本文關鍵詞： 厄洛替尼耐藥 代謝輪廓分析 超高效液相色譜串聯(lián)四級桿飛行時間質(zhì)譜 肺腺癌　出處：《上海交通大學學報(醫(yī)學版)》2017年05期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：目的·探討表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)厄洛替尼耐藥后人肺腺癌細胞(PC9-ER)代謝組學輪廓變化,以發(fā)現(xiàn)與耐藥相關的差異代謝物組。方法·采用超高效液相色譜串聯(lián)四級桿飛行時間質(zhì)譜(UPLC-QTOF/MS)技術采集分析PC9-ER細胞及同源親本PC9細胞的代謝輪廓,并利用偏最小二乘判別分析(PLS-DA)等多維統(tǒng)計手段進一步篩選、鑒定厄洛替尼耐藥相關的差異代謝物。結果·與PC9細胞相比,PC9-ER細胞共有14種差異代謝物,其中N-乙酰亞精胺、磷脂酰乙醇胺、腺嘌呤核糖核苷酸、泛酸、脯氨酸、谷氨酸、組氨酸等7種代謝物水平上調(diào),瓜氨酸、磷酸膽堿、還原型谷胱甘肽、半胱氨酰甘氨酸、氧化型谷胱甘肽、煙酰胺腺嘌呤二核苷酸、S-腺苷甲硫氨酸等7種代謝物水平下調(diào),主要涉及谷氨酸代謝、谷胱甘肽代謝、氨循環(huán)、蛋白質(zhì)生物合成等代謝通路。結論·厄洛替尼耐藥后人肺腺癌細胞代謝輪廓發(fā)生改變。差異代謝物信息可為耐藥新機制和代謝相關藥物靶點的發(fā)現(xiàn)提供線索。
[Abstract]:Objective to investigate the epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor (EGFR-TKI) erlotinib resistant human lung adenocarcinoma cells (PC9-ER) metabonomics profile changes, differences in order to find metabolites associated with drug resistance. Methods using ultra performance liquid chromatography tandem four quadrupole time of flight mass spectrometry (UPLC-QTOF/MS) technology acquisition and analysis of metabolism the contour and homologous parental PC9 cells PC9-ER cells, and using partial least squares discriminant analysis (PLS-DA) and other multi-dimensional statistical means further screening, identification of imatinib resistance related differences of erlotinib metabolites. Results compared with PC9 cells, PC9-ER cells, a total of 14 metabolites, including N- acetylspermidine, phosphatidylethanolamine, adenine ribonucleotide, pantothenic acid, proline, glutamic acid, histidine 7 metabolites level increased, citrulline, phosphocholine, glutathione, cysteinyl glycine, oxidized Glutathione, nicotinamide adenine dinucleotide S-, S-adenosylmethionine and other 7 kinds of metabolite levels down, mainly involved in glutamate metabolism, glutathione metabolism, ammonia cycle, protein synthesis and other metabolic pathways. Conclusion erlotinib resistant human lung adenocarcinoma cell metabolic profile changes. Information can be found for different metabolites and metabolic mechanism of new drug resistance related drugs the target to provide clues.

【作者單位】： 上海交通大學醫(yī)學院;上海交通大學基礎醫(yī)學院藥理學教研室;
【基金】：國家自然科學基金(81573018) 上海市青年科技英才——揚帆計劃(15YF1406700)~~
【分類號】：R734.2

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