發(fā)布時間：2018-02-03 19:04

  本文關(guān)鍵詞： 非小細胞肺癌 microRNAs 組織 診斷 預(yù)后　出處：《中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院》2016年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：背景目前肺癌已不僅是世界范圍癌癥的頭號殺手,在我國也是惡性腫瘤死因首位,死亡率高居不下。非小細胞肺癌(NSCLC)是其最常見類型,約占全部肺癌的85%,大部分病例在確診時常常已發(fā)展至局部晚期或出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移,療效及預(yù)后均很差.低劑量螺旋CT在對肺癌高危人群的早期篩查方面發(fā)揮了較大作用,但仍受多種因素的制約.表皮生長因子受體(EGFR)突變和間變性淋巴瘤激酶(ALK)重排的發(fā)現(xiàn)、靶向治療的應(yīng)用和肺癌個體化治療理念的提出均要求對NSCLC進行更精確的組織學(xué)亞型分類,尤其是對常規(guī)染色難以區(qū)分的中低分化肺癌需要采用免疫組化染色來確診.隨著基因組學(xué)的發(fā)展,從微小RNA(miRNAs)水平探索惡性腫瘤的調(diào)控機制已經(jīng)成為NSCLC分子遺傳學(xué)的新的研究熱點,很多miRNAs都參與到腫瘤發(fā)生、炎癥及其它多種病理過程,并成為多種人類腫瘤的早期診斷標(biāo)志物.EGFR基因及其下游信號通路是近年來NSCLC治療研究的熱點,已有研究表明miR-125a-5p,miR-145和miR-146a等miRNAs均通過作用于EGFR信號通路及其下游基因而發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng).目的1、分析不同病理類型NSCLC的CT征象,探討免疫組化標(biāo)志物CK5/6、P63、TTF-1和Napsin-A在NSCIC中的表達及其在病理分型中的作用.2.建立起從紐織中提取miRNAs的方法,檢測miR-125a-5p、miR-145和miR-146a在配對的NSCLC患者腫瘤組織和癌旁組織中的表達情況,分析其與臨床病理因素和預(yù)后的關(guān)系。方法1、回顧分析62例NSCLC的CT征象,并采用免疫組化MaxVision去檢測CK5/6、 P63、TTF-1和Napsin-A在NSCLC中的表達,分析其免疫表型特點。2、應(yīng)用實時定量聚合酶鏈反應(yīng)(q-RT-PCR)檢測miRNAs在配對的NSCLC患者腫瘤組織和癌旁組織中的表達水平,采用t檢驗比較兩組間差異；分別采用x2檢驗和Kaplan-Meier生存分析法分析miRNAs表達水平與各臨床病例因素和預(yù)后間的關(guān)系。結(jié)果1、分葉和毛刺是肺部惡性腫瘤的影像學(xué)共同特征,鱗癌出現(xiàn)液化壞死、空洞和阻塞性肺炎的幾率要明顯高于腺癌,腺癌更多表現(xiàn)為磨玻璃影、胸膜凹陷征、血管集束征和空泡征；CK5/6、P63在鱗癌的抗體陽性表達率明顯高于腺癌,TTF-1、Napsin-A在腺癌中的抗體陽性表達率明顯高于鱗癌,P0.01。2.miR-125a-5p和miR-145在NSCLC患者腫瘤組織中的表達水平明顯低于癌旁組織,P0.0001；miR-146a在NSCLC患者腫瘤組織中和癌旁組織中的表達無顯著性差異,P=0.8118；miR-145的ROC曲線下面積為0.895,可以較好地區(qū)分NSCLC腫瘤組織和癌旁組織。niR-125a-5p和miR-146a的ROC曲線下面積均小于0.7。3.miR-145在Ⅲ-Ⅳ期和中低分化的NSCLC患者腫瘤組織中的表達水平明顯低于1-II期和高分化的腫瘤組織,P0.05;miR-145低表達組的總生存率明顯低于miR-145高表達組,P0.05。結(jié)論1、不同組織學(xué)類型NSCLC的CT征象存在差異,可以作為篩查和臨床初步診斷的依據(jù)之一；CK5/6、P63、TTF-1和Napsin-A在肺鱗癌和腺癌的鑒別中具有重要意義,可作為特異性免疫組化套餐進行NSCLC的亞型分類。2.miR-125a-5p和miR-145在NSCLC組織中的表達下調(diào),在NSCLC的發(fā)生中可能發(fā)揮抑癌基因的作用。miR-145可能是NSCLC的診斷及預(yù)后標(biāo)志物之一。
[Abstract]:Objective 1 . To investigate the expression of cytochemical markers CK5 / 6 , P63 , ttf - 1 and Napsin - A in NSCLC . The area under the ROC curve of miR - 145 is 0.895 , and the area under the ROC curve of miR - 145 is less than 0.7 . 3 . The overall survival rate of the miR - 145 low - expression group is obviously lower than that in the high - expression group of miR - 145 , P0.05 ; Conclusion 1 . The expression of miR - 145 low - expression group is lower than that of the miR - 145 high - expression group , P0.05 . Conclusion : The expression of miR - 125a - 5p and miR - 145 in NSCLC tissues is down - regulated , and the role of the tumor suppressor gene in NSCLC can be played . miR - 145 may be one of the diagnosis and prognostic markers of NSCLC .

【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R734.2

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 許運龍,郭昭揚,張云興,許賢榮;血管內(nèi)皮生長因子在人非小細胞肺癌中表達的臨床研究[J];中華腫瘤雜志;2000年05期

2 王繼營,高珊,崔黎,黃麗春,宋立友;“雙異”聯(lián)合治療晚期非小細胞肺癌37例[J];中國肺癌雜志;2000年02期

3 田靜,李蓓蘭;老年晚期非小細胞肺癌的化療:一種新趨勢[J];中國肺癌雜志;2000年05期

4 張世雯,周清華;不同的分割方案與化療聯(lián)合治療非小細胞肺癌[J];中國肺癌雜志;2000年05期

5 胡發(fā)明,華波;血清白介素-10水平是晚期非小細胞肺癌病人的一項預(yù)后因素[J];國外醫(yī)學(xué)(內(nèi)科學(xué)分冊);2000年11期

6 于亮,王梅,張燦灼;微血管在非小細胞肺癌中的表達及臨床意義[J];泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2000年04期

7 朱建英;預(yù)計2009年非小細胞肺癌藥物市場將達20億美元[J];國外醫(yī)藥(合成藥 生化藥 制劑分冊);2001年02期

8 張利偉,劉樹秋,陳海英,萬錦華;立體定向適形放療配合常規(guī)放療治療非小細胞肺癌近期療效分析[J];黑龍江醫(yī)藥科學(xué);2001年05期

9 王肇炎;晚期非小細胞肺癌的解救化療[J];腫瘤研究與臨床;2001年01期

10 朱堯武,楊宇飛;非小細胞肺癌的術(shù)后輔助治療[J];中國臨床醫(yī)生;2001年12期

相關(guān)會議論文 前10條

1 張新民;唐蜜;李代強;;磷酸化酪氨酸蛋白在非小細胞肺癌中的表達及其意義[A];中華醫(yī)學(xué)會病理學(xué)分會2006年學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2006年

2 胡旭東;楊國仁;霍宗偉;方永存;陳鳴陸;;~(99m)Tc-MIBI SPECT顯像觀察非小細胞肺癌多藥耐藥的研究[A];首屆全國腫瘤核醫(yī)學(xué)新技術(shù)研討會論文集[C];2007年

3 秦慶亮;熊海健;王愛;邊海蓉;盧振國;楊培英;朱斌耀;王蕓;;立體定向放射治療放療后復(fù)發(fā)非小細胞肺癌[A];2007第六屆全國放射腫瘤學(xué)學(xué)術(shù)年會論文集[C];2007年

4 馮耘;萬歡英;高蓓莉;項軼;劉嘉琳;;血管緊張素轉(zhuǎn)換酶二在非小細胞肺癌腫瘤生長和血管生成中的作用[A];中華醫(yī)學(xué)會第五屆全國胸部腫瘤及內(nèi)窺鏡學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2011年

5 ;非小細胞肺癌術(shù)后輔助治療及一線治療[A];天津市抗癌協(xié)會肺癌專業(yè)委員會2011年學(xué)術(shù)年會論文集[C];2011年

6 蔣峰;許林;史美祺;;1560例非小細胞肺癌患者多因素預(yù)后分析[A];第13屆全國肺癌學(xué)術(shù)大會論文匯編[C];2013年

7 張華;;術(shù)前中性粒細胞和淋巴細胞比值對非小細胞肺癌患者預(yù)后的影響[A];第13屆全國肺癌學(xué)術(shù)大會論文匯編[C];2013年

8 王子平;;老年晚期非小細胞肺癌治療思考[A];第三屆中國腫瘤內(nèi)科大會教育集暨論文集[C];2009年

9 張沂平;;非小細胞肺癌個體化化療[A];2009年浙江省腫瘤學(xué)術(shù)年會暨腫瘤診治新進展學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2009年

10 劉嘉湘;施志明;李和根;徐振曄;朱晏偉;趙麗紅;高虹;劉苓霜;朱惠蓉;張暉;;益肺抗瘤飲治療271例非小細胞肺癌臨床觀察[A];中醫(yī)藥優(yōu)秀論文選（下）[C];2009年

相關(guān)重要報紙文章 前10條

1 記者 李穎;特羅凱對中國非小細胞肺癌患者效果佳[N];科技日報;2007年

2 曉白;非小細胞肺癌研究獲重大進展[N];人民日報;2008年

3 記者 張文天;非小細胞肺癌中醫(yī)藥綜合醫(yī)療方案研究進展順利[N];科技日報;2009年

4 辛勇　張先穩(wěn);早期非小細胞肺癌的治療進展[N];中國中醫(yī)藥報;2004年

5 記者高新軍;專家提出 建非小細胞肺癌中醫(yī)臨床指南[N];中國中醫(yī)藥報;2009年

6 上海長海醫(yī)院呼吸科 夏陽 整理 邱志濤;非小細胞肺癌放虎歸山還是乘勝追擊[N];健康報;2013年

7 記者 王丹;新研究揭示炎癥促非小細胞肺癌發(fā)生機制[N];健康報;2014年

8 記者 李穎;凱美納成晚期非小細胞肺癌治療優(yōu)選方案[N];科技日報;2014年

9 白京麗;非小細胞肺癌最佳治療方案[N];中國醫(yī)藥報;2000年

10 ;表皮生長因子受體抑制劑在治療非小細胞肺癌中的作用[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2005年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 白艷（Bai Sally）;整合素αvβ5合并EGFR檢測用于非小細胞肺癌轉(zhuǎn)移及預(yù)后評估的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2013年

2 王筱恬;PLZF和DACH1的異常表達影響非小細胞肺癌發(fā)生與發(fā)展的分子機制[D];復(fù)旦大學(xué);2012年

3 洪專;木犀草素治療EGF受體繼發(fā)性突變的非小細胞肺癌的實驗研究[D];南京大學(xué);2014年

4 張沛;ILT4在非小細胞肺癌中的作用及分子機制研究[D];山東大學(xué);2015年

5 王世坤;RBP2誘導(dǎo)非小細胞肺癌和食管鱗癌表皮間質(zhì)化[D];山東大學(xué);2015年

6 趙世俊;~(18)F-FDG PET/CT在非小細胞肺癌預(yù)后評估中的應(yīng)用研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

7 邱晨;影響非小細胞肺癌手術(shù)后遠期生存的相關(guān)因素分析[D];山東大學(xué);2015年

8 姜遠矚;術(shù)前血液學(xué)指標(biāo)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性非小細胞肺癌患者預(yù)后關(guān)系的研究[D];山東大學(xué);2015年

9 朱良明;STAT3及其靶基因?qū)Ψ切〖毎伟┥飳W(xué)行為調(diào)控機制的初步實驗研究[D];山東大學(xué);2015年

10 周菊;HPV-16感染對非小細胞肺癌和A549細胞的影響及miRNAs表達改變的研究[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2015年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 王勇;誘導(dǎo)型一氧化氮合酶在非小細胞肺癌中表達的臨床意義[D];中國醫(yī)科大學(xué);2006年

2 陳婷;非小細胞肺癌調(diào)強放射治療預(yù)后因素分析[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

3 王波;單向式全胸腔鏡下解剖性肺葉切除術(shù)治療早期非小細胞肺癌的學(xué)習(xí)曲線[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

4 施桂清;血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合放化療治療非小細胞肺癌的療效及安全性研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

5 王靜;Eg5、Ki-67在非小細胞肺癌中的表達及臨床意義[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

6 覃建穎;IL-21和Tc1細胞在非小細胞肺癌患者外周血及癌灶中的變化及相互作用[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2015年

7 張瑞;ⅢA-N2期非小細胞肺癌手術(shù)治療和放射治療的療效對比及相關(guān)預(yù)后因素的分析[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

8 石姣姣;基于多肽構(gòu)建抗腫瘤靶向藥物的應(yīng)用研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年

9 胡世霖;非小細胞肺癌中醫(yī)辨證分型與Napsin A、TTF-1在肺癌組織中表達的相關(guān)性研究[D];福建中醫(yī)藥大學(xué);2015年

10 王婷婷;細胞因子活化殺傷細胞治療非小細胞肺癌臨床研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

，

本文編號：1488120