本文關(guān)鍵詞：結(jié)直腸癌組織中ARID1A基因突變及ARID1A與PDCD4、PDCD5、MCL-1的蛋白表達(dá)變化及意義

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【摘要】：目的:(1)探討ARID1A與PDCD4、PDCD5、MCL-1在結(jié)直腸癌中的表達(dá)、相互關(guān)系及意義;(2)探討ARID1A基因突變在結(jié)直腸癌組織中所起的作用。方法:(1)免疫組織化學(xué)法檢測比較60例結(jié)直腸癌組織及20例結(jié)直腸腺瘤組織、20例結(jié)直腸黏膜慢性炎癥組織中ARID1A與PDCD4、PDCD5、MCL-1的表達(dá)變化。(2)采取直接測序法對40例結(jié)直腸癌中ARID1A基因突變的情況進(jìn)行研究。結(jié)果:(1)在結(jié)直腸癌組織、結(jié)直腸腺瘤組織、結(jié)直腸黏膜慢性炎癥組織中,ARID1A陽性表達(dá)率分別為55%(33/60)、80%(16/20)、100%(20/20),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);PDCD4陽性表達(dá)率分別為41.7%(25/60),70%(14/20),100%(20/20),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);PDCD5陽性表達(dá)率分別為45%(27/60),75%(15/20),95%(19/20),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);MCL-1陽性表達(dá)率分別為76.7%(46/60),50%(10/20),40%(8/20),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(2)ARID1A與PDCD4(r=0.357,P=0.008)、PDCD5(r=0.347,P=0.010)均呈正相關(guān);MCL-1與ARID1A(r=-0.341,P=0.013)、PDCD4(r=-0.333,P=0.014)、PDCD5(r=-0.372,P=0.006)均呈負(fù)相關(guān);PDCD5與PDCD4二者正相關(guān)(r=0.391,P=0.004)。(3)ARID1A、PDCD4及MCL-1在結(jié)直腸癌組織中表達(dá)情況與TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及5年生存期有關(guān)(P0.05);PDCD5與患者的年齡、性別、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期及生存期均無關(guān)(P0.05)。(4)結(jié)直腸癌發(fā)生死亡病例與ARID1A、PDCD4及MCL-1表達(dá)、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)(P0.05);結(jié)直腸癌的復(fù)發(fā)與臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及ARID1A、MCL-1表達(dá)有關(guān)(P0.05);結(jié)直腸癌患者中,ARID1A、PDCD4、PDCD5陽性表達(dá)的病例較陰性的病例生存狀況好,而MCL-1陰性表達(dá)的病例則較陽性的病例生存狀況好。(5)在40例結(jié)直腸癌標(biāo)本中,發(fā)現(xiàn)3例ARID1A基因的20-1號外顯子出現(xiàn)疑似突變位點(diǎn),堿基249發(fā)生A→G轉(zhuǎn)換。結(jié)論:(1)ARID1A、PDCD4、PDCD5、MCL-1在結(jié)直腸癌組織中陽性表達(dá)對患者的預(yù)后有重要的意義,這提示他們可能是參與結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展、轉(zhuǎn)移以及預(yù)后的分子靶標(biāo)。(2)ARID1A、PDCD4、PDCD5、MCL-1四者之間存在相關(guān)性,為新的聯(lián)合預(yù)測及靶向治療提供新的可能性。(3)ARID1A基因的20號外顯子的20-1發(fā)生疑似突變,為進(jìn)一步研究ARID 1A基因突變對結(jié)直腸癌的影響提供了可能性依據(jù)。
【學(xué)位授予單位】：貴州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R735.34

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本文編號：1220885