本文關(guān)鍵詞：熱消融及超聲介導(dǎo)長(zhǎng)春瑞濱長(zhǎng)循環(huán)熱敏脂質(zhì)體靶向釋放增強(qiáng)治療兔VX2腫瘤的實(shí)驗(yàn)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《第四軍醫(yī)大學(xué)》 2013年

熱消融及超聲介導(dǎo)長(zhǎng)春瑞濱長(zhǎng)循環(huán)熱敏脂質(zhì)體靶向釋放增強(qiáng)治療兔VX2腫瘤的實(shí)驗(yàn)研究

李卓  

【摘要】：第一部分兔VX2后肢肌內(nèi)腫瘤模型的建立及其生物學(xué)評(píng)價(jià) 目的：兔VX2腫瘤細(xì)胞株已廣泛應(yīng)用在兔的肝、腎、骨及腦等部位制成腫瘤模型，但是接種于肌肉內(nèi)建立的腫瘤模型經(jīng)常作為傳種之瘤株很少用于實(shí)驗(yàn)研究。建立兔VX2肌肉腫瘤模型并觀察其生物學(xué)特性。方法：①實(shí)驗(yàn)材料：2-3個(gè)月齡純種健康新西蘭兔30只，體重1.5～2.0kg,②實(shí)驗(yàn)過(guò)程：采用組織塊包埋法，將VX2腫瘤組織移植于30只新西蘭大白兔大腿股外側(cè)肌肉內(nèi)建立肌肉內(nèi)腫瘤模型。③評(píng)估：一組隨機(jī)取15只荷瘤兔，分別在接種腫瘤后7、10、14、21、26d行超聲檢查；計(jì)算腫瘤體積(V)=0.5×ab2其中a、b表示腫瘤的長(zhǎng)徑和短徑以平均TV值繪制腫瘤生長(zhǎng)曲線。計(jì)算腫瘤生長(zhǎng)率（TGR），根據(jù)公式TGR=(a2b2-a1b1)/a1b1×100%計(jì)算。另一組15只荷瘤兔分別于10、15、20、25、30d隨機(jī)處死3只荷瘤兔，剝除腫瘤，測(cè)量腫瘤體積，并與超聲測(cè)量結(jié)果比較。病理檢查腫瘤的組織學(xué)特性。 結(jié)果：30只兔肌肉腫瘤模型均制作成功進(jìn)入結(jié)果分析。①建立的兔VX2肌肉腫瘤模型成瘤率高達(dá)100%，接種7～10d，腫瘤生長(zhǎng)迅速，生長(zhǎng)率為56.7%，14～21d腫瘤再次迅速增長(zhǎng)生長(zhǎng)率為97.2%。②移植腫瘤組織后7天，二維超聲示部分荷瘤兔后肢肌肉內(nèi)可見(jiàn)等回聲或偏低回聲結(jié)節(jié)；至14天左右，所有荷瘤兔肌肉均內(nèi)探及等回聲或偏低回聲結(jié)節(jié)，輪廓規(guī)整邊界清，其內(nèi)回聲分布均勻，并可見(jiàn)稀疏彩色血流信號(hào)，腫物周邊可見(jiàn)較豐富的彩色血流環(huán)繞，20天左右，一部分腫瘤內(nèi)，回聲分布不均，可探及小片狀液性暗區(qū)及斑片樣強(qiáng)回聲鈣化灶；并且隨著腫時(shí)間的延長(zhǎng)，壞死區(qū)域逐漸增多。③病理組織學(xué)觀測(cè)：鏡下可見(jiàn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)旺盛，與片狀壞死區(qū)分界清晰，壞死區(qū)域內(nèi)腫瘤細(xì)胞體積明顯增大，細(xì)胞密度降低，排列不齊，，狀態(tài)不規(guī)整，細(xì)胞核深染，分裂象較多，壞死區(qū)域內(nèi)腫瘤細(xì)胞核固縮、碎裂。④剝除腫瘤，測(cè)量腫瘤體積，并與超聲測(cè)量結(jié)果比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論：此模型移植成功率高，建模時(shí)間短且腫瘤生長(zhǎng)迅速，腫瘤血供豐富。是一種較為理想的用于研究腫瘤局部治療的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ汀? 第二部分低功率射頻靶向釋放長(zhǎng)春瑞濱長(zhǎng)循環(huán)熱敏脂質(zhì)體在兔VX2腫瘤的治療研究 目的：利用射頻技術(shù)精確的定位和熱效應(yīng)靶向釋放攜載化療藥物的熱敏脂質(zhì)體在兔VX2腫瘤治療中的療效。 方法：應(yīng)用組織塊包埋法建立新西蘭大白兔股部肌肉內(nèi)VX2腫瘤模型。待腫瘤生長(zhǎng)至0.8～1.0cm時(shí)，根據(jù)腫瘤大小按區(qū)組隨機(jī)的方法將36只荷瘤兔分成4組。對(duì)照組（CON）：靜脈注射等量生理鹽水。低功率射頻組（RF）：輸出功率1W，30min，靶溫度42～43℃。長(zhǎng)春瑞濱長(zhǎng)循環(huán)熱敏脂質(zhì)體組（V-LCTL）：給予1.8mg/kg長(zhǎng)春瑞濱長(zhǎng)循環(huán)熱敏脂質(zhì)體。長(zhǎng)春瑞濱長(zhǎng)循環(huán)熱敏脂質(zhì)體聯(lián)合低功率射頻組（RF+V-LCTL）：功率1W,時(shí)間30min，低功率射頻前給予1.8mg/kg長(zhǎng)春瑞濱長(zhǎng)循環(huán)熱敏脂質(zhì)體。治療間隔時(shí)間為2天，即：在荷瘤兔分組后的第1、4、7天。治療前及治療后超聲連續(xù)觀測(cè)腫瘤的大小，治療后采用高效液相色譜（HPLC）法測(cè)定長(zhǎng)春瑞濱靜脈注射后在體內(nèi)各組織內(nèi)的分布。治療結(jié)束后8d，處死實(shí)驗(yàn)兔，處死動(dòng)物前抽取VX2兔靜脈血，行血常規(guī)檢查，獲得不同實(shí)驗(yàn)組白細(xì)胞及血小板的計(jì)數(shù)。標(biāo)本分別做HE染色和Western blotting方法檢測(cè)蛋白表達(dá)。 結(jié)果：所有實(shí)驗(yàn)兔均能耐受治療完成實(shí)驗(yàn)。RF+V-LCTL組抑瘤率為70.3％，顯著高于RF和V-LCTL組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；低功率射頻組無(wú)明顯消融效果。病理檢查顯示低功率射頻作用無(wú)明顯腫瘤壞死，而RF+V-LCTL組可見(jiàn)明顯的腫瘤細(xì)胞損傷及壞死。并且實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明RF+V-LCTL組在給藥24h后相比V-LCTL組在腫瘤組織長(zhǎng)春瑞濱濃度最高，而心臟、肺臟組織中的長(zhǎng)春瑞濱濃度最低。腫瘤細(xì)胞凋亡的檢測(cè)。V-LCTL組和RF+V-LCTL組均可明顯升高Caspase-3活性片段，Bax的表達(dá)水平，降低Bcl-2的表達(dá)水平。 結(jié)論：與低功率射頻治療組及長(zhǎng)春瑞濱熱長(zhǎng)循環(huán)熱敏脂質(zhì)體治療組相比，低功率射頻靶向釋放長(zhǎng)春瑞濱熱長(zhǎng)循環(huán)熱敏脂質(zhì)體對(duì)兔VX2腫瘤具有明顯的抑瘤效果，較好的藥物靶向性、和最低的心肺毒副作用。該聯(lián)合治療可擴(kuò)大射頻消融的治療區(qū)域，對(duì)減少射頻消融后腫瘤復(fù)發(fā)有重要意義。 第三部分高強(qiáng)度聚焦超聲靶向釋放長(zhǎng)春瑞濱長(zhǎng)循環(huán)熱敏脂質(zhì)體抗腫瘤的實(shí)驗(yàn)研究 目的：應(yīng)用HIFU作為靶向釋放熱源，探討HIFU靶向釋放長(zhǎng)春瑞濱長(zhǎng)循環(huán)熱敏脂質(zhì)體聯(lián)合抗腫瘤的療效。 方法：應(yīng)用組織塊包埋法建立新西蘭大白兔股部肌肉內(nèi)VX2腫瘤模型。待腫瘤直徑至0.8～1.0cm時(shí)，按區(qū)組隨機(jī)的方法將24只荷瘤兔分成4組。對(duì)照組（CON）、單純HIFU組、長(zhǎng)春瑞濱熱敏脂質(zhì)體組（V-LCTL）、HIFU聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱熱敏脂質(zhì)體組(HIFU+V-LCTL)。治療間隔時(shí)間為2天，即：在荷瘤兔分組后的第1、3、5天。治療后，觀察腫瘤體積和重量變化，計(jì)算抑瘤率。治療結(jié)束后8d，處死動(dòng)物，處死動(dòng)物前抽取VX2兔靜脈血，行血常規(guī)檢查，獲得不同實(shí)驗(yàn)組白細(xì)胞及血小板的計(jì)數(shù)。并對(duì)腫瘤進(jìn)行Western blotting方法檢測(cè)蛋白表達(dá)，同時(shí)送病理進(jìn)行HE染色，觀察腫瘤組織病理形態(tài)學(xué)變化。 結(jié)果：各組荷瘤兔的腫瘤生長(zhǎng)曲線：對(duì)照組腫瘤生長(zhǎng)最快，HIFU組與對(duì)照組腫瘤體積增長(zhǎng)趨勢(shì)相當(dāng)，V-LCTL組和HIFU+V-LCTL組腫瘤生長(zhǎng)均受到明顯抑制，且腫瘤體積較其他兩組明顯縮小。并且HIFU+V-LCTL組與V-LCTL組相比，HIFU+V-LCTL組腫瘤體積縮小顯著。HIFU+V-LCTL組的抑瘤率為71.0％，顯著高于HIFU組和V-LCTL組（0.8%和47.1%，P0.05）。V-LCTL組和HIFU+V-LCTL組Caspase-3活性片段和Bax的表達(dá)水平明顯升高，同時(shí)Bcl-2的表達(dá)水平顯著降低。病理結(jié)果顯示對(duì)照組和單純HIFU組腫瘤細(xì)胞緊密排列呈實(shí)體巢狀，細(xì)胞大，胞漿豐富，瘤體內(nèi)微血管完整；HIFU+V-LCTL組細(xì)胞明顯固縮變小，細(xì)胞核出現(xiàn)固縮、碎裂和溶解。毛細(xì)血管壁結(jié)構(gòu)模糊，嗜伊紅染色增加，血管腔內(nèi)有大量紅細(xì)胞集聚。 結(jié)論： HIFU技術(shù)和攜載化療藥物的熱敏脂質(zhì)體聯(lián)合應(yīng)用，通過(guò)HIFU靶向釋放載藥熱敏脂質(zhì)體在腫瘤局部的高度濃集，實(shí)現(xiàn)化療藥物增強(qiáng)HIFU對(duì)腫瘤消融的作用。擴(kuò)大了HIFU的熱消融范圍及適應(yīng)征。并減輕抗腫瘤化療藥物的全身毒副反應(yīng)。上述結(jié)果為尋求一種有效、安全、靶向性高的腫瘤治療手段提供了新的思路。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R445.1;R73-36
【目錄】：

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【參考文獻(xiàn)】

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7 朱其聰;羅榮城;繆景霞;李愛(ài)民;梁衛(wèi)江;羅宇玲;戴明;;透明質(zhì)酸酶、喜遼妥對(duì)長(zhǎng)春瑞濱外滲性大鼠皮膚損傷的療效[J];腫瘤;2007年06期

8 王敏杰;;納米銀抗菌凝膠治療長(zhǎng)春瑞濱外滲的效果[J];護(hù)理研究;2011年36期

9 王莉;馬蘭蘭;;長(zhǎng)春瑞濱外滲致局部皮膚壞死1例臨床護(hù)理[J];齊魯護(hù)理雜志;2012年01期

10 李俊波;楊金香;楊小麗;;紫外分光光度法測(cè)定長(zhǎng)春瑞濱[J];長(zhǎng)治醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2014年02期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 陳于之;;1例長(zhǎng)春瑞濱外周用藥致局部嚴(yán)重灼傷的護(hù)理體會(huì)[A];中華護(hù)理學(xué)會(huì)全國(guó)腫瘤護(hù)理學(xué)術(shù)交流暨專題講座會(huì)議論文匯編[C];2009年

2 方小玲;左鳳霞;;長(zhǎng)春瑞濱滲漏所致靜脈炎的預(yù)防及護(hù)理[A];“河南省腫瘤�？谱o(hù)士職業(yè)安全防護(hù)及新技術(shù)交流”學(xué)術(shù)會(huì)論文集[C];2011年

3 張瑋;錢曉萍;劉寶瑞;;長(zhǎng)春瑞濱靶向藥物投遞系統(tǒng)的研究進(jìn)展[A];2013醫(yī)學(xué)前沿論壇暨第十三屆全國(guó)腫瘤藥理與化療學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2013年

4 魯漢英;陳姣姣;聞曲;謝愛(ài)芹;鄧秀芝;馬玲玉;陳莎;唐曉菁;朱長(zhǎng)娥;;長(zhǎng)春瑞濱輸注前后干預(yù)療法對(duì)靜脈炎發(fā)生率影響的臨床研究[A];全國(guó)腫瘤護(hù)理學(xué)術(shù)交流暨專題講座會(huì)議論文匯編[C];2006年

5 段改芹;劉曉娥;胡廣杰;劉春林;;兩種預(yù)防長(zhǎng)春瑞濱致靜脈炎方法的觀察[A];河南省腫瘤全科護(hù)理學(xué)術(shù)交流會(huì)議資料匯編[C];2005年

6 胡婷婷;;長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌的護(hù)理[A];全國(guó)腫瘤護(hù)理學(xué)術(shù)交流暨專題講座會(huì)議論文匯編[C];2007年

7 張瑾;;長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合化療治療急性淋巴細(xì)胞白血病臨床觀察[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第八次全國(guó)血液學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2004年

8 張瑾;;長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合化療治療急性淋巴細(xì)胞白血病臨床觀察[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第八次全國(guó)血液學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2004年

9 李娜;;輸注長(zhǎng)春瑞濱致靜脈反應(yīng)的影響因素、預(yù)防與護(hù)理[A];全國(guó)靜脈治療護(hù)理學(xué)術(shù)交流暨專題講座會(huì)議論文匯編[C];2006年

10 江賓;譚小輝;曾定芬;廖佳;張麗平;;冰敷及牛黃解毒丸膏預(yù)防長(zhǎng)春瑞濱所致靜脈炎的療效及探討[A];第四屆中國(guó)腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)暨第五屆海峽兩岸腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2006年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 余自成;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2006年

2 黃海波;[N];中國(guó)知識(shí)產(chǎn)權(quán)報(bào);2011年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 程鐵峰;長(zhǎng)春瑞濱納米膠束藥代動(dòng)力學(xué)研究[D];河南大學(xué);2009年

2 李卓;熱消融及超聲介導(dǎo)長(zhǎng)春瑞濱長(zhǎng)循環(huán)熱敏脂質(zhì)體靶向釋放增強(qiáng)治療兔VX2腫瘤的實(shí)驗(yàn)研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2013年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 李新;中藥聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱治療老年ⅢB/Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2007年

2 楊利杰;長(zhǎng)春瑞濱對(duì)體外培養(yǎng)食管癌細(xì)胞增殖及凋亡的影響[D];大理學(xué)院;2014年

3 饒創(chuàng)宙;三維適形放療聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱加順鉑同步化療治療Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究[D];浙江大學(xué);2009年

4 熊茵;長(zhǎng)春瑞濱（Vinorelbine）合成過(guò)程化合物監(jiān)測(cè)方法研究[D];華中科技大學(xué);2007年

5 劉珊;sCD40L聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱對(duì)肺腺癌A549細(xì)胞的作用[D];南京醫(yī)科大學(xué);2010年

6 張妍;rh-Apo2L聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱誘導(dǎo)人肺鱗癌細(xì)胞凋亡及相關(guān)機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2014年

7 胡領(lǐng)軍;長(zhǎng)春瑞濱衍生物的設(shè)計(jì)、合成和抗腫瘤構(gòu)效關(guān)系研究[D];浙江工業(yè)大學(xué);2013年

8 徐俊萍;大豆異黃酮聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱對(duì)兔VX2腫瘤模型影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];延邊大學(xué);2007年

9 顏科;長(zhǎng)春瑞濱脂質(zhì)體的制備及鼻咽癌HNE-1細(xì)胞株藥物濃度研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2009年

10 秦雁;長(zhǎng)春瑞濱脂質(zhì)體對(duì)人喉癌耐藥細(xì)胞株Hep-2/ADR耐藥逆轉(zhuǎn)作用研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2013年

  本文關(guān)鍵詞：熱消融及超聲介導(dǎo)長(zhǎng)春瑞濱長(zhǎng)循環(huán)熱敏脂質(zhì)體靶向釋放增強(qiáng)治療兔VX2腫瘤的實(shí)驗(yàn)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：137958