發(fā)布時(shí)間：2017-12-20 03:22

  本文關(guān)鍵詞：β-arrestin1在肺腺癌中的亞細(xì)胞定位及其對(duì)指導(dǎo)預(yù)后的臨床意義　出處：《山東大學(xué)》2015年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：背景與目的：β-arrestins最初因在G蛋白偶聯(lián)受體的脫敏、內(nèi)吞和轉(zhuǎn)運(yùn)中發(fā)揮重要作用而被發(fā)現(xiàn)和命名。β-arrestins包括β-arrestin1和β-arrestin2。之后的許多研究證明β-arrestins作為一種多功能適配蛋白,還參與調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)多種信號(hào)通路的強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間。研究發(fā)現(xiàn)β-arrestins廣泛調(diào)節(jié)多種腫瘤相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。近年來(lái)β-arrestin1在腫瘤細(xì)胞中的亞細(xì)胞定位越來(lái)越受到關(guān)注。β-arrestin1由于缺乏核輸出信號(hào)機(jī)制,所以可以持續(xù)存在于細(xì)胞核中。細(xì)胞核中的β-arrestin1募集p300和轉(zhuǎn)錄因子(或者是轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子),形成功能復(fù)合物,促進(jìn)癌基因的轉(zhuǎn)錄。然而,目前為止,鮮少有研究報(bào)道β-arrestinl在肺腺癌組織中的表達(dá)水平及其預(yù)后意義。本次研究目的是探討肺腺癌組織中β-arrestin1在腫瘤細(xì)胞中的亞細(xì)胞定位以及其對(duì)指導(dǎo)預(yù)后的臨床意義。方法：收集2008年06月至2009年08月期間在山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院胸外科行外科手術(shù)的133例肺腺癌患者的石蠟標(biāo)本。應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色方法檢測(cè)肺腺癌組織中β-arrestin1和p300的表達(dá)和分布情況。利用卡方檢驗(yàn)和Fisher確切概率法檢驗(yàn)β-arrestin1和p300表達(dá)水平與臨床病理特征的相關(guān)性。利用Kaplan-Meier曲線和Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型評(píng)估β-arrestin1和p300表達(dá)水平在肺腺癌預(yù)后中的意義。所有統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算均借助SPSS19.0完成,若p0.05,認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)果：β-arrestin1在肺腺癌細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)中均有表達(dá),59%的樣本腫瘤細(xì)胞質(zhì)高表達(dá)β-arrestin1,47%的樣本腫瘤細(xì)胞核高表達(dá)β-arrestin1。P300主要表達(dá)在細(xì)胞核中,56%的樣本腫瘤細(xì)胞高表達(dá)p300。 β-arrestinl (N)、p-arrestinl(C)或者p300的表達(dá)水平與臨床病理特征之間均無(wú)明顯相關(guān)性。Kaplan-Meier曲線顯示腫瘤細(xì)胞核高表達(dá)3-arrestin1的患者總生存期(p=0.028)和無(wú)病生存期(p=0.015)均較短。另外高表達(dá)p300的患者總生存期明顯短于低表達(dá)p300的患者(p=0.039)。經(jīng)Cox多變量回歸分析,腫瘤細(xì)胞核中β-arrestin1表達(dá)水平仍是患者無(wú)病生存期的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(p=0.04)�？紤]到p300是β-arrestinl在細(xì)胞核內(nèi)發(fā)揮促腫瘤作用的關(guān)鍵性輔助分子,我們將腫瘤細(xì)胞核中β-arrestin1表達(dá)水平和p300表達(dá)水平聯(lián)合起來(lái)進(jìn)行分組。單變量和多變量分析結(jié)果均顯示腫瘤細(xì)胞核中β-arrestin1和p300同時(shí)高表達(dá)預(yù)示著更低的總生存期和無(wú)病生存期。結(jié)論：在肺腺癌中,腫瘤細(xì)胞核中β-arrestinl表達(dá)水平比腫瘤細(xì)胞質(zhì)中β-arrestin1表達(dá)水平對(duì)指導(dǎo)預(yù)后更具臨床意義。腫瘤細(xì)胞核中β-arrestin1高表達(dá)可作為肺腺癌術(shù)后的獨(dú)立不良預(yù)后因子。相對(duì)于單一檢測(cè)腫瘤細(xì)胞核中β-arrestin1表達(dá)水平來(lái)說(shuō),聯(lián)合檢測(cè)腫瘤細(xì)胞核中β-arrestin1和p300表達(dá)水平對(duì)于判定肺腺癌患者預(yù)后可能更具有臨床意義。共表達(dá)β-arrestin1 (N;·和p300可作為預(yù)測(cè)肺腺癌預(yù)后的新的生物標(biāo)記。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R734.2

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 Michalis V Karamouzis;Panagiotis A Konstantinopoulos;Athanasios G Papavassiliou;;Roles of CREB-binding protein (CBP)/p300 in respiratory epithelium tumorigenesis[J];Cell Research;2007年04期

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本文編號(hào)：1310566