本文關(guān)鍵詞：長(zhǎng)鏈非編碼RNA與腫瘤的關(guān)系及其臨床價(jià)值，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

中國(guó)細(xì)胞生物學(xué)學(xué)報(bào) Chinese Journal of Cell Biology 2012, 34(7): 704–712

長(zhǎng)鏈非編碼RNA與腫瘤的關(guān)系及其臨床價(jià)值

宋皓軍　俞秀沖　夏　天　郭俊明*　肖丙秀*

(寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)與分子生物學(xué)教研室, 寧波 315211)

摘要 長(zhǎng)鏈非編碼RNA(long non-coding RNA, lncDNA)是指長(zhǎng)度超過(guò)200個(gè)核苷酸、具有調(diào)控基因表達(dá)作用的非編碼RNA。近年來(lái)研究表明, 長(zhǎng)鏈非編碼RNA在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著促癌或抑癌作用, 它們參與了細(xì)胞凋亡調(diào)控、腫瘤浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移等過(guò)程; 另外, 它們還通過(guò)表觀遺傳調(diào)控的方式影響腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。它們有希望成為新型腫瘤標(biāo)志物和腫瘤治療的靶點(diǎn), 在腫瘤診斷和治療方面顯示出良好的臨床應(yīng)用前景。

關(guān)鍵詞 長(zhǎng)鏈非編碼RNA; 腫瘤; 基因表達(dá)調(diào)控; 腫瘤標(biāo)志物

1 引言

人類基因組中僅有不到2%的序列為蛋白質(zhì)編碼, 其他序列盡管不編碼蛋白質(zhì), 但超過(guò)90%能被轉(zhuǎn)錄成RNA。這些不能為蛋白質(zhì)編碼的RNA分子統(tǒng)稱為非編碼RNA(non-coding RNA)。非編碼RNA分為看家非編碼RNA(housekeeping non-coding RNA)和調(diào)控非編碼RNA(regulatory non-coding RNA), 而后者又可按其分子大小分為短鏈非編碼RNA、中鏈非編碼RNA和長(zhǎng)鏈非編碼RNA(long non-coding RNA, lncRNA)三大類[1]。近年來(lái), 對(duì)非編碼RNA的研究突飛猛進(jìn), 但大部分都集中在短鏈非編碼RNA, 如小干擾RNA(small interference RNA, siRNA)、微小RNA(microRNA, miRNA)和Piwi相互作用RNA(Piwi interacting RNA, piRNA); 而對(duì)其他非編碼RNA, 特別是lncRNA的研究剛剛引起人們的關(guān)注。

lncRNA一般是指大于200個(gè)核苷酸(nucleotide, nt)的非編碼RNA[2]。與其他非編碼RNA相比較, lnc R NA具有“三多”的特點(diǎn), 即類型多、作用模式 多和數(shù)量多。lncRNA可分為正義lncRNA(sense ln-cRNA)、反義lncRNA(antisense lncRNA)、雙向lncRNA (bidirectional lncRNA)、基因內(nèi)lncRNA(intronic ln-cRNA)及基因間lncRNA(intergenic lncRNA)等5種類型[3](圖1)。

正因?yàn)閘ncRNA的類型多樣, 造就了它對(duì)基因表達(dá)調(diào)控模式的豐富多彩[4]: (1)通過(guò)在蛋白質(zhì)編碼基因的上游啟動(dòng)子區(qū)轉(zhuǎn)錄而干擾下游基因的表達(dá); (2)通過(guò)抑制RNA聚合酶II的活性或者介導(dǎo)染色質(zhì)重構(gòu)、組蛋白修飾而影響下游基因的表達(dá); (3)通過(guò)與蛋白質(zhì)編碼基因的轉(zhuǎn)錄本形成互補(bǔ)雙鏈, 然后干擾

mRNA的剪切, 從而產(chǎn)生不同的剪切體; (4)通過(guò)與特定蛋白質(zhì)結(jié)合從而調(diào)節(jié)其活性; (5)作為結(jié)構(gòu)組分與蛋白質(zhì)形成核酸蛋白質(zhì)復(fù)合體; (6)通過(guò)結(jié)合到特定蛋白質(zhì)上從而改變其在細(xì)胞質(zhì)中的定位�？傊�, lncRNA可以通過(guò)改變?nèi)旧|(zhì)的結(jié)構(gòu)來(lái)調(diào)節(jié)基因的表達(dá), 也可以通過(guò)順式或反式方法來(lái)沉默或激活一個(gè)基因或一個(gè)基因家族, 甚至整條染色體。

由于lncRNA的數(shù)量遠(yuǎn)比編碼RNA要多, 其功能也很廣泛, 所以lncRNA與疾病(特別是腫瘤)的關(guān)系自然引起了人們的重視。為此, 本文總結(jié)了lncRNA與腫瘤關(guān)系的最新研究進(jìn)展。

編碼RNA和非編碼RNA分別用□和○表示(根據(jù)參考文獻(xiàn)[3]作適當(dāng)

修改)。

□ represents coding RNA and ○ represents non-coding RNA (modified from reference [3]).

圖1　lncRNA的主要類型Fig.1　

Main types of lncRNAs

收稿日期: 2012-02-01 接受日期: 2012-04-06

國(guó)家自然科學(xué)基金(No.81171660)、浙江省研究生創(chuàng)新科研項(xiàng)目

(No.YK2011046)、寧波市科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目(No.2011B82014)和寧波市重點(diǎn)學(xué)科項(xiàng)目(No.XKL11D2127)資助項(xiàng)目

*通訊作者。Tel: 0574-87600758, Fax: 0574-87608638, E-mail: guo-junming@; Tel: 0574-87609605, Fax: 0574-87608638, E-mail: xiaobingxiu@

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