本文關鍵詞：乳腺癌合并糖尿病患者AMPKa、FASN的表達及血清氧化應激指標變化的分析　出處：《承德醫(yī)學院》2015年碩士論文　論文類型：學位論文

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【摘要】：目的:腺苷酸活化蛋白激酶a(AMP-activated protein kinase,AMPKa)是細胞內(nèi)一種重要的能量調(diào)節(jié)因子。研究發(fā)現(xiàn),在代謝性疾病如肥胖癥、2型糖尿病患者中,AMPK的表達有所下降。AMPK不僅可以調(diào)節(jié)細胞的能量,還可以誘導腫瘤細胞的凋亡從而抑制腫瘤細胞的生長。脂肪酸合成酶(Fatty acid synthase,FASN)是內(nèi)源性脂肪酸合成過程中的關鍵酶,調(diào)節(jié)細胞內(nèi)的能量代謝。FASN在肝臟和脂肪等脂肪酸合成組織中表達,但在其他組織中不表達或表達較低。越來越多的研究發(fā)現(xiàn),FASN在人體的多種腫瘤組織中高表達,且活性增強,并且會嚴重影響腫瘤預后。氧化應激是指機體由于活性氧生成過多,細胞內(nèi)抗氧化防御系統(tǒng)受到損害,從而對細胞產(chǎn)生毒性作用。乳腺癌患者可能通過多種途徑誘發(fā)體內(nèi)的氧化反應,使機體處于氧化應激狀態(tài),對患者的預后產(chǎn)生不良影響。乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一,糖尿病也是影響女性健康的重要疾病。研究發(fā)現(xiàn),患有糖尿病的女性更易患乳腺癌,而且乳腺癌合并2型糖尿病是乳腺癌復發(fā)和轉(zhuǎn)移的獨立預后危險因素。但是有關糖尿病合并乳腺癌患者AMPKa、FASN蛋白的表達和氧化應激的研究分析較少。本實驗通過檢測AMPKα、FASN在乳腺癌合并2型糖尿病患者中的表達水平,并分析AMPKa、FASN蛋白的表達與乳腺癌臨床、病理指標(患者年齡、腫瘤組織分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期)的關系;通過分析合并2型糖尿病的乳腺癌患者血清SOD、MDA、GSH的含量,探討其在2型糖尿病合并乳腺癌患者中的可能作用。方法:收集承德醫(yī)學院附屬醫(yī)院2013年7月至2014年4月手術(shù)治療后經(jīng)病理證實為乳腺癌60例,其中合并2型糖尿病患者30例,單純?nèi)橄侔┗颊?0例,另選2型糖尿病患者30例,體檢健康者30例設為對照組。采用免疫組織化學法檢測乳腺癌合并糖尿病組、乳腺癌組乳腺組織AMPKα、FASN蛋白表達情況,結(jié)合患者臨床和病理資料進行統(tǒng)計學分析。四組患者血清中超氧化物歧化酶(sod)活力、丙二醛(mda)、谷胱甘肽(gsh)應用試劑盒在酶標儀上測定;采用酶法在beckmanx20全自動生化分析儀上測定甘油三酯(tg)、總膽固醇(tch),血糖(fbg)含量。用銅顯色法測定血清游離脂肪酸(ffa)含量,用elisa法測血清中脂肪酸合成酶(fasn)的含量。結(jié)果:1乳腺癌組、乳腺癌合并2型糖尿病組患者乳腺癌組織中ampkα和fasn蛋白的表達與乳腺癌組相比,乳腺癌合并糖尿病組中ampka蛋白表達下降,fasn蛋白表達升高,差異均有統(tǒng)計學意義(p均0.05)。2ampkα、fasn蛋白表達與乳腺癌臨床病理指標間的關系ampka、fasn蛋白表達與乳腺癌的組織學分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、tnm分期有關,差異均有統(tǒng)計學意義(p均0.01)。ampka、fasn蛋白表達在不同年齡分組中無明顯差異(p均0.05)。3血清中氧化應激指標(sod、mda、gsh)在健康對照組、糖尿病組、乳腺癌組、乳腺癌合并糖尿病組中的比較3.1與健康對照組相比,在乳腺癌組、糖尿病組、乳腺癌合并糖尿病組sod、gsh的含量下降,差異均有統(tǒng)計學意義(p均0.01);與乳腺癌合并糖尿病組相比,乳腺癌組、糖尿病組的sod、gsh含量升高,差異均有統(tǒng)計學意義(p均0.01);在乳腺癌組、糖尿病組血清sod、gsh含量差異無統(tǒng)計學意義(p0.05)。3.2與健康對照組相比,在乳腺癌組、糖尿病組、乳腺癌合并糖尿病組mda的含量升高,差異均有統(tǒng)計學意義(p均0.01);與乳腺癌合并糖尿病組相比,乳腺癌組、糖尿病組的mda的含量下降,差異均有統(tǒng)計學意義(p均0.01);在乳腺癌組、糖尿病組血清mda含量差異無統(tǒng)計學意義(p0.05)。4對照組、糖尿病組、乳腺癌組、乳腺癌合并糖尿病組中血脂的比較4.1與健康對照組相比,乳腺癌組、糖尿病組、乳腺癌合并糖尿病組tg、tch升高,差異均有統(tǒng)計學意義(p均0.01);與乳腺癌合并糖尿病組相比,乳腺癌組、糖尿病組的tg下降,差異均有統(tǒng)計學意義(p均0.01)。與乳腺癌合并糖尿病組相比,乳腺癌組、糖尿病組的TCH下降,但差異無統(tǒng)計學意義(P均0.05)。在乳腺癌組、糖尿病組TG、TCH含量差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。4.2健康對照組、糖尿病組、乳腺癌組、乳腺癌合并糖尿病組患者中血清FASN含量的比較與健康對照組相比,在乳腺癌組、糖尿病組、乳腺癌合并糖尿病組FASN的含量升高,差異均有統(tǒng)計學意義(P均0.01);與乳腺癌合并糖尿病組相比,乳腺癌組、糖尿病組的FASN含量下降,差異均有統(tǒng)計學意義(P均0.01);在乳腺癌組、糖尿病組血清FASN含量差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。4.3健康對照組、糖尿病組、乳腺癌組、乳腺癌合并糖尿病組患者中血清FFA含量的比較與健康對照組相比,在乳腺癌組、糖尿病組、乳腺癌合并糖尿病組FFA的含量升高,差異均有統(tǒng)計學意義(P均0.01);與乳腺癌合并糖尿病組相比,乳腺癌組、糖尿病組的FFA含量下降,差異均有統(tǒng)計學意義(P均0.01);在乳腺癌組、糖尿病組血清FFA含量差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。結(jié)論:1糖尿病合并乳腺癌患者組織中AMPKa蛋白表達下降,FASN蛋白表達升高;AMPKa、FASN蛋白表達與乳腺癌的組織學分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期有關;AMPKa、FASN蛋白可作為評價乳腺癌預后的指標之一。2糖尿病合并乳腺癌患者血清SOD、GSH的含量下降,MDA的含量升高;糖尿病合并乳腺癌患者TG、FASN、FFA的含量升高,提示氧化應激和血脂紊亂可能是導致2型糖尿病合并腫瘤增加的機制之一。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：承德醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R737.9;R587.1

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