本文關(guān)鍵詞：Ascl2與MicroRNA-200家族在結(jié)直腸癌及癌旁組織的表達(dá)及其相關(guān)性分析

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【摘要】：研究背景和目的:大腸癌的發(fā)病率和死亡率不僅在全球范圍內(nèi)成持續(xù)上漲趨勢(shì),在我國(guó)其增長(zhǎng)趨勢(shì)更為驚人。目前在臨床上主要還是通過(guò)手術(shù)達(dá)到對(duì)其治愈的目的,但是近五年來(lái)結(jié)腸癌患者的生存率并未達(dá)到人們預(yù)期的程度,探求更好的診斷及治療大腸癌方法已經(jīng)是全球研究的熱點(diǎn)。原位雜交證明Ascl2不僅在大腸和小腸隱窩基底和胎盤(pán)中表達(dá),而且表達(dá)于其他正常組織[1],過(guò)表達(dá)及基因敲除實(shí)驗(yàn)證實(shí)了Ascl2可以控制腸道干細(xì)胞的命運(yùn)[2]。一些課題組驗(yàn)證Ascl2在結(jié)直腸癌細(xì)胞中高表達(dá)[1,3,4]。此外Ascl2過(guò)表達(dá)有可能促使干細(xì)胞和祖細(xì)胞肝轉(zhuǎn)移,導(dǎo)致自我更新而不是分化,并可能影響這些腫瘤臨床行為[4]。因此,Ascl2可能是控制結(jié)腸癌細(xì)胞命運(yùn)調(diào)節(jié)因子。MiRNA(小分子核糖核酸)是至關(guān)重要的基因表達(dá)轉(zhuǎn)錄后調(diào)控因子,它參與胚胎干細(xì)胞和腫瘤干細(xì)胞增殖、分化、凋亡等生物功能,而且也參與上皮向間皮過(guò)渡(EMT)過(guò)程[5]。mi RNA-200家族包括5種家族成員,他們分成兩組分別位于兩個(gè)不同基因組區(qū)域。在人體中含有的Micro RNA-200b、-200a和-429的一組(MIR-200B/200A/429)位于1號(hào)染色體,而第二組MicroRNA-200c、-141(MicroRNA-200C/141)則位于12號(hào)染色體,Micro RNA-200b/200c/429擁有相同的堿基排列,MicroRNA-200a/141亦之,兩組基因不同的堿基排列基因僅來(lái)自于一個(gè)核苷酸(AAUACUG為的Micro RNA-200b/200C/429和AACACUG為的Micro RNA-200 a/141)。MicroRNA-200家族在脊椎動(dòng)物物種高度保守的,在上皮細(xì)胞中超高表達(dá)。上皮和間充質(zhì)特性之間的可塑性包括Epithelial-Mesenchymal Transition(EMT)和Mesenchyal-Epithelial transition(MET)兩個(gè)過(guò)程的過(guò)渡,它們是胚胎發(fā)生和腫瘤發(fā)生的調(diào)節(jié)中是關(guān)鍵過(guò)程[6]。MicroRNA-200家族、mi RNA-155和mi RNA-31不僅在胚胎發(fā)育階段,而且在腫瘤發(fā)生都可以調(diào)節(jié)上皮和間充質(zhì)狀態(tài)。這些mi RNA也有助于調(diào)節(jié)上皮和間充質(zhì)之間的可塑性[6-9]。最近的研究說(shuō)明EMT與腫瘤細(xì)胞以及MicroRNA-200家族存在特殊聯(lián)系[10-12]。前期我們已經(jīng)在結(jié)腸癌LS174T細(xì)胞以及HT-29細(xì)胞中驗(yàn)證敲除Ascl2后MicroRNA-200家族表達(dá)明顯發(fā)生上調(diào),同時(shí)驗(yàn)證Ascl2和MicroRNA-200家族啟動(dòng)子直接結(jié)合[13],我們選取結(jié)腸癌患者,并進(jìn)行病理活檢,分別檢測(cè)了Ascl2與MicroRNA-200家族成員在結(jié)腸癌組織和癌旁組織中的表達(dá)量,結(jié)果發(fā)現(xiàn)Ascl2在結(jié)直腸癌組織的表達(dá)顯著高于癌旁組織,Micro RNA-200家族成員在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)低于癌旁組織,而且存在負(fù)調(diào)控關(guān)系。方法:實(shí)時(shí)定量PCR檢測(cè)收集的結(jié)腸癌患者的結(jié)直腸癌標(biāo)本及相應(yīng)的癌旁標(biāo)本中Ascl2與Micro RNA-200家族成員的mRNA表達(dá)量,最后用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果:Ascl2在結(jié)直腸癌組織的表達(dá)顯著高于癌旁組織(P0.0001),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;Micro RNA-200a在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)明顯低于結(jié)直腸癌旁組織(P=0.0185),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;同時(shí)Micro RNA-200b、MicroRNA-200c、MicroRNA-141在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)也均明顯低于結(jié)直腸癌旁組織,P值分別為(P0.0001)(P=0.001)(P=0.0028),差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;Micro RNA-429在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)與結(jié)直腸癌旁組織相比無(wú)差異(P=0.2139)。Ascl2與MicroRNA-200a在結(jié)直腸癌組織中表達(dá)量呈負(fù)相關(guān)(r=-0.336,P=0.013),有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;同樣的,Ascl2與MicroRNA-200b、Micro RNA-200c、MicroRNA-141、Ascl2與Micro RNA-429在結(jié)直腸癌組織中表達(dá)量均呈負(fù)相關(guān),相關(guān)系數(shù)分別為(r=-0.285,P=0.045)、(r=-0.304,P=0.030)、(r=-0.329,P=0.010)、(r=-0.283,P=0.044),均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:與癌旁組織相比,Ascl2在結(jié)直腸癌組織中表達(dá)明顯增高,而Micro RNA-200家族成員表達(dá)也明顯呈降低趨勢(shì),并且二者在結(jié)直腸癌組織的表達(dá)呈負(fù)性相關(guān)關(guān)系。
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R735.34

【共引文獻(xiàn)】

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2 朱蓉;田音;汪榮泉;;Ascl2 RNA干擾對(duì)結(jié)腸癌LS174T細(xì)胞EMT相關(guān)microRNA表達(dá)的影響[J];重慶醫(yī)學(xué);2013年36期

3 李?yuàn)檴?鐘小莉;尚陽(yáng)陽(yáng);潘瓊;葉鈞;汪榮泉;;Ascl2和microRNA-200家族在結(jié)腸癌組織和癌旁組織中的定量表達(dá)及二者的相關(guān)性分析[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2014年23期

4 亓振;陳曄光;;小腸干細(xì)胞的命運(yùn)調(diào)控[J];中國(guó)科學(xué):生命科學(xué);2014年10期

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7 陳曦;朱蓉;趙逵;;Ascl2與結(jié)腸癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系研究進(jìn)展[J];山東醫(yī)藥;2015年06期

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

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2 王珊;Musashi2在腸腫瘤形成中的功能與作用[D];中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué);2015年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

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2 田音;Ascl2/miR-200/ZEB軸調(diào)控結(jié)腸癌細(xì)胞EMT-MET的可塑性研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2013年

3 吳萬(wàn)峰;轉(zhuǎn)錄因子SALL4對(duì)CD133陽(yáng)性結(jié)直腸癌干細(xì)胞干性表達(dá)的調(diào)節(jié)[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2014年

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本文編號(hào)：1153038