均無關(guān),而與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及Ducks分期密切相關(guān),P0.05。Topo-Ⅱ在69例大腸癌組織中陽性表達(dá)41例,陰性表達(dá)28例,陽性表達(dá)率為59.42%,在69例大腸癌癌旁組織中,Topo-Ⅱ陽性表達(dá)39例陰性表達(dá)30例,陽性表達(dá)率為56.52%,在20例正常大腸組織中,Topo-Ⅱ陽性表達(dá)11例,陰性表達(dá)9例,陽性表達(dá)率為55.0%,因此,Topo-Ⅱ在大腸癌、癌旁及正常組織中的表達(dá)情況無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,χ2=0.182, P0.05; Topo-II在大腸癌組織的表達(dá)與患者的年齡、腫瘤大小、侵潤(rùn)程度、分化程度、病理類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及Ducks分期均無顯著差異,P0.05。大腸癌組織中COX-2和Topo-Ⅱ的表達(dá)呈正相關(guān),Spearman相關(guān)系數(shù)為0.254,P0.05,在癌旁及正常組織中COX-2和Topo-Ⅱ的表達(dá)無顯著相關(guān),P0.05。 結(jié)論：1.COX-2在大腸癌組織的表達(dá)增高,且明顯高于癌旁組織和正常組織,說明過度表達(dá)的COX-2有可能均參與了大腸癌的發(fā)生發(fā)展過程,COX-2在大腸癌組織的表達(dá)與患者的年齡、腫瘤大小、侵潤(rùn)程度、分化程度、病理類型均無關(guān),而與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及Ducks分期密切相關(guān),表明COX-2在大腸癌轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮重要作用,檢測(cè)COX-2表達(dá)可為結(jié)腸癌的早期診斷及是否發(fā)生腫瘤的轉(zhuǎn)移提供依據(jù),對(duì)大腸癌的預(yù)后判斷具有一定的臨床意義。2.Topo-Ⅱ在大腸癌、癌旁組織及正常組織中的表達(dá)無顯著差異,說明Topo-Ⅱ與大腸癌的發(fā)生發(fā)展無明顯相關(guān)。Topo-Ⅱ在大腸癌組織的表達(dá)與患者的年齡、腫瘤大小、侵潤(rùn)程度、分化程度、病理類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及Ducks分期均無顯著差異,雖然作為腫瘤細(xì)胞的經(jīng)典多藥耐藥相關(guān)因子,但是Topo-Ⅱ的表達(dá)不宜作為判斷大腸癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的指標(biāo)。3.COX-2與Topo-Ⅱ在大腸癌組織的表達(dá)呈正相關(guān),且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示COX-2、Topo-Ⅱ可能在腫瘤MDR作用機(jī)制中有一定的共同作用,二者的聯(lián)合運(yùn)用可能對(duì)判斷大腸癌轉(zhuǎn)移及耐藥性方面具有協(xié)同作用。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：瀘州醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R735.34
【目錄】：

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10 鄭林輝;大腸癌中微淋巴管的定量分析[D];江西醫(yī)學(xué)院;2005年

  本文關(guān)鍵詞：消化道腫瘤組織中P-gp、凋亡抑制蛋白表達(dá)與體外化療藥敏性的關(guān)系及其意義，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：152998