本文關(guān)鍵詞：氟尿嘧啶代謝相關(guān)酶（TS、DPD及TP）在小腸腺癌中的表達(dá)及預(yù)后分析

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【摘要】：目的:1.探討不同部位原發(fā)性小腸腺癌(十二指腸腺癌、空回腸腺癌)的臨床病理學(xué)特征及預(yù)后。2.探討胸苷酸合成酶(Thymidiylate synthase,TS)、二氫嘧啶脫氫酶(Dihydropyrimidine dehydrogenase,DPD)及胸苷酸磷酸化酶(Thymidine phosphorylase,TP)在小腸腺癌中的表達(dá)及其與臨床病理學(xué)特征及預(yù)后的關(guān)系。方法:1.收集2007年8月至2010年12月在我院行根治性外科切除術(shù)、術(shù)后接受以5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-FU)為基礎(chǔ)方案的輔助化療、并具有完整隨訪資料的II-III期小腸腺癌患者66例;分析十二指腸腺癌、空回腸腺癌的臨床病理學(xué)特征差異及預(yù)后差異。2.獲得術(shù)后蠟塊組織,選擇15例癌旁正常粘膜組織作為陰性對(duì)照,應(yīng)用免疫組化法檢測(cè)癌組織及癌旁正常粘膜組織中TS、DPD、TP的表達(dá)。采用卡方檢驗(yàn)分析:TS、DPD及TP在癌組織與癌旁組織中的表達(dá)差異;TS、DPD及TP在十二指腸腺癌與空回腸腺癌組織中的表達(dá)差異;腫瘤組織TS、DPD及TP的表達(dá)與臨床病理學(xué)特征的關(guān)系。3.采用Kaplan-Meier法描繪生存曲線。單因素分析各臨床病理學(xué)特征、5-FU代謝相關(guān)酶與小腸腺癌根治術(shù)后5年無(wú)病生存期(Disease free survival,DFS)、5年總生存期(Overall survival,OS)的關(guān)系;COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型納入有意義的單因素,獲得小腸腺癌根治術(shù)后5年DFS及5年OS的獨(dú)立預(yù)后因子。結(jié)果:1、共入組小腸腺癌患者66例,其中十二指腸腺癌比例最高,腹痛、腹脹為最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)(84.8%),但誤診率高達(dá)68.2%,其中誤診為膽總管結(jié)石者最常見(jiàn)(34.8%)。十二指腸腺癌、空回腸腺癌的病理分化程度及大體類型存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異:低分化的空回腸腺癌比例高于十二指腸腺癌(88.9%vs29.8%,p=0.001);大體類型為潰瘍型、浸潤(rùn)型、縮窄型的空回腸腺癌比例高于十二指腸腺癌(分別為44.4%vs 33.3%、33.3%vs 8.8%、22.2%vs 7.1%,p=0.023)。十二指腸腺癌與空回腸腺癌的5年DFS及5年OS均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,十二指腸腺癌的5年DFS、5年OS均優(yōu)于空回腸腺癌(5年DFS:38.6%vs 11.1%,p=0.028;5年OS:47.4%vs 22.2%,p=0.032)。2、TS、DPD及TP表達(dá)在癌組織與癌旁正常粘膜組織間的差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,小腸腺癌組織中TS、DPD及TP的陽(yáng)性率均高于癌旁正常腸粘膜組織(TS:53.0%vs 20.0%,p=0.024;DPD:72.7%vs 26.7%,p=0.002;TP:59.1%vs 26.7%,p=0.042)。TP表達(dá)在十二指腸腺癌組織與空回腸腺癌組織間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,前者的TP陽(yáng)性率高于后者(66.7%vs 22.2%,p=0.026);而TS及DPD表達(dá)在兩者間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。TS表達(dá)與是否伴神經(jīng)脈管浸潤(rùn)有關(guān),伴有神經(jīng)脈管浸潤(rùn)的小腸腺癌TS陽(yáng)性率高于無(wú)神經(jīng)脈管浸潤(rùn)組(100%vs36.7%,p=0.000)。DPD表達(dá)與組織分化程度有關(guān),低分化小腸腺癌的DPD陽(yáng)性率高于高、中分化組(88%vs 63.4%,p=0.045)。3、單因素生存分析結(jié)果顯示,年齡、分化程度、大體類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期、TS表達(dá)與5年DFS均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異:年齡≥55歲的患者5年DFS劣于年齡55歲患者(14.3%vs 32.7%,p=0.000);低分化患者的5年DFS劣于高、中分化患者(8%vs 51.2%,p=0.000);腫瘤大體類型為隆起型的患者5年DFS最優(yōu)(p=0.006);無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的5年DFS優(yōu)于伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者(48.6%vs 17.2%,p=0.002);II期小腸腺癌患者的5年DFS優(yōu)于III期患者(48.6%vs 17.2%,p=0.002);TS陰性表達(dá)患者的5年DFS優(yōu)于TS陽(yáng)性表達(dá)患者(41.9%vs 28.6%,p=0.017)。多因素回歸分析結(jié)果顯示:高齡及TS陽(yáng)性表達(dá)為小腸腺癌根治術(shù)后5年DFS的獨(dú)立預(yù)后不良因素(年齡:p=0.000,HR=0.251;TS:p=0.003,HR=2.660)。年齡、分化程度、大體類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期、TS表達(dá)與5年OS亦存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異:年齡≥55歲的患者5年OS劣于年齡55歲患者(17.1%vs41.8%,p=0.000);低分化患者的5年OS劣于高、中分化患者(20%vs 58.5%,p=0.000);腫瘤大體類型為隆起型的患者5年OS最優(yōu)(p=0.007);無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的5年OS優(yōu)于伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者(51.4%vs 34.5%,p=0.005);II期小腸腺癌患者的5年OS優(yōu)于III期患者(51.4%vs 34.5%,p=0.005);TS陰性表達(dá)患者的5年OS優(yōu)于TS陽(yáng)性表達(dá)患者(48.4%vs 40%,p=0.02)。多因素回歸分析結(jié)果顯示:高齡及TS陽(yáng)性表達(dá)為小腸腺癌根治術(shù)后5年OS的獨(dú)立預(yù)后不良因素(年齡:p=0.025,HR=0.446;TS:p=0.035,HR=1.372)。結(jié)論:1.十二指腸是原發(fā)性小腸腺癌的好發(fā)部位;不同部位小腸腺癌的臨床病理學(xué)特征具有一定的差異,可能是一組異質(zhì)性疾病,十二指腸腺癌的預(yù)后優(yōu)于空回腸腺癌。2.小腸腺癌組織中TS、DPD及TP的陽(yáng)性率均高于癌旁正常粘膜組織;十二指腸腺癌組織中TP的陽(yáng)性率高于空回腸腺癌組織。3.年齡、分化程度、大體類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期及TS表達(dá)與小腸腺癌根治術(shù)后5年DFS及5年OS有關(guān);高齡和TS陽(yáng)性表達(dá)是小腸腺癌根治術(shù)后5年DFS及5年OS的獨(dú)立預(yù)后不良因素。
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.32

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 盧振霞;邢洪存;郭芳芳;;胸苷磷酸化酶在大腸癌組織中的表達(dá)及其臨床意義[J];中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué);2009年05期

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本文編號(hào)：1145271