本文關(guān)鍵詞：Med19促進(jìn)乳腺癌生長(zhǎng)增殖的機(jī)制研究

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【摘要】：目的探討Med19通過(guò)CBFA2T3-HEB通路促進(jìn)乳腺癌生長(zhǎng)增殖的機(jī)制。方法構(gòu)建si RNA-Med19慢病毒表達(dá)載體、Med19過(guò)表達(dá)慢病毒載體(LVMed19)和CBFA2T3過(guò)表達(dá)慢病毒載體(LV-CBFA2T3)。應(yīng)用Med19 RNAi慢病毒(si RNA-Med19)表達(dá)載體感染Med19高表達(dá)的MDA-MB-231、MCF-7細(xì)胞,分別分為感染si RNA-Med19慢病毒表達(dá)載體組(KD組)、空載體對(duì)照組(NC組)及空白對(duì)照組(CON組)三個(gè)處理組;應(yīng)用Med19過(guò)表達(dá)慢病毒載體和CBFA2T3過(guò)表達(dá)慢病毒載體感染Med19低表達(dá)的BT549、Hs578T細(xì)胞,分別分為a:CON-Med19;b:LV-Med19;c:LV-Med19+CON-CBFA2T3;d:LV-Med19+LVCBFA2T3四個(gè)不同處理組。MTT實(shí)驗(yàn)和克隆形成實(shí)驗(yàn)檢測(cè)細(xì)胞的生長(zhǎng)增殖能力,RT-PCR和Western blot檢測(cè)各組細(xì)胞Med19、CBFA2T3及HEB的轉(zhuǎn)錄及蛋白表達(dá)水平。提取25例人乳腺癌組織蛋白,Western blot檢測(cè)Med19、CBFA2T3蛋白表達(dá)水平,SPSS18.0統(tǒng)計(jì)兩者相關(guān)性。結(jié)果Med19 RNAi慢病毒感染Med19高表達(dá)的人乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231和MCF-7(KD組),與NC組、CON組相比,細(xì)胞增殖速度和克隆形成能力顯著降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。RT-PCR和Western blot檢測(cè)結(jié)果顯示,KD組Med19 m RNA及蛋白表達(dá)與NC組、CON組相比顯著下降,CBFA2T3 m RNA及蛋白表達(dá)顯著升高,HEB m RNA及蛋白表達(dá)量顯著降低,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。提示下調(diào)Med19表達(dá)可抑制乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)增殖,其作用可能是通過(guò)上調(diào)CBFA2T3并抑制HEB表達(dá)發(fā)揮作用。Med19過(guò)表達(dá)慢病毒載體感染Med19低表達(dá)的BT549、Hs578T細(xì)胞(LV-Med19組),與空載體對(duì)照組(CON-Med19組)相比,細(xì)胞增殖速度和克隆形成能力顯著增加(P0.05);LV-Med19組Med19的表達(dá)量較CON-Med19組顯著升高,CBFA2T3表達(dá)量顯著下降,HEB表達(dá)量顯著增高,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。提示上調(diào)Med19可促進(jìn)乳腺癌生長(zhǎng)增殖,其機(jī)制可能是通過(guò)抑制CBFA2T3表達(dá)和促進(jìn)HEB表達(dá)發(fā)揮的。同時(shí)上調(diào)Med19和CBFA2T3表達(dá)的LV-Med19+LV-CBFA2T3組,與僅上調(diào)Med19表達(dá)的LV-Med19+CON-Med19組相比,細(xì)胞增殖和克隆形成受到顯著抑制,其水平趨近空載體對(duì)照組(CON-Med19組),表明上調(diào)CBFA2T3表達(dá)可消除Med19高表達(dá)對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)增殖的促進(jìn)作用。在人乳腺癌組織中,Western blot檢測(cè)結(jié)果顯示Med19和CBFA2T3蛋白表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.553,P0.01),進(jìn)一步證實(shí)CBFA2T3表達(dá)受Med19的調(diào)控。結(jié)論1.Med19基因高表達(dá),促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)增殖;2.Med19基因通過(guò)抑制CBFA2T3基因表達(dá),進(jìn)而促進(jìn)HEB的表達(dá)而發(fā)揮促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)增殖的作用;3.下調(diào)Med19表達(dá)或上調(diào)CBFA2T3表達(dá)可能是Med19陽(yáng)性乳腺癌靶向治療的新策略。
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R737.9

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 王曉艷;李莉華;郭子健;饒敏;;Med19過(guò)表達(dá)慢病毒載體的構(gòu)建及鑒定[J];實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志;2011年22期

2 陸付耳,黃光英;Investigation on Therapeutic Mechanisms of Three Principles of Traditional Chinese Medicine for Treating Malignant Tumors[J];Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine;2003年03期

3 戴桂萍;李莉華;郭子健;王曉艷;;Med19在乳腺癌中的表達(dá)及其與臨床病理特征的關(guān)系[J];江蘇醫(yī)藥;2013年01期

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本文編號(hào)：1156749