發(fā)布時間：2017-11-03 18:29

  本文關(guān)鍵詞：TNF-α和TNFR1在宮頸癌組織中的表達(dá)及臨床意義

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【摘要】：目的根據(jù)國際腫瘤研究機(jī)構(gòu)(IARC)發(fā)表的《2012全球癌癥流行病學(xué)統(tǒng)計》顯示,雖然宮頸癌在全球女性中的患病率較前已經(jīng)有明顯減少趨勢,但由于眾多因素導(dǎo)致的年輕化趨勢更加明顯,使人們更加重視宮頸癌的臨床預(yù)防以及診治,需要著眼宮頸癌的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行更深層次的研究。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)作為最重要的炎性相關(guān)細(xì)胞因子之一在多種惡性病變的發(fā)生發(fā)展甚至轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮重要作用,體外實驗表明TNF-α與細(xì)胞膜表面其受體(TNFR)相互結(jié)合激活多種信號途徑的變化,發(fā)揮不同的細(xì)胞學(xué)功能,但對于人宮頸癌組織尤其是最常見的宮頸鱗狀細(xì)胞癌中的直接證據(jù)未見報道,因此本次研究旨在通過檢測TNF-α及其受體在不同病理類型宮頸組織(正常宮頸(Normal)組織、高級別鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)組織和宮頸鱗狀細(xì)胞癌(CSCC)組織)中的表達(dá)水平,探討TNF-α以及TNFR1與宮頸鱗狀細(xì)胞癌之間的關(guān)系,并研究其與不同臨床參數(shù)之間的聯(lián)系,為宮頸鱗狀細(xì)胞癌的預(yù)防、臨床診治以及病情評估和隨訪提供臨床參考數(shù)據(jù)。方法本次研究中共收集不同病理類型宮頸組織134例,從2013年6月到2015年6月期間,嚴(yán)格按照采用和除外標(biāo)準(zhǔn)收集我院(唐山市工人醫(yī)院)婦科門診和住院部的漢族女性的正常和病變宮頸組織作為實驗研究標(biāo)本。所有納入實驗的宮頸組織均由實驗研究人員與病理科醫(yī)師共同確認(rèn)病理類型和分級。其中Normal組48例、HSIL組47例和CSCC組39例,應(yīng)用RT-q PCR檢測TNF-α和TNFR1、TNFR2在各組標(biāo)本內(nèi)的m RNA表達(dá)水平,采用免疫組織化學(xué)SP法檢測TNF-α的表達(dá)以及用Western-blot檢測TNFR1、TNFR2的蛋白表達(dá),并研究TNF-α以及TNFR1的m RNA水平與不同臨床參數(shù)的相互聯(lián)系。結(jié)果1通過RT-q PCR的檢測可知:TNF-α在各組中m RNA的相對水平分別是Normal組(1.30±0.20)、HSIL組(3.63±0.40)、CSCC組(7.5±1.411),兩兩比較差異顯著,有統(tǒng)計學(xué)意義(F=40.07,P=0.00,其中CSCC組與HSIL、Normal組比較P=0.00,0.00,HSIL組與Normal組比較P=0.02),并且在不同病理類型宮頸組織中的表達(dá)水平隨著病理分級的升高而逐漸升高,TNFR1和TNFR2的m RNA在各組中的相對水平分別為Normal組(0.31±0.20、0.20±0.10)、HSIL組(0.83±0.18、0.40±0.20)、CSCC組(2.03±0.33、0.50±0.20),其中TNFR1在不同組間兩兩比較差異顯著,有統(tǒng)計學(xué)意義(F=38.52,P=0.00,其中CSCC組和HSIL、Normal組比較P=0.01和P=0.00,HSIL組與Normal組比較P=0.04),并且在不同病理類型宮頸組織中的表達(dá)水平隨著病理分級的升高而逐漸升高,而TNFR2在各組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(F=2.33,P=0.18,其中CSCC組與HSIL、Normal組比較P=0.51,0.08,HSIL組與Normal組比較P=0.21);2通過免疫組化檢測可知:TNF-α染色在各組宮頸組織中的陽性率分別為Normal組6.25%、HSIL組57.45%、CSCC組71.79%,進(jìn)行卡方檢驗顯示,在不同組別的組織中TNF-α陽性表達(dá)率有明顯的差異,這些都具備統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.00);3通過Western-blot檢測可知:TNFR1在各組間的表達(dá)水平分別為Normal組(0.70±0.20)、HSIL組(2.00±0.30)、CSCC組(3.23±0.38),在CSCC組表達(dá)最強(qiáng),與Normal組和HSIL組比較(P=0.00,0.00),HSIL組和Normal組比較(P=0.00),這些都具備統(tǒng)計學(xué)意義(F=52.50,P=0.00),TNFR2在各組的表達(dá)分別為Normal組(0.60±0.30)、HSIL組(1.10±0.50)、CSCC組(1.40±0.30),CSCC組與Normal組和HSIL組比較(P=0.41,0.37),HSIL組和Normal組比較(P=0.157),差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(F=3.42,P=0.10),蛋白相對表達(dá)水平與m RNA相對表達(dá)水平相符合;4在CSCC組,TNF-α和TNFR1 m RNA的相對表達(dá)水平與癌瘤大小、臨床分期、組織侵犯深度以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況呈正關(guān)聯(lián)性,差異均顯著(P0.05),和患者年齡以及癌癥細(xì)胞分化程度沒有明顯關(guān)系(P0.05)。結(jié)論1 TNF-α表達(dá)異常增高與宮頸癌變相關(guān)。2 TNFR1作為TNF-α的主要受體,可能受TNF-α的調(diào)節(jié)或與TNF-α相互作用參與宮頸癌變過程,而TNFR2與宮頸癌變無關(guān)。3 TNF-α和TNFR1參與了宮頸鱗癌的發(fā)生,TNF-α與TNFR1在HSIL和CSCC組織中的高表達(dá)可能促進(jìn)HSIL和CSCC的發(fā)生,參與腫瘤微環(huán)境的變化,二者將有望成為宮頸鱗癌預(yù)防、診治以及預(yù)后評估的臨床指標(biāo)。
【學(xué)位授予單位】：華北理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R737.33

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1 張春雨;TNFR1相關(guān)蛋白TRADD介導(dǎo)細(xì)胞死亡和NF-κB激活[J];國外醫(yī)學(xué)(分子生物學(xué)分冊);1996年01期

2 崔利娟;吳文秀;邢金麗;張秋云;陳煜;;截斷逆挽方對慢加急性肝衰竭大鼠血清、肝組織TNF-α含量及肝組織TNFR1表達(dá)的影響[J];北京中醫(yī)藥;2013年02期

3 呂立夏,楊翠香,汪麗麗,王靖生,魏清,王堯;甲狀腺素對幼鼠腦TNF-α和TNFR1基因表達(dá)的影響[J];中國地方病學(xué)雜志;2003年02期

4 李允光,周厚綸,黃穎,童逸齡,劉慶瑩;馬桑內(nèi)酯致癇大鼠海馬TNF-α和TNFR1免疫反應(yīng)的變化[J];華中科技大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2004年06期

5 陳克清;于敏;胡雪娜;馮瑋;姜曉丹;尹丙姣;李卓婭;王晶;;TNFR1及其突變體重組質(zhì)粒的構(gòu)建及腫瘤生物學(xué)功能的研究[J];中國腫瘤;2011年12期

6 徐彩生;羅麗莉;曾如輝;陳曉紅;;TNF-α和TNFR1在妊娠期糖尿病大鼠子宮內(nèi)膜組織中的表達(dá)及意義[J];現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué);2013年16期

7 周清平;謝玉桃;譚德明;;抗TNFR1中和抗體對急性肝衰竭小鼠肝細(xì)胞TNFR1表達(dá)的影響[J];胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志;2008年02期

8 彭麗秀;周昌菊;;TNFR1和TNFR2與子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病的關(guān)系[J];廣東醫(yī)學(xué);2009年09期

9 施茵;包春輝;吳煥淦;陳巍峰;秦秀娣;張榕;吳璐一;;隔藥灸結(jié)合針刺對克羅恩病患者腸黏膜TNF-α、TNFR1、TNFR2表達(dá)及腸上皮細(xì)胞凋亡的影響[J];上海中醫(yī)藥雜志;2011年01期

10 黃梁滸;張瑞華;吳瑾;陳建;譚建明;鄭豐;;TNFα和TNFR1信號通路對小鼠急性腎損傷敏感性影響的研究[J];中華細(xì)胞與干細(xì)胞雜志(電子版);2012年04期

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1 高波;薛沿寧;王會信;;TNFR1特異性肽配基的篩選及其生物學(xué)功能的研究[A];中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)會第八屆會員代表大會暨全國學(xué)術(shù)會議論文摘要集[C];2001年

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1 陳前博;TLR2與TNFR1在骨髓炎發(fā)展過程中的作用及機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

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1 李影;TNF-α/TNFR1介導(dǎo)TRADD-TRAF2-NF-κB信號通路上調(diào)小鼠骨髓源樹突細(xì)胞功能及CP-25的調(diào)控作用[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2016年

2 閆錫釗;TNF-α和TNFR1在宮頸癌組織中的表達(dá)及臨床意義[D];華北理工大學(xué);2016年

3 韓璐;TNFR1的內(nèi)化與脂筏關(guān)系的探討[D];華中科技大學(xué);2013年

4 陳克清;一．兩型TNF-α正向信號與脂筏關(guān)系的探討 二．TNFR1及其突變體重組質(zhì)粒的構(gòu)建和pTriEx4.0載體多克隆位點的改造以及三聚體突變體的構(gòu)建[D];華中科技大學(xué);2011年

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本文編號：1137423