本文關(guān)鍵詞：肺涎腺型癌的組織病理及分子病理研究

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【摘要】：背景肺涎腺型癌是一組相對(duì)罕見的肺惡性腫瘤,主要包括腺樣囊性癌和粘液表皮樣癌等,目前相關(guān)研究較少,特別是分子病理方面。本研究主要針對(duì)肺腺樣囊性癌(Pulmonary adenoid cystic carcinoma, PACC)及肺粘液表皮樣癌(Pulmonary mucoepidermoid carcinoma,PMEC)進(jìn)行組織病理及分子病理研究。材料與方法課題研究分兩部分：第一部分對(duì)我院2000-2014年間27例PACC病例行IHC染色和ISH檢測(cè),分析其臨床病理特征及HPV感染狀況,并比較34例ACC及55例其它涎腺腫瘤中MYB IHC表達(dá)情況,分析MYB在確診ACC中的價(jià)值。應(yīng)用FISH方法檢測(cè)MYB基因拷貝數(shù)改變情況,并分析MYB與PACC預(yù)后的關(guān)系。10例DNA擴(kuò)增成功的病例通過(guò)Sange r測(cè)序、NGS和QPCR三種方法檢測(cè)EGFR、KRAS、BRAF、 ALK、PIK3CA、PDGFRA和DDR27個(gè)基因16個(gè)外顯子突變情況。第二部分是對(duì)我院2000年-2014年期間26例PMEC及8例具有類似粘液表皮樣癌結(jié)構(gòu)的肺癌病例進(jìn)行IHC染色,分析其臨床病理特征及診斷和鑒別診斷要點(diǎn)。通過(guò)FISH方法檢測(cè)MAML2基因重排情況及ALK IHC陽(yáng)性病例的ALK基因重排情況,并分析MAML2重排與PMEC預(yù)后的關(guān)系；9例DNA擴(kuò)增成功的病例通過(guò)Sanger測(cè)序、NGS和QPCR三種方法檢測(cè)上述7個(gè)基因16個(gè)外顯子突變情況。結(jié)果第一部分：2014年之前的24例PACC進(jìn)行了臨床病理研究,21例為原發(fā)性,平均年齡49歲,男女比例6：15,病變均位于氣管或支氣管；其中11例進(jìn)行部分氣道切除手術(shù),10例切緣陽(yáng)性,10例可見神經(jīng)侵犯。免疫組化BCL-2、Collagen Ⅳ、CD117、CK7、P16、P63和SMA全部陽(yáng)性(100%,23/23)；P53和TTF-1全部陰性(0/23)。15例原發(fā)性PACC隨訪了4-120個(gè)月(中位隨訪44.8個(gè)月),中位無(wú)復(fù)發(fā)生存期為56.9個(gè)月,5年無(wú)復(fù)發(fā)生存率為48.6%,術(shù)后放療是預(yù)后好的因素(P0.05)。3例為轉(zhuǎn)移性,病變均位于肺實(shí)質(zhì)內(nèi)。補(bǔ)充2014年3例新發(fā)病例后進(jìn)行MYB的IHC研究,MYB在19例PACC和9例頭頸部ACC(82.35%,28/34)中陽(yáng)性表達(dá),在5例對(duì)照組腫瘤(9.09%,5/55)中陽(yáng)性表達(dá),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)。無(wú)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移組病例MYB陽(yáng)性表達(dá)率(66.67%,8/12)低于有復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移組病例(100%,8/8),原發(fā)性PACC病例組MYB陽(yáng)性表達(dá)率(76.2%,16/21)低于轉(zhuǎn)移性PACC病例組(100%,3/3),結(jié)果未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。FISH檢測(cè)發(fā)現(xiàn)2例PACC出現(xiàn)了MYB拷貝數(shù)增加,均為復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移組病例。P16陽(yáng)性表達(dá)細(xì)胞數(shù)超過(guò)40%的11例病例加作了HPV ISH檢測(cè),均未發(fā)現(xiàn)陽(yáng)性信號(hào)(0%,0/11)。10例擴(kuò)增成功的PACC病例,三種方法均未檢測(cè)到7個(gè)基因中16個(gè)外顯子突變(0/10)。第二部分：重新閱片后排除了8例原診斷為PMEC的病例后,26例PMEC病例入組,平均年齡46.5歲,男女比例1：1。18例為低級(jí)別PMEC,8例為高級(jí)別PMEC。顯微鏡下19例為氣道內(nèi)生長(zhǎng),4例為氣道周圍生長(zhǎng)并侵及肺實(shí)質(zhì)。26例均未見角化現(xiàn)象,腫瘤間質(zhì)均見不同程度的玻璃樣變性,11例伴有鈣化。免疫組化CK7、MUC5AC和P63全部陽(yáng)性(100%,26/26)；EGFR 11例陽(yáng)性(11/26)：TTF-1、Calponin、HER2和ALK全部病例均為陰性(0/26)。FISH檢測(cè)12例PMEC發(fā)現(xiàn)MAML2基因重排(66.7%,12/18)。23例患者隨訪了7-170個(gè)月(中位隨訪32.6個(gè)月),5年和10年生存率為72.1%,與預(yù)后不良相關(guān)因素包括：年齡350歲,氣管周圍生長(zhǎng)型,腫瘤直徑≥3cm,高級(jí)別腫瘤,Ki-67指數(shù)≥10%。手術(shù)完全切除是預(yù)后好的因素。9例DNA擴(kuò)增成功的PMEC三種方法均未檢測(cè)到7個(gè)基因中16個(gè)外顯子突變(0/9)。8例排除入組的病例均有類似粘液表皮樣癌的結(jié)構(gòu),免疫組化CK7、MUC5AC、P63和TTF-1均陽(yáng)性(8/8),5例ALK陽(yáng)性表達(dá)(5/8,62.5%),FISH檢測(cè)5例均發(fā)現(xiàn)ALK基因重排。結(jié)論(1)PACC主要位于氣道,易于侵犯神經(jīng)且手術(shù)難于切除干凈,手術(shù)切除及術(shù)后放療有助于疾病治療減少?gòu)?fù)發(fā)。(2)MYB蛋白在大多數(shù)PACC中陽(yáng)性表達(dá),其陽(yáng)性表達(dá)可能與預(yù)后無(wú)關(guān)。MYB蛋白表達(dá)在ACC中有診斷及鑒別診斷價(jià)值,可以通過(guò)MYB免疫組化的方法幫助診斷,此外在少數(shù)ACC病例中發(fā)現(xiàn)有MYB基因擴(kuò)增,不是導(dǎo)致MYB蛋白陽(yáng)性表達(dá)的主要因素。(3)HPV感染可能不是PACC中P16蛋白陽(yáng)性表達(dá)的原因。(4)位于氣道、出現(xiàn)粘液成分、缺乏角化及免疫組化P63、MUC5AC陽(yáng)性和TTF-1陰性有助于診斷PMEC。主要需要鑒別診斷的疾病為具有類似粘液表皮樣癌結(jié)構(gòu)的肺癌,其本質(zhì)可能為具有粘液成分的腺鱗癌或腺癌,因ALK基因重排率高,建議在診斷工作中引起重視。(5)大多數(shù)PMEC中出現(xiàn)MAML2基因重排,MAML2基因重排可能與預(yù)后無(wú)關(guān)。PMEC中未檢測(cè)到HER2和ALK表達(dá)。(6)PMEC中提示預(yù)后不良的因素包括：年齡≥50歲、氣道周圍生長(zhǎng)方式、腫瘤最大徑≥3cm、高級(jí)別腫瘤及Ki-67增殖指數(shù)≥10%。完全手術(shù)切除是預(yù)后良好的因素。(7)EGFR、KRAS、BRAF、 ALK、PIK3CA、PDGFRA和DDR2基因可能不是兩種主要肺涎腺型癌的驅(qū)動(dòng)基因。
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R734.2

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 羅春媛;張強(qiáng);陳林林;王予江;譚偉兵;;舌下腺癌在多形性腺瘤中1例[J];華西口腔醫(yī)學(xué)雜志;2014年04期

2 陳峰;楊邵東;張文峰;陳新明;;唾腺上皮肌上皮癌伴高級(jí)別轉(zhuǎn)化的臨床病理觀察及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J];臨床口腔醫(yī)學(xué)雜志;2014年07期

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本文編號(hào)：1206883