本文關(guān)鍵詞：MTX納米復(fù)合物的可控合成、組裝及其對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制作用研究

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【摘要】：大小均一、形貌可控納米粒子的合成一直是納米材料領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)問題之一,是推動(dòng)納米科學(xué)技術(shù)發(fā)展的關(guān)鍵。在新興的納米生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中,納米藥物載體的研究因其獨(dú)特的潛在價(jià)值而受到廣泛關(guān)注。本文選用抗葉酸類抗腫瘤藥——甲氨蝶呤(C20H22N8O5,簡稱MTX)作為客體藥物,合成出一系列MTX/納米載體復(fù)合物,并系統(tǒng)地考察了納米復(fù)合物結(jié)構(gòu),性質(zhì)以及對(duì)肺癌細(xì)胞A549的抑制作用,具體研究工作如下：1、采用Stober法,合成了Au-MTX@SiO2納米粒子。通過調(diào)控Au NPs與藥物MTX兩者的加入量,探討了納米粒子形貌、結(jié)構(gòu)和載藥量的變化情況。同時(shí),還研究了Au-MTX@SiO2納米粒子在pH=7.4的PBS緩沖溶液中的溶蝕過程。此外,細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證明在少量的Au-MTX@SiO2用量情況下,納米材料依然可以對(duì)A549肺癌細(xì)胞產(chǎn)生較大的抑制作用,并且這樣的抑制作用可以通過Au NPs的光熱治療進(jìn)一步提升。2、以合成的Au-MTX@SiO2為模板,采用原位生長法合成了Au@LDH-MTX空心核殼納米材料,并對(duì)其合成條件以及結(jié)構(gòu)特征進(jìn)行了初步探究。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,殘余的Si02與LDH層共同作用維持了納米粒子的空心結(jié)構(gòu)。同時(shí),細(xì)胞實(shí)驗(yàn)得出結(jié)論,負(fù)載了MTX的納米復(fù)合材料,較游離的MTX在對(duì)A549肺癌細(xì)胞的抑制方面具有明顯優(yōu)勢(shì)。3、以羥基磷灰石(HAP)為載體,合成了HAP-MTX納米復(fù)合物,并探討了其形成機(jī)理,研究結(jié)果表明PEG和MTX的存在對(duì)棒狀HAP-MTX納米復(fù)合物的形成起到了形貌調(diào)控的作用。同時(shí),對(duì)納米復(fù)合物的緩釋效果和對(duì)A549肺癌細(xì)胞的抑制作用也進(jìn)行了系統(tǒng)的研究,結(jié)果證明MTX負(fù)載于HAP后,相較于游離態(tài)的MTX, HAP-MTX納米復(fù)合物可以更有效的殺傷癌細(xì)胞,對(duì)癌細(xì)胞的抑制作用更為明顯。
【關(guān)鍵詞】：納米載體 甲氨蝶呤 腫瘤治療
【學(xué)位授予單位】：南京師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R730.5;TB383.1
【目錄】：

• 摘要3-4
• Abstract4-7
• 第1章 緒論7-19
• 1.1 癌癥臨床治療的現(xiàn)狀以及發(fā)展趨勢(shì)7-11
• 1.1.1 外科療法7
• 1.1.2 放射療法7-8
• 1.1.3 化學(xué)療法8
• 1.1.4 熱療8-10
• 1.1.5 光動(dòng)力學(xué)治療(Photodynamic Therapy,PDT)10-11
• 1.2 納米藥物載體11-17
• 1.2.1 納米粒子偶聯(lián)藥物分子11-13
• 1.2.2 物理吸附(靜電吸附)藥物分子13-17
• 1.3 MTX簡介17-18
• 1.4 本課題研究目的及主要研究內(nèi)容18-19
• 第2章 Au-MTX@SiO_2納米粒子的合成、調(diào)控和抗癌性能的研究19-38
• 2.1 實(shí)驗(yàn)試劑和儀器19-20
• 2.1.1 實(shí)驗(yàn)試劑19-20
• 2.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器20
• 2.1.3 表征手段20
• 2.2 實(shí)驗(yàn)部分20-22
• 2.2.1 Au-MTX納米粒子的制備20-21
• 2.2.2 Au納米粒子加入量對(duì)合成Au-MTX@SiO_2的影響21
• 2.2.3 MTX加入量對(duì)合成Au-MTX@SiO_2的影響21
• 2.2.4 SiO_2以及MTX-SiO_2的合成21
• 2.2.5 體外細(xì)胞毒性與治療評(píng)價(jià)21-22
• 2.3 結(jié)果與討論22-37
• 2.3.1 Au-MTX@SiO_2(樣品A-5)納米粒子的表征22-26
• 2.3.2 Au加入量的影響26-28
• 2.3.3 MTX加入量的影響28-31
• 2.3.4 Au-MTX@SiO_2生物降解過程31-34
• 2.3.5 機(jī)理探索34-35
• 2.3.6 MTT體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)35-36
• 2.3.7 細(xì)胞形態(tài)分析36-37
• 2.4 本章小結(jié)37-38
• 第3章 Au@LDH-MTX夾心核殼納米材料制備及抗癌性能研究38-46
• 3.1 實(shí)驗(yàn)試劑和儀器38-39
• 3.1.1 實(shí)驗(yàn)試劑38
• 3.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器38
• 3.1.3 表征手段38-39
• 3.2 實(shí)驗(yàn)部分39-40
• 3.2.1 Au-MTX納米粒子的制備39
• 3.2.2 Au-MTX@SiO_2模板的制備39
• 3.2.3 Au-MTX@SiO_2的溶解與Au@LDH-MTX夾心核殼結(jié)構(gòu)的合成39-40
• 3.2.4 體外細(xì)胞毒性與治療評(píng)價(jià)40
• 3.3 結(jié)果與討論40-45
• 3.3.1 Au-MTX@SiO_2的粒徑可控合成40-41
• 3.3.2 Au-MTX@SiO_2的不同pH值下的溶解41-42
• 3.3.3 Au@LDH-MTX的合成42-43
• 3.3.4 UV-vis以及FTIR分析43-44
• 3.3.5 細(xì)胞毒性分析44-45
• 3.4 本章小結(jié)45-46
• 第4章 HAP-MTX納米復(fù)合材料的制備及抗癌性能研究46-54
• 4.1 實(shí)驗(yàn)試劑和儀器46-47
• 4.1.1 實(shí)驗(yàn)試劑46
• 4.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器46
• 4.1.3 表征手段46-47
• 4.2 實(shí)驗(yàn)部分47
• 4.2.1 MTX/HAP納米復(fù)合物的合成47
• 4.2.2 PEG與水的比例對(duì)MTX/HAP納米復(fù)合物合成的影響47
• 4.2.3 體外細(xì)胞毒性與治療評(píng)價(jià)47
• 4.3 結(jié)果與討論47-53
• 4.3.1 V_(PEG-400/水)(體積比)為1：1時(shí)合成的HAP與HAP-MTX分析47-49
• 4.3.2 不同的PEG/水比對(duì)合成的HAP-MTX形貌影響49-51
• 4.3.3 緩釋性能及細(xì)胞毒性分析51-53
• 4.4 本章小結(jié)53-54
• 第5章 結(jié)論54-55
• 參考文獻(xiàn)55-64
• 在讀期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文及研究成果64-65
• 致謝65

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 章?lián)P培;甲基轉(zhuǎn)移酶與腫瘤耐藥預(yù)見性、個(gè)體化化療的研究[J];癌癥;2004年06期

2 ;Layered Double Hydroxide as Cordycepin Delivery Nanocarrier[J];Chinese Chemical Letters;2006年07期

3 邢方方;倪哲明;王平;潘國祥;夏盛杰;王力耕;;超分子結(jié)構(gòu)姜黃素插層鎂鋁水滑石的組裝、結(jié)構(gòu)及緩釋性能[J];化學(xué)學(xué)報(bào);2007年23期

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本文編號(hào)：1086888