本文關(guān)鍵詞： 非小細(xì)胞肺癌 CREPT Cyclin D CDK4　出處：《第四軍醫(yī)大學(xué)》2015年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的:研究CREPT與細(xì)胞周期D蛋白在非小細(xì)胞肺癌組織及正常組織中的表達(dá),分析CREPT和細(xì)胞周期D蛋白在非小細(xì)胞肺癌中表達(dá)的差異性及相關(guān)性,探討CREPT和細(xì)胞周期D蛋白在NSCLC中的可能作用及其臨床意義。方法:收集NSCLC組織271例,采用免疫組化法、Western Blot及PCR法檢測(cè)NSCLC組織及相應(yīng)正常組織中CREPT及細(xì)胞周期D相關(guān)蛋白的表達(dá)。結(jié)果:1.CREPT在271例NSCLC組織中表達(dá)陽性率為96.1%,而正常組織陽性率為30.4%,二者差異顯著(P=0.000);CREPT表達(dá)與患者年齡、性別、吸煙與否、腫瘤大小及類型無顯著差異性(P=0.380,0.627,0.894,0.253,0.638)。CREPT在NSCLC不同分化程度組間(P=0.000)、不同臨床分期組間的表達(dá)差異性顯著(P=0.025);在NSCLC總樣本、腺癌樣本中淋巴轉(zhuǎn)移與否組間的表達(dá)差異性顯著(P=0.003),而在鱗癌中的表達(dá)差異性不顯著(P=0.166)。Kaplan-Meier生存分析和log-rank檢驗(yàn)表明CREPT的表達(dá)與患者的生存期密切相關(guān)(P0.01)。多因素分析提示CREPT可能是判定非小細(xì)胞肺癌預(yù)后的獨(dú)立生物學(xué)標(biāo)志,HR為1.367(95%CI:1.085,1.723,p0.01)。Western Blot及PCR實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)了CREPT在NSCLC及其正常組織中的表達(dá)差異。2.Cyclin D1、Cyclin D2、Cyclin D3、CDK4在NSCLC組織和正常組織中的表達(dá)差異性顯著(P=0.000);Cyclin D3、CDK4的表達(dá)在NSCLC樣本的不同分化程度、不同TNM分期、淋巴轉(zhuǎn)移與否組間的表達(dá)差異性顯著(P0.01);而Cyclin D2在腺癌的不同分化程度間表達(dá)差異性顯著(P0.05);Cyclin D1僅在腺癌的不同臨床分期間的表達(dá)差異性顯著(P0.01)。3.在NSCLC腫瘤組織中CREPT表達(dá)與Cyclin D1、Cyclin D2、Cyclin D3、CDK4、Ki67表達(dá)的相關(guān)系數(shù)分別為0.295、0.338、0.458、0.520、0.621,P值均為0.000,即CREPT的表達(dá)與Cyclin D1、Cyclin D2的表達(dá)相關(guān)性不顯著,而CREPT與Cyclin D3、CDK4、Ki67的表達(dá)相關(guān)性顯著;NSCLC的低分化組或III-IV期患者中,CREPT表達(dá)與Cyclin D3、CDK4、Ki67的表達(dá)相關(guān)性顯著(P0.01)。結(jié)論:1.CREPT、細(xì)胞周期D相關(guān)蛋白在NSCLC中過表達(dá),均為NSCLC組織和正常組織中的差異性蛋白。2.CREPT的表達(dá)在NSCLC的不同分級(jí)、分期及淋巴轉(zhuǎn)移與否組間的差異性顯著,表明CREPT在NSCLC發(fā)生發(fā)展的進(jìn)程中起重要作用。結(jié)合生存分析顯示CREPT的表達(dá)與患者的生存期密切相關(guān)提示CREPT可作為獨(dú)立判斷NSCLC預(yù)后的生物學(xué)標(biāo)志。3.Cyclin D3、CDK4在NSCLC的不同分級(jí)間、分期間及淋巴轉(zhuǎn)移與否組間的表達(dá)有顯著性差異。4.本文結(jié)果顯示在NSCLC中CREPT與Cyclin D1、Cyclin D2的相互作用較弱,而在低分化的NSCLC晚期患者的腫瘤組織中,CREPT與Cyclin D3、CDK4、Ki67的表達(dá)相關(guān)性顯著,提示CREPT具有較強(qiáng)的促進(jìn)細(xì)胞增殖的能力,可能通過上調(diào)Cyclin D3、CDK4的表達(dá),協(xié)同加快細(xì)胞周期進(jìn)程從而促進(jìn)NSCLC的惡性進(jìn)展。
[Abstract]:Objective: to study the expression of CREPT and cell cycle D protein in non-small cell lung cancer (NSCLC) and normal tissues. To analyze the difference and correlation between the expression of CREPT and cell cycle D protein in non-small cell lung cancer (NSCLC). To investigate the possible role of CREPT and cell cycle D protein in NSCLC and its clinical significance. Methods: 271 cases of NSCLC tissues were collected and immunohistochemical method was used. Western Blot and PCR were used to detect the expression of CREPT and cell cycle D related protein in NSCLC and normal tissues. 1. The positive rate of CREPT expression in 271cases of NSCLC was 96.1%. The positive rate of normal tissue was 30.4, and the difference between them was significant. There was no significant difference between CREPT expression and age, sex, smoking, tumor size and type. The expression of 0.638C 路crept in NSCLC with different differentiation degree was 0.0000.000, and the difference between different clinical stages was significant (P < 0.025). In the total NSCLC sample, there was significant difference in the expression of lymph node metastasis between the two groups (P0. 003). However, the difference of expression in squamous cell carcinoma was not significant (P = 0.166). Kaplan-Meier survival analysis and log-rank test showed that the expression of CREPT was closely related to survival time (P0.01). Multivariate analysis suggested that CREPT might be an independent biological marker for the prognosis of NSCLC. HR is 1.367 / 95CI: 1.085 / 1.723. The expression of CREPT in NSCLC and its normal tissues was further confirmed by p0.01 Blot and PCR assay. 2. Cyclin D1. The expression of Cyclin D2Cyclin D3 + CDK4 in NSCLC and normal tissues was significantly different. The expression of CDK4 in Cyclin D3 was significantly different in different differentiation degrees of NSCLC samples, different TNM stages, and the difference of the expression of CDK4 in lymphatic metastasis group was significant (P 0.01). The difference of Cyclin D2 expression in different differentiation degree of adenocarcinoma was significant (P 0.05). The difference of expression of Cyclin D1 was significant only in the different clinical stages of adenocarcinoma. The expression of CREPT and Cyclin D1 in the tumor tissue of NSCLC was significantly higher than that in the tumor tissue of NSCLC. The correlation coefficient of Cyclin D2Cyclin D3C3CDK4OK4 Ki67 expression was 0.2950.3380.458A0.520200.621, respectively. P values were 0.000, that is, the expression of CREPT was not correlated with the expression of Cyclin D1Cyclin D2, but CREPT and Cyclin D3. There was a significant correlation between the expression of CDK4 and Ki67. The expression of CREPT and Cyclin D3pCDK4 in low differentiation group or III-IV stage of NSCLC. The expression of Ki67 was significantly correlated with that of P0.01.Conclusion: 1. Creatine, D-associated protein of cell cycle is overexpressed in NSCLC. The expression of CREPT in NSCLC and normal tissues was significantly different in different grades, stages and lymphatic metastasis of NSCLC. It is suggested that CREPT plays an important role in the development of NSCLC. Combined with survival analysis, the expression of CREPT is closely related to the survival time of the patients. It is suggested that CREPT can be used as an independent judge of NS. Biological markers for the prognosis of CLC. 3. Cyclin. D3. There were significant differences in the expression of CDK4 between NSCLC grades, stages and lymphatic metastasis groups. 4. The results of this study showed that CREPT and Cyclin D1 were expressed in NSCLC. The interaction between Cyclin D2 and Cyclin D3 CDK4 was weak, while in the tumor tissues of poorly differentiated patients with NSCLC, CREPT and Cyclin D3 CDK4 were found. The expression of Ki67 was significantly correlated, suggesting that CREPT had a strong ability to promote cell proliferation, possibly by upregulating the expression of Cyclin D3pCDK4. To accelerate the progress of cell cycle and promote the malignant progress of NSCLC.
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R734.2

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 許運(yùn)龍,郭昭揚(yáng),張?jiān)婆d,許賢榮;血管內(nèi)皮生長因子在人非小細(xì)胞肺癌中表達(dá)的臨床研究[J];中華腫瘤雜志;2000年05期

2 王繼營,高珊,崔黎,黃麗春,宋立友;“雙異”聯(lián)合治療晚期非小細(xì)胞肺癌37例[J];中國肺癌雜志;2000年02期

3 田靜,李蓓蘭;老年晚期非小細(xì)胞肺癌的化療:一種新趨勢(shì)[J];中國肺癌雜志;2000年05期

4 張世雯,周清華;不同的分割方案與化療聯(lián)合治療非小細(xì)胞肺癌[J];中國肺癌雜志;2000年05期

5 胡發(fā)明,華波;血清白介素-10水平是晚期非小細(xì)胞肺癌病人的一項(xiàng)預(yù)后因素[J];國外醫(yī)學(xué)(內(nèi)科學(xué)分冊(cè));2000年11期

6 于亮,王梅,張燦灼;微血管在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及臨床意義[J];泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2000年04期

7 朱建英;預(yù)計(jì)2009年非小細(xì)胞肺癌藥物市場(chǎng)將達(dá)20億美元[J];國外醫(yī)藥(合成藥 生化藥 制劑分冊(cè));2001年02期

8 張利偉,劉樹秋,陳海英,萬錦華;立體定向適形放療配合常規(guī)放療治療非小細(xì)胞肺癌近期療效分析[J];黑龍江醫(yī)藥科學(xué);2001年05期

9 王肇炎;晚期非小細(xì)胞肺癌的解救化療[J];腫瘤研究與臨床;2001年01期

10 朱堯武,楊宇飛;非小細(xì)胞肺癌的術(shù)后輔助治療[J];中國臨床醫(yī)生;2001年12期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 張新民;唐蜜;李代強(qiáng);;磷酸化酪氨酸蛋白在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及其意義[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)病理學(xué)分會(huì)2006年學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2006年

2 胡旭東;楊國仁;霍宗偉;方永存;陳鳴陸;;~(99m)Tc-MIBI SPECT顯像觀察非小細(xì)胞肺癌多藥耐藥的研究[A];首屆全國腫瘤核醫(yī)學(xué)新技術(shù)研討會(huì)論文集[C];2007年

3 秦慶亮;熊海健;王愛;邊海蓉;盧振國;楊培英;朱斌耀;王蕓;;立體定向放射治療放療后復(fù)發(fā)非小細(xì)胞肺癌[A];2007第六屆全國放射腫瘤學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2007年

4 馮耘;萬歡英;高蓓莉;項(xiàng)軼;劉嘉琳;;血管緊張素轉(zhuǎn)換酶二在非小細(xì)胞肺癌腫瘤生長和血管生成中的作用[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第五屆全國胸部腫瘤及內(nèi)窺鏡學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

5 ;非小細(xì)胞肺癌術(shù)后輔助治療及一線治療[A];天津市抗癌協(xié)會(huì)肺癌專業(yè)委員會(huì)2011年學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2011年

6 蔣峰;許林;史美祺;;1560例非小細(xì)胞肺癌患者多因素預(yù)后分析[A];第13屆全國肺癌學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2013年

7 張華;;術(shù)前中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比值對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后的影響[A];第13屆全國肺癌學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2013年

8 王子平;;老年晚期非小細(xì)胞肺癌治療思考[A];第三屆中國腫瘤內(nèi)科大會(huì)教育集暨論文集[C];2009年

9 張沂平;;非小細(xì)胞肺癌個(gè)體化化療[A];2009年浙江省腫瘤學(xué)術(shù)年會(huì)暨腫瘤診治新進(jìn)展學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2009年

10 劉嘉湘;施志明;李和根;徐振曄;朱晏偉;趙麗紅;高虹;劉苓霜;朱惠蓉;張暉;;益肺抗瘤飲治療271例非小細(xì)胞肺癌臨床觀察[A];中醫(yī)藥優(yōu)秀論文選（下）[C];2009年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 記者 李穎;特羅凱對(duì)中國非小細(xì)胞肺癌患者效果佳[N];科技日?qǐng)?bào);2007年

2 曉白;非小細(xì)胞肺癌研究獲重大進(jìn)展[N];人民日?qǐng)?bào);2008年

3 記者 張文天;非小細(xì)胞肺癌中醫(yī)藥綜合醫(yī)療方案研究進(jìn)展順利[N];科技日?qǐng)?bào);2009年

4 辛勇　張先穩(wěn);早期非小細(xì)胞肺癌的治療進(jìn)展[N];中國中醫(yī)藥報(bào);2004年

5 記者高新軍;專家提出 建非小細(xì)胞肺癌中醫(yī)臨床指南[N];中國中醫(yī)藥報(bào);2009年

6 上海長海醫(yī)院呼吸科 夏陽 整理 邱志濤;非小細(xì)胞肺癌放虎歸山還是乘勝追擊[N];健康報(bào);2013年

7 記者 王丹;新研究揭示炎癥促非小細(xì)胞肺癌發(fā)生機(jī)制[N];健康報(bào);2014年

8 記者 李穎;凱美納成晚期非小細(xì)胞肺癌治療優(yōu)選方案[N];科技日?qǐng)?bào);2014年

9 白京麗;非小細(xì)胞肺癌最佳治療方案[N];中國醫(yī)藥報(bào);2000年

10 ;表皮生長因子受體抑制劑在治療非小細(xì)胞肺癌中的作用[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2005年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 白艷（Bai Sally）;整合素αvβ5合并EGFR檢測(cè)用于非小細(xì)胞肺癌轉(zhuǎn)移及預(yù)后評(píng)估的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2013年

2 王筱恬;PLZF和DACH1的異常表達(dá)影響非小細(xì)胞肺癌發(fā)生與發(fā)展的分子機(jī)制[D];復(fù)旦大學(xué);2012年

3 洪專;木犀草素治療EGF受體繼發(fā)性突變的非小細(xì)胞肺癌的實(shí)驗(yàn)研究[D];南京大學(xué);2014年

4 張沛;ILT4在非小細(xì)胞肺癌中的作用及分子機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2015年

5 王世坤;RBP2誘導(dǎo)非小細(xì)胞肺癌和食管鱗癌表皮間質(zhì)化[D];山東大學(xué);2015年

6 趙世俊;~(18)F-FDG PET/CT在非小細(xì)胞肺癌預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

7 邱晨;影響非小細(xì)胞肺癌手術(shù)后遠(yuǎn)期生存的相關(guān)因素分析[D];山東大學(xué);2015年

8 姜遠(yuǎn)矚;術(shù)前血液學(xué)指標(biāo)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后關(guān)系的研究[D];山東大學(xué);2015年

9 朱良明;STAT3及其靶基因?qū)Ψ切〖?xì)胞肺癌生物學(xué)行為調(diào)控機(jī)制的初步實(shí)驗(yàn)研究[D];山東大學(xué);2015年

10 周菊;HPV-16感染對(duì)非小細(xì)胞肺癌和A549細(xì)胞的影響及miRNAs表達(dá)改變的研究[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2015年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 王勇;誘導(dǎo)型一氧化氮合酶在非小細(xì)胞肺癌中表達(dá)的臨床意義[D];中國醫(yī)科大學(xué);2006年

2 陳婷;非小細(xì)胞肺癌調(diào)強(qiáng)放射治療預(yù)后因素分析[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

3 王波;單向式全胸腔鏡下解剖性肺葉切除術(shù)治療早期非小細(xì)胞肺癌的學(xué)習(xí)曲線[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

4 施桂清;血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合放化療治療非小細(xì)胞肺癌的療效及安全性研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

5 王靜;Eg5、Ki-67在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及臨床意義[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

6 覃建穎;IL-21和Tc1細(xì)胞在非小細(xì)胞肺癌患者外周血及癌灶中的變化及相互作用[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2015年

7 張瑞;ⅢA-N2期非小細(xì)胞肺癌手術(shù)治療和放射治療的療效對(duì)比及相關(guān)預(yù)后因素的分析[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

8 石姣姣;基于多肽構(gòu)建抗腫瘤靶向藥物的應(yīng)用研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年

9 胡世霖;非小細(xì)胞肺癌中醫(yī)辨證分型與Napsin A、TTF-1在肺癌組織中表達(dá)的相關(guān)性研究[D];福建中醫(yī)藥大學(xué);2015年

10 王婷婷;細(xì)胞因子活化殺傷細(xì)胞治療非小細(xì)胞肺癌臨床研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

，

本文編號(hào)：1460286