腫瘤免疫微環(huán)境在腫瘤常規(guī)治療效應中的作用
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中國腫瘤生物治療雜志http://www.biother.org
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ChinJCancerBiother,Jun.2012,Vol.19,No.3
DOI:10.3872/j.issn.1007-385X.2012.03.001
·專家論壇·
腫瘤免疫微環(huán)境在腫瘤常規(guī)治療效應中的作用
王盛典,賈明明(中國科學院生物物理研究所,中國科學院感染與免疫重點實驗室,北京100101
)
王盛典,中國科學院生物物理研究所研究員,博士生導師,中國科學院感染與免疫重點實驗室副主任。1988年畢業(yè)于河南醫(yī)科大學醫(yī)療系,獲醫(yī)學學士學位;1998年獲中國醫(yī)學科學院協(xié)和醫(yī)科大學免疫學博士學位;而后到美國MayoClinic和JohnsHopkins大學進行博士后研究,主要從事T細“百人計劃”。課題組主要從事慢性炎癥惡性化分子胞共刺激信號的研究;2005年入選中國科學院
CD137共刺激信號在慢性乙型肝腫瘤免疫治療和T細胞免疫調(diào)控等研究,相繼發(fā)現(xiàn)了CD24、機制、
炎易感性、疾病進程及肝癌發(fā)生中的重要作用,結(jié)直腸癌引流淋巴結(jié)中Treg細胞與患者的病理分期
+
和CD8T細胞功能下降相關等。此外,與本研究所客座研究員傅陽心教授合作研究發(fā)現(xiàn),抗
HER2/neu抗體的腫瘤靶向治療不僅需要FcR+先天性免疫細胞參與的抗體依賴細胞介導的細胞毒dependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC),,而且還依賴于宿主的先天性免疫和獲得作用(antibody-性免疫;抗HER2/neu抗體與化療聯(lián)合應用時,化療藥的劑量和用藥時間會影響抗體誘導的抗腫瘤免疫記憶反應,進而影響腫瘤的復發(fā)。這一研究成果發(fā)表在全球癌癥權(quán)威期刊CancerCell上,雜志同期配發(fā)的、由國際著名專家撰寫的述評文章指出:該研究為提高腫瘤治療療效提供了新的途徑,更重要的是給只關注藥物本身對腫瘤的殺傷活性,而忽略機體免疫反應的聯(lián)合治mail:sdwang@moon.ibp.a(chǎn)c.cn療提出了警示。E-[摘
要]機體免疫系統(tǒng)能識別和殺傷惡變的細胞,從而清除腫瘤細胞或控制其生長。在機體免疫選擇壓力下,腫瘤細胞可
以依靠自身的高突變特性,逃避免疫監(jiān)視,逐步建立起免疫抑制微環(huán)境,以抵抗和抑制機體抗腫瘤免疫反應,從而能夠突破限制而持續(xù)擴增,最終發(fā)展成為臨床可見的腫瘤。目前腫瘤治療的策略主要是著眼于直接抑制腫瘤細胞增殖以及殺傷和清除腫瘤細胞,然而越來越多的研究結(jié)果表明,常規(guī)治療導致的腫瘤細胞免疫原性死亡,可以激活先天性免疫信號通路,誘發(fā)機體內(nèi)在的抗腫瘤免疫反應,在腫瘤治療效應中起著關鍵作用,尤其對防止殘存腫瘤細胞的復發(fā)具有非常重要的意義。本文概述發(fā)展和常規(guī)治療過程中,機體抗腫瘤免疫反應與腫瘤免疫抑制微環(huán)境的細胞和分子機制,重點討論兩者在腫瘤常腫瘤發(fā)生、
規(guī)治療效應中的作用,解析以腫瘤免疫微環(huán)境為靶點的治療策略,討論該策略對提高目前腫瘤常規(guī)治療療效和發(fā)展新的腫瘤治療方案的積極意義。
[關鍵詞]腫瘤免疫監(jiān)視;腫瘤治療;腫瘤微環(huán)境;免疫抑制[中圖分類號]R730.2;R730.3;R730.5
[文獻標志碼]A
[385X(2012)03-0229-10文章編號]1007-
Effectsoftumorimmunemicroenvironmentonconventionalcancertherapies
WANGSheng-dian,JIAMing-ming(CASKeyLaboratoryofInfectionandImmunity,InstituteofBiophysics,Chinese
AcademyofSciences,Beijing100101,China)
[Abstract]Theimmunesystemcaneliminatemalignantcellsorpreventtumorgrowthbyrecognizinganddestroyingma-lignantcells.Underthestrongselectivepressurefromthehostimmunesystem,malignantcellscanrapidlyacquirenewphenotypesthroughhighsomaticmutationstoevadeimmunesurveillance.Theselectedtumorcellvariantsmakeuseofallkindsofimmunosuppressivemechanismstoestablishanimmunosuppressivemicroenvironmenttoresistandsuppressanti-tumorimmuneresponse,allowingthetumorsexpendandbecomeclinicallydetectable.Thecurrenttumortherapiesmainlyfocusonthedirectinhibitionoftumorcellproliferation,aswellasthekillingandeliminationoftumorcells.However,thegrowingevidencesuggeststhattheconventionaltumortherapiescanelicitspecificcellularresponsesthatrendertumor-cell
[基金項目]國家重點基礎研究發(fā)展計劃(973計劃)資助項目(No.2012CB917100);國家自然科學基金重大資助項目(No.91029719)。Pro-jectsupportedbytheGrantfromtheNationalBasicResearchDevelopmentProgramofChina(973Program)(No.2012CB917100),andtheMajorRe-searchPlanoftheNationalNaturalScienceFoundationofChina(No.91029719)
[網(wǎng)絡出版]http://www.cnki.net/kcms/detail/31.1725.R.20120529.1705.008.html
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本文編號:140927
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