本文關(guān)鍵詞：胰腺癌中FOXP3的表達(dá)對(duì)DCs活化及免疫功能的抑制作用

  更多相關(guān)文章： 胰腺癌 樹(shù)突狀細(xì)胞 FOXP3 腫瘤微環(huán)境

【摘要】：背景和目的：胰腺癌是致命的惡性腫瘤之一,其發(fā)病隱匿、早期診斷困難、治療效果差,5年生存率不足1%。由于胰腺癌患者被發(fā)現(xiàn)時(shí)大部分已經(jīng)無(wú)法進(jìn)行根治性手術(shù)治療,再加上傳統(tǒng)的化療和放療均不能有效地提高患者的生存率和改善患者的生存質(zhì)量,因此,腫瘤的免疫療法也就成為了當(dāng)今胰腺癌治療的熱門(mén)研究話(huà)題。然而由于腫瘤微環(huán)境的存在,很大程度上限制了胰腺癌免疫治療的效果。樹(shù)突狀細(xì)胞(dendritic cells, DCs)作為最經(jīng)典的抗原遞呈細(xì)胞(antigen presenting cells, APCs)在免疫應(yīng)答中發(fā)揮著重要的作用。在腫瘤微環(huán)境的存在下,腫瘤患者體內(nèi)的DCs免疫功能受到限制,無(wú)法發(fā)揮有效地免疫應(yīng)答。體內(nèi)和體外的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,無(wú)論是胰腺癌患者體內(nèi)的DCs還是用胰腺癌細(xì)胞上清液培養(yǎng)的DCs在分化、成熟過(guò)程中均受到了顯著地抑制。因此腫瘤微環(huán)境與胰腺癌細(xì)胞之間的相互影響及作用機(jī)制也就成為我們關(guān)注和研究的熱點(diǎn)。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg cells)在腫瘤微環(huán)境中起到至關(guān)重要的作用,FOXP3 (forkhead/winged helix transcription factor 3),叉頭樣轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子家族中的一員,作為T(mén)reg細(xì)胞的特異性標(biāo)記,是調(diào)控Treg細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境中發(fā)揮免疫抑制作用的重要因子。近幾年的研究證實(shí)胰腺癌細(xì)胞中同樣有FOXP3的表達(dá),并且對(duì)腫瘤微環(huán)境的形成有著重要的調(diào)控作用。本文就旨在探討胰腺癌細(xì)胞中FOXP3的表達(dá)對(duì)樹(shù)突狀細(xì)胞活化及免疫功能的影響。方法：設(shè)計(jì)FOXP3特異性siRNA轉(zhuǎn)染胰腺癌細(xì)胞,ELISA檢測(cè)各組上清IL-10和TGF-β1的含量。收集胰腺癌細(xì)胞上清液、轉(zhuǎn)染FOXP3后的胰腺癌細(xì)胞上清液及陰性對(duì)照組的胰腺癌細(xì)胞上清液,與GM-CSF(granulocyte,macrophage colony-stimulating factor)及IL-4(interleukin-4)聯(lián)合誘導(dǎo)DCs分化。負(fù)載腫瘤抗原,卡介苗(Bacille Calmette-Guerin,BCG)誘導(dǎo)其成熟。流式細(xì)胞分析儀檢測(cè)各組上清液處理后DCs表面分子(CD80.CD86.HLA-DR)表達(dá)的變化,ELISA檢測(cè)各組DCs分泌IL-12p70和IFN-γ的能力。各組上清液處理后的DCs與淋巴細(xì)胞共培養(yǎng),CCK-8法檢測(cè)各組DCs誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞增殖能力及活化的T細(xì)胞(cytotoxic T lymphocytes,CTLs)對(duì)胰腺癌細(xì)胞的殺傷性。結(jié)果：FOXP3表達(dá)下調(diào)使胰腺癌細(xì)胞能夠明顯降低抑制性細(xì)胞因子IL-10和TGF-p1的分泌(P0.05).FOXP3表達(dá)下調(diào)的胰腺癌細(xì)胞上清液處理DCs后可以顯著增強(qiáng)表面分子CD86和HLA-DR(P0.05)的表達(dá),并明顯提高IL-12p70和IFN-γ(P0.05)的分泌能力,能夠提高表面分子CD80的表達(dá),但與對(duì)照組相比無(wú)顯著差異(P0.05).FOXP3表達(dá)下調(diào)的胰腺癌細(xì)胞上清液處理的DCs與淋巴細(xì)胞共培養(yǎng)后能夠明顯增強(qiáng)自體混合淋巴細(xì)胞的增殖能力(P0.05)及CTL的殺瘤活性(P0.05)。結(jié)論：胰腺癌細(xì)胞中FOXP3的表達(dá)對(duì)DCs的活化及其免疫功能有明顯的抑制作用。
【學(xué)位授予單位】：南京大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R735.9

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 解亦斌;趙平;;胰腺癌新輔助治療和輔助治療[J];癌癥進(jìn)展;2009年02期

2 ;Computed tomography in diagnosing vascular invasion in pancreatic and periampullary cancers: a systematic review and meta-analysis[J];Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International;2009年05期

3 胡建慧;陳忠;毛飛;;血清sB7-H4檢測(cè)在胃癌診斷中的價(jià)值[J];國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志;2013年21期

4 Lian-Jie Mo;Hong-Xing Ye;Ying Mao;Yu Yao;Jian-Min Zhang;;B7-H4 expression is elevated in human U251 glioma stem-like cells and is inducible in monocytes cultured with U251 stem-like cell conditioned medium[J];Chinese Journal of Cancer;2013年12期

5 孫多祥;周穎;胡衛(wèi)平;;上皮性卵巢癌生物學(xué)標(biāo)志物的研究進(jìn)展[J];癌癥進(jìn)展;2013年06期

6 曹王麗;王如偉;方玲;胡江寧;金朱明;;治療性疫苗國(guó)內(nèi)外研發(fā)現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢(shì)[J];安徽農(nóng)業(yè)科學(xué);2013年36期

7 張俊愛(ài);曾今誠(chéng);王萬(wàn)黨;趙祖國(guó);王志勇;徐軍發(fā);;人B7-H4慢病毒表達(dá)載體的構(gòu)建[J];廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2014年03期

8 王明慧;馮林;張開(kāi)泰;肖汀;;協(xié)同刺激分子B7-H4與惡性腫瘤關(guān)系的研究進(jìn)展[J];癌變.畸變.突變;2014年05期

9 姜艷紅;張維東;;酒精性肝纖維化中主要信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的研究[J];國(guó)際消化病雜志;2015年03期

10 徐慧;邢琛;虞麗莎;禹莉;郝艷梅;李玉云;;可溶性B7-H4在惡性淋巴瘤中的表達(dá)及臨床意義[J];蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2015年08期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 曹王麗;王如偉;方玲;胡江寧;金朱明;;治療性疫苗國(guó)內(nèi)外研發(fā)現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢(shì)[A];2013年中國(guó)藥學(xué)大會(huì)暨第十三屆中國(guó)藥師周論文集[C];2013年

2 陳妮;周力;洪陽(yáng);;腫瘤微環(huán)境與腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的研究進(jìn)展[A];第十七屆西南地區(qū)消化病學(xué)術(shù)會(huì)議暨2014貴州省消化病及消化內(nèi)鏡學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2014年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 解亦斌;胰腺癌肝轉(zhuǎn)移脂質(zhì)體阿霉素介入化療實(shí)驗(yàn)研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2009年

2 丁則陽(yáng);TIF1γ通過(guò)抑制TGF-β信號(hào)通路調(diào)控肝癌生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移[D];華中科技大學(xué);2013年

3 文張;成纖維激活蛋白α（+）胰腺星狀細(xì)胞促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞遷移和侵襲及機(jī)制研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

4 錢(qián)韻;B7-H4的異常表達(dá)在胰腺癌發(fā)病機(jī)制中的作用研究[D];浙江大學(xué);2013年

5 茆勇;負(fù)性共刺激分子B7-H1、B7-H3、B7-H4在結(jié)直腸癌演變過(guò)程中的表達(dá)規(guī)律及臨床意義[D];蘇州大學(xué);2013年

6 周建波;VTCN1基因在膀胱癌發(fā)生發(fā)展中作用及機(jī)制研究[D];武漢大學(xué);2014年

7 王振欣;Tim-3在胃癌免疫細(xì)胞上表達(dá)的臨床意義和生物學(xué)功能的初步研究[D];蘇州大學(xué);2014年

8 孫龍昊;AFP_(158-166)特異性TCR轉(zhuǎn)基因T細(xì)胞治療肝癌的實(shí)驗(yàn)研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2014年

9 陳凌;細(xì)胞構(gòu)架蛋白R(shí)ACK1調(diào)控胃癌侵襲轉(zhuǎn)移的機(jī)制研究[D];復(fù)旦大學(xué);2013年

10 鄧標(biāo);IL-2和IL-15對(duì)肝細(xì)胞癌微環(huán)境的影響及相關(guān)調(diào)節(jié)機(jī)制研究[D];復(fù)旦大學(xué);2011年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 張志興;鼻咽非角化鱗狀細(xì)胞癌組織內(nèi)浸潤(rùn)的T淋巴細(xì)胞的表達(dá)及意義[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2013年

2 劉維輝;B7-H4在膀胱尿路上皮癌中的表達(dá)及其與免疫逃逸機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2013年

3 朱俊鋒;淋巴瘤病理組織中B7-H4的表達(dá)及臨床意義[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2013年

4 芮文娟;復(fù)方芪參提取物通過(guò)抑制肝纖維化和PAI-1mRNA的表達(dá)而阻礙肝細(xì)胞癌發(fā)展[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2013年

5 石磊;B7-H4在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及意義[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2013年

6 郭偉;協(xié)同刺激因子B7-H3和B7-H4在膽囊癌中的表達(dá)及其臨床意義[D];河南大學(xué);2013年

7 王婷婷;B7-H4在人子宮頸癌的表達(dá)與T細(xì)胞浸潤(rùn)的相關(guān)性研究及其對(duì)外周血T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2013年

8 黃文煉;B7-H4在人乳腺癌的表達(dá)與腫瘤內(nèi)浸潤(rùn)T細(xì)胞的相關(guān)性研究以及對(duì)外周血T細(xì)胞增殖和凋亡的影響[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2013年

9 彭妍;胃癌微環(huán)境中TGF-β1通過(guò)調(diào)節(jié)TAM中miR-155的表達(dá)影響其表型[D];揚(yáng)州大學(xué);2013年

10 關(guān)蔚;腎肉瘤樣癌細(xì)胞系的建立和腎癌噬菌體展示肽庫(kù)的構(gòu)建[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2013年

，

本文編號(hào)：1173590