本文關(guān)鍵詞：乳腺癌SLN分子病理檢測(cè)技術(shù)及腋窩轉(zhuǎn)移標(biāo)志物的研究　出處：《中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院》2015年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：研究背景SLN是原發(fā)腫瘤發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移所必經(jīng)的第一站淋巴結(jié)。乳腺癌SLNB能準(zhǔn)確預(yù)測(cè)腋窩NSLN的狀態(tài)。當(dāng)SLNB結(jié)果為陰性時(shí),患者不需行ALND。現(xiàn)有的術(shù)中冰凍切片假陰性率高,而通過(guò)分子生物學(xué)方法檢測(cè)乳腺上皮特異基因的表達(dá)來(lái)判斷SLN中是否有乳腺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移則具有整體、客觀、準(zhǔn)確和快速等優(yōu)勢(shì)。本課題組前期建立了乳腺癌SLN分子病理檢測(cè)技術(shù),能夠在術(shù)中快速識(shí)別SLN狀態(tài),為乳腺外科醫(yī)師進(jìn)行下一步手術(shù)策略提供幫助,不過(guò)其敏感性及特異性有待進(jìn)一步大樣本驗(yàn)證。對(duì)于SLNB陽(yáng)性的患者,通常需要行ALND,來(lái)控制腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。但其中約40~70%患者腋窩NSLN并沒(méi)有轉(zhuǎn)移,對(duì)這部分乳腺癌患者不必要行ALND,還可以避免其所帶來(lái)的一系列術(shù)后并發(fā)癥。因此辨別何種SLN陽(yáng)性乳腺癌有很低的腋窩轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)而不需行ALND是非常有必要的。不過(guò)現(xiàn)有的預(yù)測(cè)模型及分子標(biāo)志物仍比較局限并且其實(shí)用價(jià)值有待于進(jìn)一步的研究,本研究通過(guò)對(duì)乳腺癌陽(yáng)性SLN進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組測(cè)序,探索預(yù)測(cè)NSLN轉(zhuǎn)移狀態(tài)的分子標(biāo)志物,也許能使一些陽(yáng)性SLN乳腺癌患者免于行ALND。目的驗(yàn)證本課題組前期建立的乳腺癌SLN術(shù)中快速分子病理檢測(cè)技術(shù)的可靠性。通過(guò)轉(zhuǎn)錄組分析,全面的探索和尋找能夠預(yù)測(cè)乳腺癌SLN陽(yáng)性患者腋窩轉(zhuǎn)移狀態(tài)的分子標(biāo)志物。方法本研究入組的所有病例符合以下標(biāo)準(zhǔn):①術(shù)前病理學(xué)證實(shí)為乳腺癌;②臨床及影像學(xué)檢查提示腋窩淋巴結(jié)陰性;③腫瘤細(xì)胞無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;④術(shù)前未進(jìn)行過(guò)化療、內(nèi)分泌治療及放療。收集北京市7家三甲醫(yī)院的134例乳腺癌SLN樣本,分別應(yīng)用RT-LAMP法和經(jīng)過(guò)美國(guó)FDA批準(zhǔn)的Gene Search技術(shù)檢測(cè)乳腺癌患者的SLN,對(duì)比兩種檢測(cè)方法的一致性。收集解放軍307醫(yī)院2010年11月至2013年4月SLNB陽(yáng)性伴或者不伴腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者,應(yīng)用第二代高通量Illumina Hiseq 2000基因組平臺(tái)測(cè)序分析陽(yáng)性SLN中腫瘤細(xì)胞的差異表達(dá)基因和融合基因。結(jié)果以Gene Search技術(shù)為金標(biāo)準(zhǔn),RT-LAMP方法的敏感性為96.2%(25/26),特異性為96.3%(104/108),兩種方法的一致率為96.3%(129/134),統(tǒng)計(jì)學(xué)一致性分析Kappa=0.8857,P0.001。從305例乳腺癌患者中篩選出SLN陽(yáng)性的患者6例(所有患者ER/PR+,HER2-,Ki6720%),平均劃分為NSLN陰性組和陽(yáng)性組。在NSLN陽(yáng)性組和陰性組分別發(fā)現(xiàn)103和47個(gè)差異表達(dá)基因。其中,FABP1(陽(yáng)性組)和CYP2A13(陰性組)是唯一的兩個(gè)編碼蛋白并且表達(dá)水平較高的基因。與此同時(shí),在FDR0.05的水平下,NSLN陽(yáng)性組發(fā)現(xiàn)了62個(gè)上調(diào)基因(主要富集在KLK基因家族)和98個(gè)下調(diào)基因(主要富集在B細(xì)胞信號(hào)受體通路上)。另外還發(fā)現(xiàn)了10個(gè)不同的融合基因,在NSLN陽(yáng)性組中最頻繁發(fā)生融合的基因?yàn)镮GLL5,預(yù)示著在淋巴轉(zhuǎn)移過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。結(jié)論本課題組前期建立的RT-LAMP方法與Gene Search技術(shù)相比有較高的一致性,并且具有快速、便捷、低成本等特點(diǎn),在乳腺癌SLN術(shù)中轉(zhuǎn)移檢測(cè)方面具有良好的應(yīng)用前景。本研究首次通過(guò)對(duì)乳腺癌陽(yáng)性SLN進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組測(cè)序來(lái)探索預(yù)測(cè)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)的分子標(biāo)志物。研究中篩選出的差異表達(dá)基因及融合基因可能對(duì)腋窩NSLN轉(zhuǎn)移方面具有提示作用。
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.9

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本文編號(hào)：1312495