本文關(guān)鍵詞：鐵皮石斛對乳腺癌細(xì)胞增殖的抑制作用研究　出處：《吉林大學(xué)》2015年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：乳腺癌是發(fā)生在乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤，其發(fā)病率呈逐年上升的趨勢。乳腺癌中99%發(fā)生在女性，，目前乳腺癌已成為威脅女性身心健康的常見腫瘤，是女性最常見的惡性腫瘤疾病之一，其發(fā)病具有較為明顯的遺傳性傾向。原位乳腺癌并不致命；但由于乳腺癌細(xì)胞喪失了正常細(xì)胞的特性，細(xì)胞之間連接松散，容易脫落。癌細(xì)胞一旦脫落，游離的癌細(xì)胞可以隨血液或淋巴液播散全身，形成轉(zhuǎn)移，進(jìn)而危及生命。 周期蛋白依賴性激酶（CDK）(cyclin-dependent kinases)是與細(xì)胞周期進(jìn)程相對應(yīng)的一個絲氨酸/蘇氨酸激酶家族。在不同的CDK分子結(jié)構(gòu)中，均含有一段相似的激酶結(jié)構(gòu)域，這一區(qū)域有一段保守序列，即PSTAIRE（脯絲蘇丙異亮精谷），是介導(dǎo)激酶與周期蛋白（cyclin）結(jié)合的區(qū)域。 CDK與細(xì)胞周期蛋白結(jié)合才具有激酶的活性，所以被稱為細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶。CDK通過對絲氨酸/蘇氨酸蛋白的化學(xué)作用驅(qū)動細(xì)胞周期，它們和周期蛋白cyclin協(xié)同作用結(jié)合形成異二聚體，其中CDK為催化亞基，cyclin為調(diào)節(jié)亞基，是細(xì)胞周期調(diào)控中的重要因子。不同的cyclin-CDK復(fù)合物催化不同的底物磷酸化，而實現(xiàn)對細(xì)胞周期不同時相的推進(jìn)和轉(zhuǎn)化作用。它們沿細(xì)胞周期時相交替活化并磷酸化相應(yīng)底物，激活的CDK1可將靶蛋白磷酸化而產(chǎn)生相應(yīng)的生理效應(yīng)，如將核纖層蛋白磷酸化導(dǎo)致核纖層解體、核膜消失，將H1磷酸化導(dǎo)致染色體的凝縮等等。這些效應(yīng)的最終結(jié)果使每一個細(xì)胞周期得以有條不紊地不斷進(jìn)行。因此，CDK激酶和其調(diào)節(jié)因子又被稱作細(xì)胞周期引擎。CDK的活性依賴于其正調(diào)節(jié)亞基cyclin的順序性表達(dá)和其負(fù)調(diào)節(jié)亞基CDI（dependent kinase inhibitor，CDK抑制因子）的濃度。同時，CDK的活性還受到癌基因和抑癌基因的調(diào)節(jié)�？梢酝茢嗳巳橄侔┘�(xì)胞中CDK的活性升高是癌細(xì)胞得以高速分裂增殖的原因之一，因此CDK是抑制乳腺癌細(xì)胞增殖的一個靶點，探究針對CDK的抑制劑是治療乳腺癌的一個有效思路。 鐵皮石斛（Dendrobium candidum）是一種中藥，其已知的藥理作用有促進(jìn)腺體分泌和臟器運動、降血糖作用以及增強機(jī)體免疫力等。近來一些研究表明鐵皮石斛中含有多種活性的酚類和菲類化合物，而它們可以降低多種惡性增殖細(xì)胞的增殖速率。由此我們推斷它可能具有抑制乳腺癌細(xì)胞增殖的功效。在使用鐵皮石斛提取物與人乳腺癌細(xì)胞作用后發(fā)現(xiàn)其可以較為明顯的抑制乳腺癌細(xì)胞的增殖。將培養(yǎng)好的乳腺癌細(xì)胞連同培養(yǎng)基一起轉(zhuǎn)到96孔板中，每孔5000個細(xì)胞左右，加入鐵皮石斛提取物共同孵育不同時間，可以檢測到相比于對照組正常增殖的癌細(xì)胞而言，加入不同濃度鐵皮石斛提取物的實驗組其癌細(xì)胞數(shù)量明顯降低。這說明鐵皮石斛確實具有抑制乳腺癌細(xì)胞增殖的作用。 我們進(jìn)一步推測鐵皮石斛可能同樣影響了乳腺癌細(xì)胞中CDK的表達(dá)水平，我們將細(xì)胞中的mRNA逆轉(zhuǎn)錄成cDNA，通過RT-qPCR的方法，設(shè)計特定的引物并加入熒光分子探針，使對應(yīng)CDK的cDNA每進(jìn)行一次擴(kuò)增都會因為插入了熒光分子探針而使檢測到的熒光信號增強。這樣通過對比熒光強度就可以得知給藥后CDK的mRNA在細(xì)胞中表達(dá)量的變化，結(jié)果表明鐵皮石斛確實能夠較為明顯的下調(diào)乳腺癌細(xì)胞中多種CDK蛋白的表達(dá)水平。
[Abstract]:Breast cancer is a malignant tumor occurring in the gland epithelial tissue of the mammary gland. The incidence of breast cancer is increasing year by year. Breast cancer accounts for 99% of women. At present, breast cancer has become a common tumor that threatens women's physical and mental health. It is one of the most common cancer diseases in women, and its incidence has a more obvious genetic tendency. In situ breast cancer is not fatal; but because of the loss of normal cell characteristics, breast cancer cells are loosely connected and easy to fall off. Once the cancer cells fall off, free cancer cells can spread all over the body with blood or lymph, forming metastasis and endangering life.
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R737.9

【參考文獻(xiàn)】

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1 李娟;李順祥;黃丹;趙興兵;蔡光先;;鐵皮石斛資源、化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展[J];科技導(dǎo)報;2011年18期

2 畢志明,王崢濤,徐珞珊,徐國鈞;流蘇石斛化學(xué)成分研究[J];藥學(xué)學(xué)報;2003年07期

3 呂圭源;顏美秋;陳素紅;;鐵皮石斛功效相關(guān)藥理作用研究進(jìn)展[J];中國中藥雜志;2013年04期

本文編號：1341829