本文關(guān)鍵詞：β-catenin及維生素D受體在結(jié)腸腺癌中表達(dá)的意義

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【摘要】：目的:隨著環(huán)境及飲食習(xí)慣等諸多因素的改變,我國結(jié)腸癌的發(fā)病率以3.33%的速度快速增長,目前已經(jīng)嚴(yán)重威脅到居民的身體健康。結(jié)腸癌的發(fā)病率和死亡率均呈現(xiàn)隨年齡的增長而上升的趨勢,隨著我國人口老齡化問題的加重,研究結(jié)腸癌的發(fā)病機(jī)理并尋找早期診斷方法成為新的挑戰(zhàn)。維生素D可通過與靶細(xì)胞中的維生素D受體(Vitamin D Receptor,VDR)結(jié)合形成復(fù)合物,從而作用于基因上特定的DNA序列,對結(jié)構(gòu)基因的表達(dá)進(jìn)行調(diào)控。已有研究證實(shí),VDR在包括結(jié)腸癌、胰腺癌、食管癌、卵巢癌、肝癌及肺癌等多種腫瘤中出現(xiàn)表達(dá)異常的情況。然而維生素D在結(jié)腸癌中的具體作用機(jī)制尚未明確,有待于學(xué)者進(jìn)一步闡明。近來維生素D與腫瘤的相關(guān)性研究主要圍繞著介導(dǎo)特定的信號通路、調(diào)控細(xì)胞的生長周期、調(diào)控人體的免疫等方面進(jìn)行。在目前已知的癌癥中,乳腺癌、宮頸癌、胃癌、甲狀腺癌、肝癌等十幾種高發(fā)性癌變源于Wnt信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的失調(diào)。已有報道證實(shí),異常的Wnt信號通路參與90%結(jié)腸癌的早期進(jìn)展。而結(jié)腸腺癌作為結(jié)腸癌最常見的病理類型,發(fā)病機(jī)理受到國內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注。既往關(guān)于VDR及β-連鎖蛋白(β-catenin)表達(dá)的相關(guān)性分析中,多為動物實(shí)驗(yàn);而關(guān)于VDR及β-catenin在人體結(jié)腸腺癌組織中的表達(dá),國內(nèi)外均罕見報道。本文通過免疫組織化學(xué)法對65例結(jié)腸腺癌組織及對應(yīng)的癌旁正常組織(距腫瘤邊緣5 cm)進(jìn)行配對研究,檢測標(biāo)本中的VDR及β-catenin表達(dá)情況,探討了VDR及β-catenin在結(jié)腸腺癌中表達(dá)的意義。方法1.采用免疫組織化學(xué)法檢測65例結(jié)腸腺癌組織及對應(yīng)的癌旁正常組織(距腫瘤邊緣5 cm)中VDR及β-catenin的表達(dá),并分析兩者的表達(dá)水平與性別、年齡、淋巴轉(zhuǎn)移、分化程度等臨床因素的關(guān)系及兩者表達(dá)的相關(guān)性。2.采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對結(jié)果進(jìn)行相關(guān)性分析,組間采用卡方檢驗(yàn),不滿足卡方條件(理論頻數(shù)1)時選擇Fisher精確檢驗(yàn);指標(biāo)間采用Spearman等級相關(guān)分析,分析均采用雙側(cè)檢驗(yàn),檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05,P0.05被認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果1.經(jīng)過對65例結(jié)腸腺癌組織及癌旁正常組織免疫組化結(jié)果進(jìn)行分析,VDR在結(jié)腸腺癌中的強(qiáng)陽性表達(dá)率為9.23%(6/65),在癌旁正常組織中強(qiáng)陽性表達(dá)率為35.38%(23/65),具有顯著差異性(χ2=12.83,P0.01)。2.VDR的異常表達(dá)與結(jié)腸腺癌患者的性別、年齡無關(guān)(P0.05),而與分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及漿膜浸潤有關(guān)(P0.05)。3.經(jīng)過對65例結(jié)腸腺癌組織及癌旁正常組織免疫組化結(jié)果進(jìn)行分析,β-catenin在結(jié)腸腺癌中的異常表達(dá)率為98.46%(64/65);而癌旁正常組織中的異常表達(dá)率為4.62%(3/65);β-catenin的異常表達(dá)在結(jié)腸腺癌及癌旁正常組織中有顯著差異性(χ2=114.60,P0.01)。4.β-catenin的異常表達(dá)與結(jié)腸腺癌患者的性別、年齡及組織分化程度無關(guān)(P0.05),而與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、漿膜浸潤有關(guān)(P0.05)。5.β-catenin的異常表達(dá)與VDR異常表達(dá)在結(jié)腸腺癌組織的相關(guān)性分析中,r=0.67,P0.01,可知在結(jié)腸腺癌組織中β-catenin的異常表達(dá)與VDR的異常表達(dá)為正相關(guān)。結(jié)論1.VDR的異常表達(dá)與結(jié)腸腺癌患者的性別、年齡大小無關(guān),而與分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及漿膜浸潤有關(guān),提示VDR的異常表達(dá)可能與結(jié)腸腺癌的發(fā)展和轉(zhuǎn)移相關(guān)。2.β-catenin的異常表達(dá)與結(jié)腸腺癌患者的性別、年齡大小及分化程度無關(guān),而與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及漿膜浸潤有關(guān),提示β-catenin的異常表達(dá)可能與結(jié)腸腺癌的發(fā)展和轉(zhuǎn)移相關(guān)。3.在結(jié)腸腺癌組織中β-catenin的異常表達(dá)與VDR的異常表達(dá)為正相關(guān),提示,VDR表達(dá)的降低使得維生素D與VDR的復(fù)合物減少,可能使得β-catenin改變,激活Wnt通路,在多種因素作用下導(dǎo)致結(jié)腸腺癌的發(fā)生。VDR及β-catenin的異常表達(dá)的檢測對結(jié)腸腺癌的診斷及預(yù)后判斷有提示意義。
【關(guān)鍵詞】：β-catenin 維生素D受體 Wnt通路 結(jié)腸腺癌
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R735.35
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-12
• 中英文縮略詞對照表12-13
• 前言13-15
• 材料和方法15-19
• 結(jié)果19-20
• 討論20-25
• 結(jié)論25-26
• 附圖26-27
• 附表27-29
• 參考文獻(xiàn)29-33
• 綜述 維生素D及其受體與腫瘤33-53
• 參考文獻(xiàn)46-53
• 個人簡歷及在校期間發(fā)表的論文53-54
• 致謝54

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本文編號：1101614