本文關(guān)鍵詞：肺癌干細(xì)胞的氧化磷酸化異常與線粒體自噬關(guān)系的研究　出處：《浙江大學(xué)》2016年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

  更多相關(guān)文章： 肺癌 腫瘤干細(xì)胞 氧化磷酸化 線粒體 線粒體自噬 BNIP3L/NIX

【摘要】：肺癌是世界上發(fā)病率最高的癌癥,其死亡率更是位列各類惡性腫瘤之首,而肺癌干細(xì)胞(Lung cancer stem cells,LCSCs)的存在是肺癌發(fā)生轉(zhuǎn)移、耐藥和復(fù)發(fā)的重要原因。線粒體是細(xì)胞進(jìn)行氧化磷酸化的重要細(xì)胞器,而線粒體自噬則是細(xì)胞通過自噬,特異性清除線粒體的主要途徑。此外,目前已有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道腫瘤干細(xì)胞(Cancer stem cell,CSC)有著特殊的代謝特點(diǎn),其代謝的改變可能與線粒體變化相關(guān),同時(shí)在腫瘤干細(xì)胞中有存在活躍的自噬現(xiàn)象,但是關(guān)于自噬與代謝改變之間的具體聯(lián)系機(jī)制及作用仍不明確。目的：本次研究旨在探究肺癌干細(xì)胞中的氧化磷酸化水平和線粒體變化情況,重點(diǎn)關(guān)注肺癌干細(xì)胞中線粒體自噬在其中的作用,探討肺癌干細(xì)胞代謝改變與線粒體自噬之間的聯(lián)系和可能的分子機(jī)制,從而為特異性針對(duì)肺癌干細(xì)胞的治療提供潛在靶點(diǎn)。方法：1.通過無血清低粘附方法獲得非小細(xì)胞肺癌及原代肺癌細(xì)胞系的單細(xì)胞克隆球,從而富集各細(xì)胞系的LCSCs,再檢測(cè)LCSCs中氧化磷酸化水平及線粒體呼吸鏈復(fù)合酶Ⅱ活性的變化；2.通過蛋白印跡及熒光染色等方法進(jìn)一步檢測(cè)LCSCs中線粒體蛋白的表達(dá)情況；3.通過蛋白印跡及熒光染色等方法檢測(cè)LCSCs中的自噬及線粒體自噬現(xiàn)象。結(jié)果：1.肺癌克隆球細(xì)胞線粒體氧化磷酸化水平下降,呼吸鏈酶復(fù)合物Ⅱ活性下降；2.肺癌克隆球細(xì)胞的線粒體相關(guān)蛋白表達(dá)下調(diào),且線粒體數(shù)目減少主要集中在肺癌克隆球的靜止期細(xì)胞；3.肺癌克隆球細(xì)胞的自噬活動(dòng)增加,線粒體自噬相關(guān)蛋白BNIP3L/NIX蛋白表達(dá)明顯上調(diào)。結(jié)論：肺癌干細(xì)胞中存在氧化磷酸化水平顯著下降,線粒體功能損傷,線粒體數(shù)目減少現(xiàn)象,且主要體現(xiàn)在處于靜止期的細(xì)胞,推測(cè)靜止期細(xì)胞由于代謝需求減少,可通過某些機(jī)制清除胞內(nèi)多余線粒體。肺癌干細(xì)胞中存在活躍的線粒體自噬現(xiàn)象,推測(cè)肺癌干細(xì)胞中代謝及線粒體數(shù)目的相關(guān)改變與線粒體自噬現(xiàn)象相關(guān),且BNIP3L蛋白在其中起到一定的作用。
[Abstract]:Lung cancer is the most common cancer in the world . The mortality rate of lung cancer stem cells ( LSCs ) is the primary cause of metastasis , resistance and recurrence of lung cancer .

【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R734.2

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本文編號(hào)：1424037