發(fā)布時(shí)間：2017-11-25 14:26

  本文關(guān)鍵詞：FGFR1、VEGF在三陰性乳腺癌中的表達(dá)及相關(guān)性研究

  更多相關(guān)文章： 三陰性乳腺癌 成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體1 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 免疫組織化學(xué) 無(wú)復(fù)發(fā)生存率

【摘要】：目的:乳腺癌是女性中最常見(jiàn)的惡性腫瘤,據(jù)報(bào)道,全世界每年新確診的乳腺癌患者約有140萬(wàn)例。三陰性乳腺癌(triple-negative breast carcinoma TNBC)是指雌激素受體(estrogen receptor,ER)、孕激素受體(progesterone receptor,PR)和人表皮生長(zhǎng)因子受體2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)表達(dá)均為陰性的乳腺癌,大多表現(xiàn)為basal-like型,在乳腺癌中占7%-24%。與非三陰性乳腺癌比較,三陰乳腺癌具有高度侵襲性、腫瘤體積較大、組織分型較高,臟器轉(zhuǎn)移率高、無(wú)病存活率低,因缺乏內(nèi)分泌及針對(duì)HER-2的有效靶點(diǎn),對(duì)于內(nèi)分泌治療及HER-2靶向治療往往不敏感。近年來(lái),成纖維生長(zhǎng)因子受體1(fibroblast growth factor receptor1,FGFR1)逐漸成為三陰性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)研究熱點(diǎn),研究表明,FGFR1在腫瘤細(xì)胞的凋亡、增殖、血管生成、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及內(nèi)分泌耐藥等過(guò)程中均發(fā)揮重要作用。血管生成在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展、侵襲轉(zhuǎn)移方面起著重要作用,是由包含血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)信號(hào)通路在內(nèi)的幾種機(jī)制造成。與非三陰性乳腺癌相比,TNBCs中的VEGF表達(dá)水平顯著升高。目前,對(duì)于三陰性乳腺癌中的FGFR1和VEGF表達(dá)和兩者相關(guān)性研究較少,在本研究中我們采用免疫組織化學(xué)S-P法檢測(cè)FGFR1、VEGF在我院TNBC患者中的表達(dá)情況,探討FGFR1、VEGF和三陰乳腺癌患者臨床病理特征之間的關(guān)系,進(jìn)一步分析兩者之間的相關(guān)性及與TNBC患者預(yù)后之間的相關(guān)性,以期發(fā)現(xiàn)新的生物標(biāo)志物及治療靶點(diǎn),促進(jìn)TNBCs的個(gè)體化治療。方法:本研究收集2010-06-01至2011-12-30經(jīng)河北省人民醫(yī)院兩位副高級(jí)病理科醫(yī)師證實(shí)且臨床病例資料完整的56例三陰性乳腺癌組織石蠟標(biāo)本,通過(guò)應(yīng)用免疫組織化學(xué)S-P(鏈霉素抗生物素蛋白-過(guò)氧化物酶)法來(lái)檢測(cè)腫瘤組織中FGFR1、VEGF的蛋白表達(dá)情況,進(jìn)一步分析其與三陰乳腺癌患者臨床病理特征之間的關(guān)系及兩者相關(guān)性,以及FGFR1、VEGF兩者與三陰乳腺癌預(yù)后的相關(guān)性。對(duì)56例三陰性乳腺癌患者病例進(jìn)行隨訪(電話隨訪、院內(nèi)門診復(fù)查等),將患者手術(shù)時(shí)間視為研究起點(diǎn),截止至2014-12-30或最后一次隨訪為終點(diǎn)。統(tǒng)計(jì)隨訪結(jié)果,分析FGFR1、VEGF兩者與三陰性乳腺癌預(yù)后之間的關(guān)系。數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)均選用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,對(duì)統(tǒng)計(jì)資料中的計(jì)數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗(yàn)或Fisher’s確切概率法,分析兩變量之間的相關(guān)性采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析,應(yīng)用Kaplan-Meier法計(jì)算無(wú)復(fù)發(fā)生存率(relapse-free survival,RFS),Log-rank法進(jìn)行單因素分析,Cox模型進(jìn)行多因素分析,檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。結(jié)果:1 56例TNBC病理組織中,FGFR1蛋白表達(dá)陽(yáng)性率為19.64%(11/56);VEGF陽(yáng)性表達(dá)率為51.79%(29/56)。2在TNBC患者中,FGFR1的表達(dá)與患者的年齡、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學(xué)分級(jí)、臨床分期、脈管癌栓、Basal-like型、病理類型方面均無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性組中VEGF蛋白陽(yáng)性表達(dá)率高于陰性組,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);VEGF蛋白在病理組織學(xué)分級(jí)Ⅲ級(jí)組中表達(dá)率高于Ⅰ~Ⅱ級(jí)組,且VEGF蛋白表達(dá)在TNM分期Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期中隨分期增高陽(yáng)性表達(dá)率逐漸增高,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),3在56例TNBC組織中,FGFR1與VEGF蛋白表達(dá)均陽(yáng)性例數(shù)9例,同為陰性者25例。采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析,FGFR1與VEGF蛋白表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.297 P=0.026)。4隨訪56例TNBC患者,共有15例復(fù)發(fā),3年內(nèi)復(fù)發(fā)者12例,占80.00%(12/15),全組3年RFS為78.57%。影響患者RFS最主要的因素為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期、脈管癌栓、FGFR1、VEGF(P0.05)。多因素分析結(jié)果顯示:TNBC患者臨床分期、FGFR1蛋白陽(yáng)性表達(dá)均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,是影響TNBC患者復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P0.05)。結(jié)論:1在56例TNBC患者中,FGFR1蛋白陽(yáng)性表達(dá)與患者的年齡、腫瘤大小、是否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學(xué)分級(jí)、臨床分期、脈管癌栓、Basal型、及病理學(xué)類型均無(wú)顯著相關(guān)性;VEGF蛋白表達(dá)與TNBC乳腺癌患者年齡、腫瘤大小、脈管癌栓、Basal型、病理學(xué)類型無(wú)關(guān),而與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學(xué)分級(jí)、臨床分期顯著有關(guān)。2在TNBC病理組織中,FGFR1、VEGF蛋白表達(dá)兩者呈正相關(guān)性,提示二者可能在TNBC惡性生物學(xué)行為方面共同發(fā)揮作用。3隨訪56例TNBC患者預(yù)后,并分析患者各病理特征及FGFR1、VEGF與預(yù)后之間的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)患者的年齡、腫瘤大小、組織學(xué)分級(jí)、Basal亞型、病理學(xué)類型與TNBC預(yù)后均無(wú)明顯關(guān)系,而與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期、脈管癌栓有關(guān)。同時(shí),在FGFR1、VEGF蛋白表達(dá)陽(yáng)性組均較表達(dá)陰性組RFS率偏低,進(jìn)一步行多因素分析表明,FGFR1、臨床分期為TNBC患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.9

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 付偉;高楊;劉愛(ài)東;張志勇;周立君;;VEGF、MMP-9和E-cadherin在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及其關(guān)系[J];腫瘤防治研究;2010年02期

，

本文編號(hào)：1226336