本文關(guān)鍵詞：HMGB1、ARTN及MMP-9在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)及意義

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【摘要】：子宮內(nèi)膜癌(endometrial carcinoma EC)在發(fā)達(dá)國(guó)家位居?jì)D科惡性腫瘤首位。有統(tǒng)計(jì)學(xué)資料顯示我國(guó)子宮內(nèi)膜癌發(fā)病有年輕化、發(fā)病率逐年升高、死亡率上升的趨勢(shì)。影響患者預(yù)后的重要因素是惡性腫瘤對(duì)周圍組織的浸潤(rùn)和器官的轉(zhuǎn)移,故尋找與腫瘤浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移相關(guān)的分子標(biāo)志物,成為研究的熱點(diǎn)。高遷移率蛋白B1(HMGB1)不僅調(diào)控著炎癥,而且能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移。ARTN是神經(jīng)膠質(zhì)源性營(yíng)養(yǎng)因子家族配體,它不僅參與神經(jīng)損傷的修復(fù),在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中也有重要意義�；|(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)屬于基質(zhì)金屬蛋白酶家族,主要降解基底膜中Ⅳ型膠原蛋白,從而促進(jìn)腫瘤的轉(zhuǎn)移。因此,本實(shí)驗(yàn)在子宮內(nèi)膜癌不同分期的組織中聯(lián)合檢測(cè)Artemin、HMGB1、MMP-9,三種與腫瘤的發(fā)生發(fā)展、侵襲及轉(zhuǎn)移相關(guān)基因的表達(dá)狀態(tài),并從基因、蛋白線性水平分析和探討Artemin、HMGB1、MMP-9的表達(dá)狀態(tài)與不同分期的子宮內(nèi)膜癌生物學(xué)特性、侵襲、轉(zhuǎn)移的相關(guān)性。目的:本實(shí)驗(yàn)聯(lián)合檢測(cè)HMGB1、ARTN、MMP-9在子宮內(nèi)膜癌組織中的差異性表達(dá),旨在探討其表達(dá)水平變化與子宮內(nèi)膜癌的組織浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的相關(guān)性,為闡明子宮內(nèi)膜癌浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的病理機(jī)制提供有價(jià)值的理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:1.收集2013年10月至2014年10月在承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院因子宮內(nèi)膜癌行手術(shù)治療患者的新鮮標(biāo)本共32例。患者年齡為35-60歲。術(shù)后經(jīng)病理結(jié)果證實(shí),均為子宮內(nèi)膜腺癌。根據(jù)2009FIGO子宮內(nèi)膜癌手術(shù)病理分期,子宮內(nèi)膜癌Ⅰ期18例、Ⅱ期8例,Ⅲ期6例。收集同期行全子宮切除術(shù)的新鮮正常子宮內(nèi)膜組織32例,單純性增生組織32例,非典型增生組織32例。2.采用rt-pcr方法測(cè)定上述各組中hmgb1、artn、mmp-9mrna表達(dá)水平。3.westernblotting檢測(cè)各組中hmgb1、artn、mmp-9蛋白的表達(dá)水平。4.通過spaerman相關(guān)分析,分析hmgb1、artn及mmp-9蛋白在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)水平的相關(guān)性。結(jié)果:1.rt-pcr檢測(cè)結(jié)果顯示:hmgb1、artn、mmp-9mrna在正常子宮內(nèi)膜、單純性增生、非典型增生、子宮內(nèi)膜癌Ⅰ期、子宮內(nèi)膜癌Ⅱ期、子宮內(nèi)膜癌Ⅲ期組織中的表達(dá)量逐漸升高,六組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。子宮內(nèi)膜癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期組織中hmgb1、artn、mmp-9mrna的表達(dá)量均高于非典型增生、單純性增生及正常子宮內(nèi)膜組織中的表達(dá)量(p0.05);非典型增生組織中hmgb1、artn、mmp-9mrna的表達(dá)量高于單純性增生組及正常子宮內(nèi)膜組(p0.05);單純性增生組較正常子宮內(nèi)膜組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。2.westernblotting檢測(cè)結(jié)果顯示(1)hmgb1、artn、mmp-9蛋白在正常子宮內(nèi)膜、單純性增生、非典型增生、子宮內(nèi)膜癌Ⅰ期、子宮內(nèi)膜癌Ⅱ期、子宮內(nèi)膜癌Ⅲ期組織中的表達(dá)量逐漸升高,六組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。子宮內(nèi)膜癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期組織中hmgb1、artn、mmp-9蛋白的表達(dá)量均高于非典型增生、單純性增生及正常子宮內(nèi)膜組織中的表達(dá)量(p0.05);非典型增生組織中hmgb1、artn、mmp-9蛋白的表達(dá)量高于單純性增生組及正常子宮內(nèi)膜組(p0.05);單純性增生組較正常子宮內(nèi)膜組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。(2)hmgb1、artn、mmp-9蛋白在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組織中的表達(dá)量高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組織中的表達(dá)(p0.05)。(3)hmgb1、artn、mmp-9蛋白的表達(dá)量在深肌層浸潤(rùn)組織中的表達(dá)量高于淺肌層浸潤(rùn)組織中的表達(dá)量(p0.05)。(4)hmgb1、artn、mmp-9蛋白表達(dá)量與病理分級(jí)、年齡無關(guān)(p0.05)。3.在子宮內(nèi)膜癌組織中,HMGB1蛋白和ARTN蛋白的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.967,P0.05);HMGB1蛋白和MMP-9蛋白的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.898,P0.05);ARTN蛋白和MMP-9蛋白的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.950,P0.05)。結(jié)論:1.HMGB1、ARTN、MMP-9mRNA及蛋白在子宮內(nèi)膜癌組織及非典型增生組織中的表達(dá)高于正常組織中的表達(dá)。表明:HMGB1、ARTN、MMP-9參與了子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生。2.HMGB1、ARTN、MMP-9的表達(dá)隨手術(shù)病理分期的升高及發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移而顯著升高,表明:HMGB1、ARTN、MMP-9參與了子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、發(fā)展、侵襲和轉(zhuǎn)移過程。3.HMGB1、ARTN、MMP-9蛋白的表達(dá),兩兩呈正相關(guān)的關(guān)系,表明三者可能在子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移過程中起協(xié)同作用。
【關(guān)鍵詞】：子宮內(nèi)膜癌 HMGB1 ARTN MMP-9 侵襲 轉(zhuǎn)移
【學(xué)位授予單位】：承德醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R737.33
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-12
• 英文縮寫12-14
• 前言14-15
• 材料與方法15-25
• 結(jié)果25-26
• 附圖26-31
• 附表31-35
• 討論35-40
• 結(jié)論40-41
• 參考文獻(xiàn)41-46
• 綜述46-54
• 參考文獻(xiàn)51-54
• 致謝54-55
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷55

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本文編號(hào)：1100376