本文關(guān)鍵詞：HE4和CA125聯(lián)合檢測對卵巢腫瘤鑒別診斷和病理分型的關(guān)系研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《福建醫(yī)科大學(xué)》 2013年

HE4和CA125聯(lián)合檢測對卵巢腫瘤鑒別診斷和病理分型的關(guān)系研究

鄭麗娥  

【摘要】：【目的】探討HE4、CA125單獨和聯(lián)合檢測，在卵巢腫瘤鑒別診斷及疾病轉(zhuǎn)歸中的價值，探討HE4水平與卵巢癌病理分型的關(guān)系，而且與腫瘤分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況的相關(guān)性，并驗證血清HE4在卵巢癌早期無創(chuàng)性監(jiān)測中的應(yīng)用價值。 【方法】1.應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法檢測血清HE4和CA125水平，其中卵巢惡性腫瘤60例、卵巢交界性腫瘤10例、卵巢良性腫瘤42例、卵巢非贅生性病變40例、其它婦科惡性腫瘤26例、健康婦女40例，統(tǒng)計分析HE4與CA125各自的分布特點，兩兩比較各組的差異性， 2.應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法檢測12例隨訪完整的卵巢惡性腫瘤患者術(shù)前及術(shù)后血清HE4和CA125水平，回顧性分析血清HE4和CA125與腫瘤臨床轉(zhuǎn)歸的關(guān)系。 3.分別以卵巢良性腫瘤+卵巢非贅生性病變+健康婦女及健康婦女為參考人群，，繪制ROC曲線，獲取血清HE4診斷界值點，分析血清HE4診斷卵巢惡性腫瘤的敏感度和特異度，探討HE4、CA125單獨和聯(lián)合檢測，在卵巢惡性腫瘤診斷及疾病轉(zhuǎn)歸中的價值。 4.利用免疫組化方法檢測HE4在卵巢惡性腫瘤、卵巢交界性腫瘤、卵巢良性腫瘤、卵巢非贅生性疾病、健康婦女卵巢組織中的表達情況，比較各組表達水平變化以及與卵巢惡性腫瘤病理類型、不同分期的關(guān)系。探討其在卵巢惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展中的意義以及卵巢惡性腫瘤患者術(shù)前血清HE4水平與組織表達強度間的關(guān)系。 5.分析血清HE4增高患者及對應(yīng)的卵巢組織HE4的表達情況，計算其陽性似然比和陰性似然比，同樣方法統(tǒng)計血清HE4與臨床診斷的符合率。 6.采用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理。HE4和CA125水平以中位數(shù)（M）表示，以病理診斷為標(biāo)準(zhǔn)，繪制ROC曲線，計算靈敏度和特異度。多組間比較采用非參數(shù)Kruskal—Wallis檢驗，兩兩比較采用Mann-Whitney檢驗。檢驗水準(zhǔn)=O．05�！窘Y(jié)果】1.在卵巢惡性腫瘤組的血清HE4水平顯著高于交界性卵巢腫瘤、卵巢良性腫瘤、卵巢非贅生性病變及其它婦科惡性腫瘤患者和健康婦女血清(P0.0001）；其他5組兩兩比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。血清CA125在卵巢惡性腫瘤組的表達水平也明顯高于其他各組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，但在卵巢非贅生性病變組CA125水平卻明顯升高，與卵巢良性腫瘤組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。以卵巢良性腫瘤、卵巢非贅生性病變及健康婦女作參考人群，血清HE4水平在56.37pmol/L時，HE4診斷卵巢惡性腫瘤的ROC-AUC為0.858，敏感度為80%，特異度為96%。以健康婦女作參考人群，血清HE4水平在27.18pmol/L時，HE4診斷卵巢惡性腫瘤的ROC-AUC為0.890，敏感度為84%，特異度為90%。 2.在卵巢惡性腫瘤組，血清CA125陰性的病例占33％，其中有60.9%HE4陽性。在卵巢非贅生性病變組，血清CA125陽性占85.0％，其中92.0%病例，對應(yīng)血清HE4陰性。相對CA125指標(biāo)，HE4檢測對卵巢惡性腫瘤的特異性更高，聯(lián)合HE4及CA125檢測，以卵巢良性腫瘤、卵巢非贅生性病變及健康婦女作參考人群，診斷卵巢惡性腫瘤的敏感度達86.96%。3.卵巢惡性腫瘤組術(shù)前血清HE4與年齡無相關(guān)性,(ρ=0.152，P0.05，P=0.264), 上皮性卵巢惡性腫瘤HE4水平與非上皮性差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=-3.578，P0.0001）。漿液性卵巢癌HE4水平與粘液性卵巢癌比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-2.12，P0.05).HE4水平與病理分化成負(fù)相關(guān)關(guān)系(ρ=-0.424，P=0.001);與臨床分期成正相關(guān)關(guān)系(ρ=0.454，P0.0001)。經(jīng)過滿意的卵巢癌全面分期手術(shù)患者術(shù)后血清HE4水平明顯低于術(shù)前,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。并隨化療后臨床緩解，HE4水平下降,病情復(fù)發(fā)或盆腔出現(xiàn)病灶時，血清HE4水平再升高.4.HE4主要表達于卵巢上皮細(xì)胞的細(xì)胞漿,細(xì)胞核不著色。在卵巢惡性腫瘤、 交界性卵巢腫瘤、卵巢良性腫瘤、卵巢非贅生性病變組（卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫）和正常卵巢組織表達的陽性率分別是83.3%(50/60）、.70%(7/10)、11.9%(5/42)、15.4%(4/26)、0%(0/10)。惡性腫瘤組及交界性組表達陽性率明顯高于其他3組(χ2=44.980，P＜0.0001),惡性腫瘤組與交界性腫瘤組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.390，P=0.533),但惡性腫瘤組表達強度高于交界性腫瘤組。正常卵巢組與卵巢非贅生性病變組與卵巢良性腫瘤組兩兩比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.001).HE4在漿液性卵巢癌、粘液性卵巢癌、透明細(xì)胞癌、卵巢子宮內(nèi)膜樣腺癌、卵黃囊瘤、無性細(xì)胞瘤的陽性表達率分別為100%(30/30)、61.5%(8/13)、66.7%（2/3）、100%（6/6）、25%(1/4)、75%(3/4)。在卵巢上皮性癌中HE4在漿液性的陽性表達明顯高于粘液性者,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.000，p0.05);在卵巢子宮內(nèi)膜樣腺癌高表達、透明細(xì)胞癌中等強度表達，在生殖細(xì)胞腫瘤中，無性細(xì)胞瘤及卵黃囊瘤表達水平較低。早期卵巢惡性腫瘤(I/II期)組織中HE4的陽性表達率低于晚期卵巢惡性腫瘤(III/IV期)，(χ2=16.8，p0.05);高分化組織中HE4的陽性表達低于中低分化組織(χ2=10.231，p0.001);無臟器轉(zhuǎn)移者的陽性表達率低于有臟器轉(zhuǎn)移(χ2=7.459，p0.05).血清HE4水平與組織中的HE4表達情況正相關(guān)。 5.在卵巢惡性腫瘤組，50/60例組織HE4表達陽性，其對應(yīng)的血清HE4有45例陽性，有5例陰性，包含2例粘液性卵巢癌、3例無性細(xì)胞瘤;交界性腫瘤組7/10例組織HE4表達陽性，其對應(yīng)的血清HE4全部陽性。在良性腫瘤組，5/42例組織HE4表達陽性，其對應(yīng)血清有2例陰性，為粘液囊腺瘤。在卵巢非贅生性病變組，4/26例組織HE4表達陽性，其對應(yīng)的血清HE4有2例陰性，為卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫。有2例卵巢粘液癌、2例卵巢漿液性囊腺瘤及3例卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫患者血清HE4陽性，但其對應(yīng)組織HE4未見表達。 【結(jié)論】1．HE4診斷卵巢惡性腫瘤的敏感性和特異性均高于CA125，與CA125聯(lián)合檢測的敏感性最高。血清HE4水平與年齡無相關(guān),與卵巢惡性腫瘤病理類型及臨床分期密切關(guān)聯(lián)。 2.HE4在卵巢上皮性腫瘤中高表達，但在黏液性癌中可能低或不表達，在卵巢生殖細(xì)胞腫瘤中的表達水平較低或不表達。血清HE4水平與組織中的HE4表達情況正相關(guān)。 3.HE4高表達于卵巢上皮性腫瘤，其血清值變化與組織表達正相關(guān)，并隨臨床病程變化，是較好的腫瘤標(biāo)志物。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R737.31
【目錄】：

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