本文關(guān)鍵詞：SENP1在IL-4誘導(dǎo)結(jié)腸癌細(xì)胞EMT發(fā)生中的作用及機制

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【摘要】：上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)是上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化為具有間質(zhì)細(xì)胞表型的生物學(xué)過程。其表型特征包括形態(tài)學(xué)表現(xiàn)為間質(zhì)細(xì)胞特征,細(xì)胞粘附分子如E-鈣黏蛋白(E-cadherin)表達減少和波形蛋白(Vimentin)異常表達等。EMT在胚胎發(fā)育、組織修復(fù)和腫瘤轉(zhuǎn)移等方面都有重要作用。研究表明,腫瘤微環(huán)境中的缺氧、TGF-β、IL-6、TNF-α等細(xì)胞因子能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生EMT。不同細(xì)胞因子誘導(dǎo)EMT的分子機制仍有待深入研究。通過免疫組化染色,我們發(fā)現(xiàn)SUMO特異性蛋白酶1(SENP1)在結(jié)腸癌組織中較正常結(jié)腸上皮中高表達。我們分析了癌細(xì)胞中SENP1的表達與結(jié)直腸癌TNM分期的相關(guān)性,我們發(fā)現(xiàn)原發(fā)腫瘤侵犯腸壁越深,SENP1表達越高,并且發(fā)現(xiàn)在侵襲能力強的癌細(xì)胞中,SENP1的表達高于侵襲能力低的癌細(xì)胞。我們構(gòu)建了過表達或者敲減SENP1的DLD-1細(xì)胞系,transwell遷移實驗和劃痕實驗都表明SENP1能促進DLD-1細(xì)胞的遷移能力。我們發(fā)現(xiàn)IL-4能上調(diào)SENP1的表達,且能誘導(dǎo)DLD-1細(xì)胞發(fā)生EMT,促進DLD-1細(xì)胞的遷移。而敲減SENP1的DLD-1細(xì)胞的遷移能力不受IL-4刺激的影響,E-cadherin和Vimentin的表達也不發(fā)生改變。因此,SENP1介導(dǎo)了IL-4誘導(dǎo)的DLD-1細(xì)胞EMT的發(fā)生。究其分子機制,SENP1介導(dǎo)的EMT是通過對STAT6進行去SUMO化修飾,促進STAT6的磷酸化和轉(zhuǎn)錄活性。由于IL-4能誘導(dǎo)SENP1的表達,雙熒光素酶報告基因?qū)嶒炦M一步證明IL-4通過激活STAT6,作用于SENP1的啟動子區(qū),從而促進SENP1的表達。我們的研究探討了SENP1表達與結(jié)腸癌浸潤的相關(guān)性,證明了STAT6/SENP1形成正反饋調(diào)節(jié)環(huán)路,介導(dǎo)IL-4誘導(dǎo)的DLD-1細(xì)胞EMT發(fā)生的分子機制。
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R735.35

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