本文關鍵詞：RNA結合蛋白RBPMS1通過調(diào)控Sox2調(diào)節(jié)乳腺癌干細胞自我更新及耐藥

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【摘要】：目的：乳腺癌是全球女性最常見的癌癥。乳腺癌的發(fā)生是一個有多種基因參與的復雜的過程。乳腺癌細胞中存在一類具有自我更新及分化能力的細胞亞群,這類細胞被稱為乳腺癌干細胞(BCSCs)。BCSCs在乳腺癌中含量很低,但是在乳腺癌發(fā)生發(fā)展、侵襲及治療中發(fā)揮重要作用,是乳腺癌發(fā)生藥物治療抵抗的重要原因。RBPMS1是RNA結合蛋白家族中的成員,能夠調(diào)節(jié)mRNA的加工。已有研究表明RBPMS1能促進乳腺癌增殖和遷移,但其在乳腺癌干細胞中的作用尚不明確。本課題主要研究RBPMS1調(diào)節(jié)乳腺癌干細胞的分子機制,闡明RBPMS1在乳腺癌干細胞自我更新的調(diào)節(jié)及乳腺癌耐藥中的作用,明確RBPMS1在乳腺癌標本中的表達及臨床意義,為乳腺癌的診斷和治療提供新的思路。方法：1對乳腺癌干細胞含量的影響：利用流式細胞術檢測CD44+/CD24-/low和ALDH+細胞數(shù)；懸浮培養(yǎng)檢測腫瘤微球體形成的數(shù)量及大小2對乳腺癌生長的調(diào)節(jié)：利用生長曲線檢測對乳腺癌生長速度的影響；利用劃痕實驗檢測對乳腺癌遷移能力的影響。3 RBPMS1調(diào)節(jié)乳腺癌干細胞及耐藥的機制：western blot等技術檢測RBPMS1對乳腺癌干細胞相關轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)節(jié)；通過耐藥實驗檢測RBPMS1通過Sox2調(diào)控乳腺癌細胞耐藥。4臨床意義：利用免疫組化檢測RBPMS1在乳腺癌組織和癌旁組織中的表達,比較癌組織和癌旁組織的差異。結果：1敲低RBPMS1后流式細胞術檢測CD44+/CD24-/low和ALDH+細胞數(shù)升高,升高效應可被過量表達RBPMS1蛋白的三個亞型抑制,提示RBPMS1能夠調(diào)控乳腺癌干細胞。2敲低RBPMS1后乳腺癌干細胞腫瘤微球體形成的數(shù)量增多、體積增大,進一步證明RBPMS1對乳腺癌干細胞的調(diào)控。3敲低RBPMS1促進乳腺癌生長及遷移,促增殖和促遷移效應可被過量表達RBPMS1蛋白的三個亞型抑制。4敲低RBPMS1, Sox2在蛋白水平的表達升高,提示RBPMS1可能通過調(diào)控Sox2在蛋白水平的表達實現(xiàn)對乳腺癌干細胞的含量及自我更新的調(diào)節(jié)。5通過多西他賽耐藥實驗及構建的多西他賽耐藥細胞系發(fā)現(xiàn),RBPMS1通過調(diào)控Sox2提高乳腺癌對多西他賽的耐藥。6 RBPMS1在癌旁組織中的表達高于癌組織結論：RBPMS1在乳腺癌組織中表達降低,能夠調(diào)控乳腺癌干細胞的含量及乳腺癌對多西他賽的耐藥,這種調(diào)節(jié)作用是通過調(diào)控Sox2蛋白水平的變化實現(xiàn)的。
【學位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R737.9

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