本文關(guān)鍵詞： 髓源性抑制細(xì)胞 老年 肺癌 免疫抑制　出處：《蘇州大學(xué)》2015年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的髓源性抑制細(xì)胞(Myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)具有強(qiáng)大的免疫抑制功能,在腫瘤免疫逃逸中發(fā)揮關(guān)鍵作用。近年研究認(rèn)為,MDSCs參與增齡相關(guān)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展,但其機(jī)制尚不清楚。本課題以青年小鼠MDSCs為對照,研究生理狀態(tài)下老年小鼠MDSCs水平變化和生物學(xué)功能特點(diǎn),探討增齡相關(guān)MDSCs在老年肺癌腫瘤免疫逃逸中的作用及機(jī)制。方法通過皮下移植瘤技術(shù)構(gòu)建青年(2月齡)、老年(18月齡)C57BL/6小鼠的Lewis肺癌模型,觀察并記錄青、老年小鼠腫瘤的生長情況,繪制腫瘤生長曲線;流式細(xì)胞學(xué)技術(shù)檢測健康青、老年小鼠脾臟CD11b+GR-1+MDSCs的水平及腫瘤進(jìn)展過程中荷瘤老年小鼠脾臟CD11b+GR-1+MDSCs的動態(tài)變化;采用免疫磁珠分選法分選健康青、老年小鼠脾臟CD11b+GR-1+MDSCs,體外T細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)探索老年小鼠CD11b+GR-1+MDSCs免疫功能的特點(diǎn),體內(nèi)過繼轉(zhuǎn)輸實(shí)驗(yàn)探索老年小鼠CD11b+GR-1+MDSCs在腫瘤免疫逃逸中的作用。通過Trans-well實(shí)驗(yàn)、體內(nèi)B7-H1阻斷實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步研究老年小鼠CD11b+GR-1+MDSCs發(fā)揮免疫抑制作用、介導(dǎo)腫瘤免疫逃逸的機(jī)制。結(jié)果(1)成功建立青年(2月齡)、老年(18月齡)C57BL/6小鼠的Lewis肺癌模型,經(jīng)測量發(fā)現(xiàn),與健康青年小鼠相比,健康老年小鼠體內(nèi)更易于Lewis肺癌的發(fā)生發(fā)展;(2)流式檢測發(fā)現(xiàn),與健康青年小鼠相比,健康老年小鼠脾臟CD11b+GR-1+MDSCs水平明顯升高(10.53±1.93%vs 2.37±0.75%,P0.01);老年肺癌模型小鼠脾臟CD11b+GR-1+MDSCs伴隨腫瘤的進(jìn)展逐漸累積;(3)免疫磁珠法分選健康青、老年小鼠脾臟CD1lb+Gr-1+MDSCs,體外功能實(shí)驗(yàn)提示,青年小鼠CD1lb+Gr-1+MDSCs不能顯著抑制T細(xì)胞增殖(P=0.093),而老年小鼠CD1lb+Gr-1+MDSCs可顯著抑制T細(xì)胞增殖(P0.01);體內(nèi)過繼轉(zhuǎn)輸實(shí)驗(yàn)提示,老年小鼠CD1lb+Gr-1+MDSCs能明顯促進(jìn)腫瘤的生長,而青年小鼠CD1lb+Gr-1+MDSCs對腫瘤的進(jìn)展無明顯促進(jìn)作用(4)Trans-well實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),老年小鼠MDSCs可通過細(xì)胞-細(xì)胞間接觸來抑制T細(xì)胞增殖;(5)在老年小鼠Lewis肺癌進(jìn)展過程中,其脾臟CD1lb+Gr-1+MDSCs表面共刺激分子B7-H1的表達(dá)水平逐漸升高;(6)體內(nèi)功能實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),阻斷老年小鼠MDSCs表面B7-H1可明顯減弱老年MDSCs對肺癌發(fā)生發(fā)展的促進(jìn)作用。結(jié)論論增齡相關(guān)CD1lb+Gr-1+MDSCs的升高與老年肺癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān);老年小鼠CD1lb+Gr-1+MDSCs可通過細(xì)胞-細(xì)胞間途徑(B7-H1/PD-1信號通路)發(fā)揮免疫抑制作用、介導(dǎo)腫瘤免疫逃逸。
[Abstract]:Objective To investigate the effects of MDSCs on the immune function of aged mice and to explore the mechanism of immune evasion in aged mice . The expression level of CD1lb + Gr - 1 + MDSCs in aged mice was gradually increased ; ( 6 ) In vivo functional experiments , it was found that blocking the expression of B7 - H1 in aged mouse MDSCs could significantly attenuate the progression of lung cancer . Conclusion The CD1lb + Gr - 1 + MDSCs in aged mice can play an immunosuppressive effect through the cell - cell pathway ( B7 - H1 / PD - 1 signaling pathway ) and mediate tumor immune escape .

【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R734.2

【參考文獻(xiàn)】

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1 徐永茂;徐冬云;張南征;陳復(fù)興;劉軍權(quán);;化療聯(lián)合過繼免疫細(xì)胞治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究[J];實(shí)用癌癥雜志;2010年02期

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本文編號：1517859