本文關(guān)鍵詞：腫瘤抗原MAGE-A家族與NY-ESO-1在乳腺癌組織中的表達(dá)及意義

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【摘要】：乳腺癌在我國女性惡性腫瘤中的發(fā)病率高居第一位,常規(guī)治療方法是手術(shù)切除加淋巴結(jié)清掃,近年來,免疫治療逐步發(fā)展,成為研究的重點(diǎn)。而腫瘤相關(guān)抗原的研究已經(jīng)成為腫瘤免疫治療研究的熱點(diǎn)。在已知的眾多腫瘤相關(guān)抗原中,癌睪丸抗原(cancer/testis antigen,CTA)因其特異的表達(dá)模式,而使之成為腫瘤免疫治療研究的熱點(diǎn)。本研究選取CTA的亞家族-黑色素瘤相關(guān)抗原(melanoma antigen,MAGE)作為研究對(duì)象。NY-ESO-1(New York esophageal squamous cell carcinoma 1,NY-ESO-1)是CTA基因家族中的重要成員,由于其在腫瘤抗原中具有較強(qiáng)的免疫原性,并在多種腫瘤組織(惡性黑素瘤、肝細(xì)胞癌、卵巢癌等)中表達(dá)而在腫瘤治療領(lǐng)域備受關(guān)注。本研究采用免疫組織化學(xué)法研究了MAGE-A家族(包括MAGE-A1、-A2、-A3、-A4、-A6、-A10和-A12,以下簡稱為MAGE-As)和NY-ESO-1在乳腺癌組織及相應(yīng)乳腺正常組織中的表達(dá);分析了MAGE-As和NY-ESO-1的表達(dá)與乳腺癌臨床病理學(xué)指標(biāo)之間的關(guān)系及兩者之間的表達(dá)相關(guān)性;旨在為尋找乳腺癌生物治療靶點(diǎn)提供理論依據(jù)。目的:通過檢測(cè)腫瘤抗原MAGE-As和NY-ESO-1在61例乳腺癌組織及相應(yīng)乳腺正常組織中的表達(dá),探討其表達(dá)與乳腺癌臨床病理學(xué)指標(biāo)之間的關(guān)系及兩者表達(dá)的相關(guān)性。方法:采用免疫組織化學(xué)法分別檢測(cè)腫瘤抗原MAGE-A家族(MAGE-A1、-A2、-A3、-A4、-A6、-A10和-A12)和NY-ESO-1在61例乳腺癌組織及相應(yīng)乳腺正常組織中的表達(dá),并回顧性分析上述兩個(gè)指標(biāo)與乳腺癌臨床病理學(xué)指標(biāo)之間的關(guān)系。結(jié)果:1 61例正常乳腺組織中均未發(fā)現(xiàn)MAGE-As蛋白的表達(dá),61例乳腺癌組織有27例MAGE-As蛋白表達(dá)陽性,陽性率為44.3%,提示MAGE-As為腫瘤特異性抗原。2 MAGE-As蛋白表達(dá)與乳腺癌臨床病理學(xué)指標(biāo)之間的關(guān)系MAGE-As免疫組織化學(xué)染色陽性產(chǎn)物主要定位于細(xì)胞質(zhì),部分定位于細(xì)胞核。61例乳腺癌患者中,HER-2表達(dá)陰性(-~++)的患者35例,其中MAGE-As表達(dá)陽性的患者11例,占31.4%(11/35),HER-2表達(dá)陽性(+++)的患者26例,其中MAGE-As表達(dá)陽性的患者16例,占61.5%(16/26),明顯高于HER-2表達(dá)陰性組(χ~2=5.482,P=0.019)。61例乳腺癌患者中,ER表達(dá)陰性(-~++)的患者22例,其中MAGE-As表達(dá)陽性的患者6例,占27.3%(6/22),ER表達(dá)陽性(+++)的患者39例,其中MAGE-As表達(dá)陽性的患者21例,占53.8%(21/39),明顯高于ER表達(dá)陰性組(χ~2=4.026,P=0.045)。MAGE-As蛋白表達(dá)與乳腺癌患者的其它臨床參數(shù),如患者的年齡(χ~2=0.691,P=0.406)、臨床分期(χ~2=2.469,P=0.291)、組織學(xué)分級(jí)(χ~2=3.773,P=0.152)、腫瘤大小(χ~2=4.156,P=0.125)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(χ~2=0.021,P=0.886)、P53(χ~2=0.240,P=0.624)、PR(χ~2=2.861,P=0.091)、VEGF(χ~2=0.322,P=0.570)均無顯著相關(guān)性(P0.05)。3 NY-ESO-1在癌旁正常乳腺組織和乳腺癌組織中的表達(dá)NY-ESO-1免疫組織化學(xué)染色陽性產(chǎn)物主要定位于細(xì)胞質(zhì),部分定位于細(xì)胞核。61例正常乳腺組織中,6例NY-ESO-1表達(dá)陽性,陽性率9.83%(6/61);61例乳腺癌組織中,23例NY-ESO-1表達(dá)陽性,陽性率37.7%(23/61),NY-ESO-1在乳腺癌組織中高表達(dá)(χ~2=13.073,P=0.000)。4.NY-ESO-1表達(dá)與乳腺癌臨床病理學(xué)指標(biāo)之間的關(guān)系61例乳腺癌患者中,ER表達(dá)陰性的患者22例,其中NY-ESO-1表達(dá)陽性的患者4例,占18.2%(4/22),ER表達(dá)陽性的患者39例,其中NY-ESO-1表達(dá)陽性的患者19例,占48.7%(19/39),明顯高于ER表達(dá)陰性組(χ~2=5.584,P=0.018)。NY-ESO-1分子表達(dá)與乳腺癌患者的其它臨床參數(shù),如患者的年齡(χ~2=0.087,P=0.768)、臨床分期(χ~2=1.520,P=0.468)、組織學(xué)分級(jí)(χ~2=5.740,P=0.057)、腫瘤大小(χ~2=1.193,P=0.551)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(χ~2=3.062,P=0.080)、HER-2狀態(tài)(χ~2=1.377,P=0.241)、P53狀態(tài)(χ~2=1.699,P=0.192)、PR狀態(tài)(χ~2=0.032,P=0.858)均無顯著相關(guān)性(P0.05)。5乳腺癌組織中MAGE-As與NY-ESO-1共同表達(dá)免疫組化結(jié)果顯示,61例乳腺癌組織中28例至少表達(dá)一種抗原,占總數(shù)的45.9%(28/61),MAGE-As和NY-ESO-1蛋白同時(shí)表達(dá)11例,占總數(shù)的18.03%(11/61),而兩者表達(dá)不存在明顯相關(guān)性(r=0.056,P0.05)結(jié)論:MAGE-As(包括MAGE-A1、-A2、-A3、-A4、-A6、-A10及-A12)和NY-ESO-1在乳腺癌中為特異性較高的腫瘤相關(guān)抗原,MAGE-As的表達(dá)與乳腺癌的不良預(yù)后指標(biāo)HER-2正相關(guān),MAGE-As和NY-ESO-1的表達(dá)都與ER的表達(dá)呈正相關(guān),兩種抗原均可作為乳腺癌免疫治療的靶點(diǎn)。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R737.9

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前6條

1 于琦;;腫瘤-睪丸抗原在乳腺癌中的研究現(xiàn)狀[J];腫瘤防治研究;2014年02期

2 楊麗麗;梁莉萍;趙峰;;ER、PR、HER-2、Ki67、Nm23、P53在多中心性乳腺癌中的表達(dá)及臨床意義[J];重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2012年11期

3 桑梅香;單保恩;耿翠芝;楊瑞玲;王玲;;腫瘤抗原MAGE-A4在乳腺癌組織和細(xì)胞系中的表達(dá)及其作用[J];腫瘤防治研究;2010年04期

4 彭吉潤;冷希圣;;NY-ESO-1抗原與腫瘤免疫治療進(jìn)展[J];中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào);2008年04期

5 Kyung-Hee Kim;Jin-Sung Choi;Il-Jin Kim;Ja-Lok Ku;Jae-Gahb Park;;Promoter hypomethylation and reactivation of MAGE-A1 and MAGE-A3 genes in colorectal cancer cell lines and cancer tissues[J];World Journal of Gastroenterology;2006年35期

6 陳紅松,蔡勝利,王瑜,趙海濤,彭吉潤,龐學(xué)文,朱繼業(yè),叢旭,芮靜安,冷希圣,杜如昱,王宇,陳慰峰;Expression of the MAGE-1 gene in human hepatocellular carcinomas[J];Chinese Medical Journal;2000年12期

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本文編號(hào)：1160237