本文關(guān)鍵詞：HER2陽性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌曲妥珠單抗聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱或卡培他濱的療效及與p53基因相關(guān)性研究

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【摘要】：目的 比較人類表皮生長(zhǎng)因子受體2(Human epidermal growth factor receptor-2, HER2)陽性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者曲妥珠單抗聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱或聯(lián)合卡培他濱的療效,優(yōu)化臨床治療方案選擇,并探索分子標(biāo)記物如p53與其療效相關(guān)性的研究。方法入組就診解放軍307醫(yī)院乳腺腫瘤科既往紫杉類失敗的HER2陽性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者,給予曲妥珠單抗聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱或聯(lián)合卡培他濱的解救治療方案。給藥方法：曲妥珠單抗(6mg/kg,第1天靜脈滴注,首次8mg/kg)、長(zhǎng)春瑞濱(25mg/m2,第1天和第8天靜脈滴注)、卡培他濱(2000mg/m2,第1-14天日服),兩方案均21天為1周期。主要研究終點(diǎn)為無疾病進(jìn)展時(shí)間(PFS)；次要終點(diǎn)包括：總生存時(shí)間(OS)、客觀有效率(ORR)、臨床獲益率(CBR)及血液學(xué)毒性。根據(jù)激素受體狀態(tài),分析HER2陽性患者抗HER2治療與激素受體的相關(guān)性。腫瘤標(biāo)本行免疫組化檢測(cè)p53的蛋白表達(dá)量。隨訪記錄患者的臨床療效與不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 (1)共入組163例HER2陽性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者,曲妥珠單抗聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱組(81例)對(duì)比卡培他濱組(82例)的中位無疾病進(jìn)展時(shí)間(4.9 vs 6.5月,P=0.005)、客觀有效率(46% vs 27%,P=0.012),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組患者臨床獲益率(54% vs 56%,P=0.820)與中位生存時(shí)間(28.6 vs 34.4月,P=0.115)未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。Ⅲ/Ⅳ度血液學(xué)毒性較常見于長(zhǎng)春瑞濱組,尤其中性粒細(xì)胞下降52%對(duì)比卡培他濱組為18%(P0.001,),白細(xì)胞下降為51%對(duì)比10%(P0.001)。有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移、治療線數(shù)2-3線、多發(fā)轉(zhuǎn)移以及既往未用過曲妥珠單抗的患者,長(zhǎng)春瑞濱組有較高的客觀有效率(p0.05)；而激素受體陰性、既往用過曲妥珠單抗、化療線數(shù)2-3線的、不管有無內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的卡培他濱組患者有更長(zhǎng)的PFS；多重解救化療的患者卡培他濱組仍有較長(zhǎng)的OS(26.5月對(duì)比28.5月,p=0.016)。(2)激素受體陽性與陰性患者分別為91例和72例,兩組的ORR分別為30.8%和41.7%(P=0.149)；CBR分別為51.6%和59.7%(P=0.917),差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。激素受體陽性組對(duì)比激素受體陰性組中位PFS分別為5.1月對(duì)比5.6月(p=0.167),中位OS分別為28.6月對(duì)比30.9月(p=0.269),兩組間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。曲妥珠單抗聯(lián)合卡培他濱的患者,激素受體陽性對(duì)比激素受體陰性的客觀有效率分別為15.9%對(duì)比36.8%(p=0.030),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；內(nèi)臟有轉(zhuǎn)移的患者激素受體陽性組較受體陰性組PFS短,分別為4.6月對(duì)比5.5月(p=0.033),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(3)47例患者行免疫組化p53檢測(cè),p53表達(dá)20例,表達(dá)缺失27例。p53表達(dá)比p53表達(dá)缺失的客觀有效率高(50.0%對(duì)比22.2%,p=0.047)；CBR為60.0%對(duì)比55.6%(p=0.761),中位PFS分別為7.0月對(duì)比6.2月(p=0.851)；中位OS分別為35.6月對(duì)比37.7月(p=0.909),差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。p53缺失患者,長(zhǎng)春瑞濱組14例對(duì)比卡培他濱組13例的PFS分別為3.2月對(duì)比11.0月(p=0.027),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 (1)既往蒽環(huán)紫杉類失敗的HER2陽性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者,當(dāng)處在疾病進(jìn)展相對(duì)迅速且身體一般狀況較好,尤其伴有多發(fā)轉(zhuǎn)移或有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移、既往未用過抗HER2治療時(shí),此時(shí)需快速控制病情,應(yīng)優(yōu)先選擇長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合曲妥珠單抗的治療方案；疾病進(jìn)展緩慢或耐受性較差、激素受體陰性、既往接受過曲妥珠單抗治療的患者,以期達(dá)到較長(zhǎng)的疾病控制時(shí)間,同時(shí)能有更好的生活質(zhì)量,卡培他濱聯(lián)合曲妥珠單抗應(yīng)是優(yōu)先選擇的方案。(2)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌抗HER2治療療效與激素受體狀態(tài)未見直接關(guān)系；激素受體陰性并伴有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移較激素受體陽性伴有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的HER2陽性患者更適合化療聯(lián)合曲妥珠單抗靶向治療,療效肯定,并能達(dá)到較長(zhǎng)的疾病控制時(shí)間。(3)p53高表達(dá)患者較p53缺失患者對(duì)化療聯(lián)合曲妥珠單抗靶向治療HER2陽性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌控制目標(biāo)病灶反應(yīng)性更好；p53表達(dá)缺失可能為卡培他濱有較好療效的預(yù)測(cè)因子之一。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.9

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