本文關鍵詞：HMGB1、ARTN及MMP-9在子宮內膜癌中的表達及意義

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【摘要】：子宮內膜癌(endometrial carcinoma EC)在發(fā)達國家位居婦科惡性腫瘤首位。有統計學資料顯示我國子宮內膜癌發(fā)病有年輕化、發(fā)病率逐年升高、死亡率上升的趨勢。影響患者預后的重要因素是惡性腫瘤對周圍組織的浸潤和器官的轉移,故尋找與腫瘤浸潤和轉移相關的分子標志物,成為研究的熱點。高遷移率蛋白B1(HMGB1)不僅調控著炎癥,而且能促進腫瘤細胞增殖、侵襲和轉移。ARTN是神經膠質源性營養(yǎng)因子家族配體,它不僅參與神經損傷的修復,在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中也有重要意義�；|金屬蛋白酶-9(MMP-9)屬于基質金屬蛋白酶家族,主要降解基底膜中Ⅳ型膠原蛋白,從而促進腫瘤的轉移。因此,本實驗在子宮內膜癌不同分期的組織中聯合檢測Artemin、HMGB1、MMP-9,三種與腫瘤的發(fā)生發(fā)展、侵襲及轉移相關基因的表達狀態(tài),并從基因、蛋白線性水平分析和探討Artemin、HMGB1、MMP-9的表達狀態(tài)與不同分期的子宮內膜癌生物學特性、侵襲、轉移的相關性。目的:本實驗聯合檢測HMGB1、ARTN、MMP-9在子宮內膜癌組織中的差異性表達,旨在探討其表達水平變化與子宮內膜癌的組織浸潤和轉移的相關性,為闡明子宮內膜癌浸潤轉移的病理機制提供有價值的理論和實驗依據。方法:1.收集2013年10月至2014年10月在承德醫(yī)學院附屬醫(yī)院因子宮內膜癌行手術治療患者的新鮮標本共32例�；颊吣挲g為35-60歲。術后經病理結果證實,均為子宮內膜腺癌。根據2009FIGO子宮內膜癌手術病理分期,子宮內膜癌Ⅰ期18例、Ⅱ期8例,Ⅲ期6例。收集同期行全子宮切除術的新鮮正常子宮內膜組織32例,單純性增生組織32例,非典型增生組織32例。2.采用rt-pcr方法測定上述各組中hmgb1、artn、mmp-9mrna表達水平。3.westernblotting檢測各組中hmgb1、artn、mmp-9蛋白的表達水平。4.通過spaerman相關分析,分析hmgb1、artn及mmp-9蛋白在子宮內膜癌組織中的表達水平的相關性。結果:1.rt-pcr檢測結果顯示:hmgb1、artn、mmp-9mrna在正常子宮內膜、單純性增生、非典型增生、子宮內膜癌Ⅰ期、子宮內膜癌Ⅱ期、子宮內膜癌Ⅲ期組織中的表達量逐漸升高,六組差異有統計學意義(p0.05)。子宮內膜癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期組織中hmgb1、artn、mmp-9mrna的表達量均高于非典型增生、單純性增生及正常子宮內膜組織中的表達量(p0.05);非典型增生組織中hmgb1、artn、mmp-9mrna的表達量高于單純性增生組及正常子宮內膜組(p0.05);單純性增生組較正常子宮內膜組差異無統計學意義(p0.05)。2.westernblotting檢測結果顯示(1)hmgb1、artn、mmp-9蛋白在正常子宮內膜、單純性增生、非典型增生、子宮內膜癌Ⅰ期、子宮內膜癌Ⅱ期、子宮內膜癌Ⅲ期組織中的表達量逐漸升高,六組差異有統計學意義(p0.05)。子宮內膜癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期組織中hmgb1、artn、mmp-9蛋白的表達量均高于非典型增生、單純性增生及正常子宮內膜組織中的表達量(p0.05);非典型增生組織中hmgb1、artn、mmp-9蛋白的表達量高于單純性增生組及正常子宮內膜組(p0.05);單純性增生組較正常子宮內膜組差異無統計學意義(p0.05)。(2)hmgb1、artn、mmp-9蛋白在有淋巴結轉移組織中的表達量高于無淋巴結轉移組織中的表達(p0.05)。(3)hmgb1、artn、mmp-9蛋白的表達量在深肌層浸潤組織中的表達量高于淺肌層浸潤組織中的表達量(p0.05)。(4)hmgb1、artn、mmp-9蛋白表達量與病理分級、年齡無關(p0.05)。3.在子宮內膜癌組織中,HMGB1蛋白和ARTN蛋白的表達呈正相關(r=0.967,P0.05);HMGB1蛋白和MMP-9蛋白的表達呈正相關(r=0.898,P0.05);ARTN蛋白和MMP-9蛋白的表達呈正相關(r=0.950,P0.05)。結論:1.HMGB1、ARTN、MMP-9mRNA及蛋白在子宮內膜癌組織及非典型增生組織中的表達高于正常組織中的表達。表明:HMGB1、ARTN、MMP-9參與了子宮內膜癌的發(fā)生。2.HMGB1、ARTN、MMP-9的表達隨手術病理分期的升高及發(fā)生淋巴結轉移而顯著升高,表明:HMGB1、ARTN、MMP-9參與了子宮內膜癌的發(fā)生、發(fā)展、侵襲和轉移過程。3.HMGB1、ARTN、MMP-9蛋白的表達,兩兩呈正相關的關系,表明三者可能在子宮內膜癌的發(fā)生發(fā)展及淋巴結轉移過程中起協同作用。
【關鍵詞】：子宮內膜癌 HMGB1 ARTN MMP-9 侵襲 轉移
【學位授予單位】：承德醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R737.33
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-12
• 英文縮寫12-14
• 前言14-15
• 材料與方法15-25
• 結果25-26
• 附圖26-31
• 附表31-35
• 討論35-40
• 結論40-41
• 參考文獻41-46
• 綜述46-54
• 參考文獻51-54
• 致謝54-55
• 個人簡歷55

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