本文關鍵詞：β-arrestin1在肺腺癌中的亞細胞定位及其對指導預后的臨床意義　出處：《山東大學》2015年碩士論文　論文類型：學位論文

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【摘要】：背景與目的：β-arrestins最初因在G蛋白偶聯(lián)受體的脫敏、內吞和轉運中發(fā)揮重要作用而被發(fā)現(xiàn)和命名。β-arrestins包括β-arrestin1和β-arrestin2。之后的許多研究證明β-arrestins作為一種多功能適配蛋白,還參與調節(jié)細胞內多種信號通路的強度和持續(xù)時間。研究發(fā)現(xiàn)β-arrestins廣泛調節(jié)多種腫瘤相關信號轉導,在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。近年來β-arrestin1在腫瘤細胞中的亞細胞定位越來越受到關注。β-arrestin1由于缺乏核輸出信號機制,所以可以持續(xù)存在于細胞核中。細胞核中的β-arrestin1募集p300和轉錄因子(或者是轉錄調節(jié)因子),形成功能復合物,促進癌基因的轉錄。然而,目前為止,鮮少有研究報道β-arrestinl在肺腺癌組織中的表達水平及其預后意義。本次研究目的是探討肺腺癌組織中β-arrestin1在腫瘤細胞中的亞細胞定位以及其對指導預后的臨床意義。方法：收集2008年06月至2009年08月期間在山東大學附屬省立醫(yī)院胸外科行外科手術的133例肺腺癌患者的石蠟標本。應用免疫組織化學染色方法檢測肺腺癌組織中β-arrestin1和p300的表達和分布情況。利用卡方檢驗和Fisher確切概率法檢驗β-arrestin1和p300表達水平與臨床病理特征的相關性。利用Kaplan-Meier曲線和Cox比例風險回歸模型評估β-arrestin1和p300表達水平在肺腺癌預后中的意義。所有統(tǒng)計學計算均借助SPSS19.0完成,若p0.05,認為有統(tǒng)計學差異。結果：β-arrestin1在肺腺癌細胞核和細胞質中均有表達,59%的樣本腫瘤細胞質高表達β-arrestin1,47%的樣本腫瘤細胞核高表達β-arrestin1。P300主要表達在細胞核中,56%的樣本腫瘤細胞高表達p300。 β-arrestinl (N)、p-arrestinl(C)或者p300的表達水平與臨床病理特征之間均無明顯相關性。Kaplan-Meier曲線顯示腫瘤細胞核高表達3-arrestin1的患者總生存期(p=0.028)和無病生存期(p=0.015)均較短。另外高表達p300的患者總生存期明顯短于低表達p300的患者(p=0.039)。經Cox多變量回歸分析,腫瘤細胞核中β-arrestin1表達水平仍是患者無病生存期的獨立危險因素(p=0.04)�？紤]到p300是β-arrestinl在細胞核內發(fā)揮促腫瘤作用的關鍵性輔助分子,我們將腫瘤細胞核中β-arrestin1表達水平和p300表達水平聯(lián)合起來進行分組。單變量和多變量分析結果均顯示腫瘤細胞核中β-arrestin1和p300同時高表達預示著更低的總生存期和無病生存期。結論：在肺腺癌中,腫瘤細胞核中β-arrestinl表達水平比腫瘤細胞質中β-arrestin1表達水平對指導預后更具臨床意義。腫瘤細胞核中β-arrestin1高表達可作為肺腺癌術后的獨立不良預后因子。相對于單一檢測腫瘤細胞核中β-arrestin1表達水平來說,聯(lián)合檢測腫瘤細胞核中β-arrestin1和p300表達水平對于判定肺腺癌患者預后可能更具有臨床意義。共表達β-arrestin1 (N;·和p300可作為預測肺腺癌預后的新的生物標記。
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R734.2

【參考文獻】

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1 Michalis V Karamouzis;Panagiotis A Konstantinopoulos;Athanasios G Papavassiliou;;Roles of CREB-binding protein (CBP)/p300 in respiratory epithelium tumorigenesis[J];Cell Research;2007年04期

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本文編號：1310566