本文關鍵詞：腫瘤抗原MAGE-A家族與NY-ESO-1在乳腺癌組織中的表達及意義

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【摘要】：乳腺癌在我國女性惡性腫瘤中的發(fā)病率高居第一位,常規(guī)治療方法是手術切除加淋巴結清掃,近年來,免疫治療逐步發(fā)展,成為研究的重點。而腫瘤相關抗原的研究已經成為腫瘤免疫治療研究的熱點。在已知的眾多腫瘤相關抗原中,癌睪丸抗原(cancer/testis antigen,CTA)因其特異的表達模式,而使之成為腫瘤免疫治療研究的熱點。本研究選取CTA的亞家族-黑色素瘤相關抗原(melanoma antigen,MAGE)作為研究對象。NY-ESO-1(New York esophageal squamous cell carcinoma 1,NY-ESO-1)是CTA基因家族中的重要成員,由于其在腫瘤抗原中具有較強的免疫原性,并在多種腫瘤組織(惡性黑素瘤、肝細胞癌、卵巢癌等)中表達而在腫瘤治療領域備受關注。本研究采用免疫組織化學法研究了MAGE-A家族(包括MAGE-A1、-A2、-A3、-A4、-A6、-A10和-A12,以下簡稱為MAGE-As)和NY-ESO-1在乳腺癌組織及相應乳腺正常組織中的表達;分析了MAGE-As和NY-ESO-1的表達與乳腺癌臨床病理學指標之間的關系及兩者之間的表達相關性;旨在為尋找乳腺癌生物治療靶點提供理論依據(jù)。目的:通過檢測腫瘤抗原MAGE-As和NY-ESO-1在61例乳腺癌組織及相應乳腺正常組織中的表達,探討其表達與乳腺癌臨床病理學指標之間的關系及兩者表達的相關性。方法:采用免疫組織化學法分別檢測腫瘤抗原MAGE-A家族(MAGE-A1、-A2、-A3、-A4、-A6、-A10和-A12)和NY-ESO-1在61例乳腺癌組織及相應乳腺正常組織中的表達,并回顧性分析上述兩個指標與乳腺癌臨床病理學指標之間的關系。結果:1 61例正常乳腺組織中均未發(fā)現(xiàn)MAGE-As蛋白的表達,61例乳腺癌組織有27例MAGE-As蛋白表達陽性,陽性率為44.3%,提示MAGE-As為腫瘤特異性抗原。2 MAGE-As蛋白表達與乳腺癌臨床病理學指標之間的關系MAGE-As免疫組織化學染色陽性產物主要定位于細胞質,部分定位于細胞核。61例乳腺癌患者中,HER-2表達陰性(-~++)的患者35例,其中MAGE-As表達陽性的患者11例,占31.4%(11/35),HER-2表達陽性(+++)的患者26例,其中MAGE-As表達陽性的患者16例,占61.5%(16/26),明顯高于HER-2表達陰性組(χ~2=5.482,P=0.019)。61例乳腺癌患者中,ER表達陰性(-~++)的患者22例,其中MAGE-As表達陽性的患者6例,占27.3%(6/22),ER表達陽性(+++)的患者39例,其中MAGE-As表達陽性的患者21例,占53.8%(21/39),明顯高于ER表達陰性組(χ~2=4.026,P=0.045)。MAGE-As蛋白表達與乳腺癌患者的其它臨床參數(shù),如患者的年齡(χ~2=0.691,P=0.406)、臨床分期(χ~2=2.469,P=0.291)、組織學分級(χ~2=3.773,P=0.152)、腫瘤大小(χ~2=4.156,P=0.125)、淋巴結轉移(χ~2=0.021,P=0.886)、P53(χ~2=0.240,P=0.624)、PR(χ~2=2.861,P=0.091)、VEGF(χ~2=0.322,P=0.570)均無顯著相關性(P0.05)。3 NY-ESO-1在癌旁正常乳腺組織和乳腺癌組織中的表達NY-ESO-1免疫組織化學染色陽性產物主要定位于細胞質,部分定位于細胞核。61例正常乳腺組織中,6例NY-ESO-1表達陽性,陽性率9.83%(6/61);61例乳腺癌組織中,23例NY-ESO-1表達陽性,陽性率37.7%(23/61),NY-ESO-1在乳腺癌組織中高表達(χ~2=13.073,P=0.000)。4.NY-ESO-1表達與乳腺癌臨床病理學指標之間的關系61例乳腺癌患者中,ER表達陰性的患者22例,其中NY-ESO-1表達陽性的患者4例,占18.2%(4/22),ER表達陽性的患者39例,其中NY-ESO-1表達陽性的患者19例,占48.7%(19/39),明顯高于ER表達陰性組(χ~2=5.584,P=0.018)。NY-ESO-1分子表達與乳腺癌患者的其它臨床參數(shù),如患者的年齡(χ~2=0.087,P=0.768)、臨床分期(χ~2=1.520,P=0.468)、組織學分級(χ~2=5.740,P=0.057)、腫瘤大小(χ~2=1.193,P=0.551)、淋巴結轉移(χ~2=3.062,P=0.080)、HER-2狀態(tài)(χ~2=1.377,P=0.241)、P53狀態(tài)(χ~2=1.699,P=0.192)、PR狀態(tài)(χ~2=0.032,P=0.858)均無顯著相關性(P0.05)。5乳腺癌組織中MAGE-As與NY-ESO-1共同表達免疫組化結果顯示,61例乳腺癌組織中28例至少表達一種抗原,占總數(shù)的45.9%(28/61),MAGE-As和NY-ESO-1蛋白同時表達11例,占總數(shù)的18.03%(11/61),而兩者表達不存在明顯相關性(r=0.056,P0.05)結論:MAGE-As(包括MAGE-A1、-A2、-A3、-A4、-A6、-A10及-A12)和NY-ESO-1在乳腺癌中為特異性較高的腫瘤相關抗原,MAGE-As的表達與乳腺癌的不良預后指標HER-2正相關,MAGE-As和NY-ESO-1的表達都與ER的表達呈正相關,兩種抗原均可作為乳腺癌免疫治療的靶點。
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R737.9

【參考文獻】

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本文編號：1160237