本文關(guān)鍵詞：Notch1通過調(diào)節(jié)PDGF-BB參與調(diào)控上皮性卵巢癌侵襲轉(zhuǎn)移的作用機(jī)制研究

  更多相關(guān)文章： 卵巢癌 Notch1 PDGF-BB 侵襲 轉(zhuǎn)移

【摘要】：研究背景卵巢癌是婦科三大惡性腫瘤之一[1],其中以上皮性腫瘤發(fā)生最常見,約占卵巢惡性腫瘤的70%,女性惡性腫瘤的第六位,癌癥相關(guān)死亡原因的第五位[2]它具有起病隱匿、易轉(zhuǎn)移、預(yù)后差等特點(diǎn),由于大多數(shù)患者早期無明顯癥狀,75%患者確診已到中晚期,故其死亡率位居女性生殖器惡性腫瘤首位[3]。在過去的很長(zhǎng)一段時(shí)間里,隨著現(xiàn)代檢測(cè)及治療手段的改進(jìn),卵巢癌治療取得了長(zhǎng)足進(jìn)展,對(duì)于卵巢癌的治療采取了手術(shù)聯(lián)合化療及最新的卵巢癌新輔助化療的技術(shù)進(jìn)步,但卵巢癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率和死亡率仍然很高[4-5],由于其較高的轉(zhuǎn)移率及復(fù)發(fā)率,總體預(yù)后依舊較差,五年生存率也僅為30%-40%。因此,積極尋找一種早期準(zhǔn)確預(yù)測(cè)卵巢癌惡性程度及預(yù)后的指標(biāo),以便更加早期快速的診斷和早期對(duì)疾病進(jìn)行干預(yù)是目前研究的熱點(diǎn)。既往研究表明:Notch1與腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān),它參與了腫瘤發(fā)生發(fā)展[6]。在乳腺癌[7]、結(jié)直腸癌等多種組織中,Notch1表達(dá)均高于癌旁組織及正常組織。在胃癌組織中,Notch1與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān),它可以通過環(huán)氧化和酶-2促進(jìn)癌巢形成[8]。在胰腺癌中,Notch1活化核因子λB信號(hào)通路,釋放VEGF和基質(zhì)金屬蛋白酶促進(jìn)腫瘤細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移[9]。PDGF-BB具有促進(jìn)細(xì)胞分裂增殖、細(xì)胞趨化、血管收縮等生物效應(yīng),是決定腫瘤大小、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)和預(yù)后的重要因素。PDGF-BB是PDGF家族中的一個(gè)重要組成部分,是重要的血管生成因子。它通過與PDGFR結(jié)合誘導(dǎo)其酪氨酸激酶磷酸化,促進(jìn)新生血管的形成,導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)[10]。許多惡性腫瘤如:乳腺癌、前列腺癌等組織中存在PDGF及其受體的高表達(dá),對(duì)腫瘤的發(fā)展起著推動(dòng)作用[11]。在腫瘤的發(fā)生和發(fā)展過程中,多種環(huán)境及細(xì)胞因素都可對(duì)PDGF進(jìn)行誘導(dǎo),使其表達(dá)增加,缺氧條件下,血管生成刺激因子如VEGF、PDGF會(huì)立刻被釋放,促進(jìn)血管生成并對(duì)腫瘤組織加速供氧[12]。此外,突變的癌基因和抑癌基因也可誘導(dǎo)PDGF的激活和過表達(dá)[13]。目前對(duì)于Notch1信號(hào)通路在多種腫瘤中研究均較多,而PDGF-BB對(duì)于惡性腫瘤的血管生成及侵襲轉(zhuǎn)移方面的影響有直接關(guān)系,二者是否對(duì)于腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程有著遞進(jìn)的關(guān)系且二者是否存在相關(guān)性有待進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)證明。本研究針對(duì)以上問題逐步展開,報(bào)道Notch1和PDGF-BB在卵巢癌組織中的表達(dá)情況,通過研究Notch1和PDGF-BB在臨床病理資料的相關(guān)性,報(bào)道了Notch1和PDGF-BB與臨床病理的密切關(guān)系及二者在卵巢癌組織中的表達(dá)的線性關(guān)系。我們?cè)诼殉舶┘?xì)胞系中進(jìn)一步證實(shí)了Notch1和PDGF-BB的生物學(xué)功能,初步評(píng)估了Notch1與PDGF-BB在卵巢癌侵襲轉(zhuǎn)移中的關(guān)聯(lián)性,對(duì)于未來臨床中卵巢癌的早期診斷提供了新的思路。目的1.Notch1和PDGF-BB在卵巢癌組織中的表達(dá)及相關(guān)性分析;2.下調(diào)Notch1在卵巢癌細(xì)胞中的表達(dá)及其侵襲轉(zhuǎn)移的影響;3.下調(diào)Notch1在卵巢癌中的表達(dá)對(duì)其生存能力及凋亡的影響;4.下調(diào)Notch1,驗(yàn)證PDGF-BB在卵巢癌細(xì)胞中的表達(dá);5.下調(diào)PDGF-BB在卵巢癌細(xì)胞中的表達(dá)及其侵襲轉(zhuǎn)移的影響。方法1.Notch1和PDGF-BB在卵巢癌組織中的表達(dá)與其臨床病理的相關(guān)性分析。a)運(yùn)用免疫組織化學(xué)技術(shù)分析Notch1和PDGF-BB在60例上皮性卵巢癌和10例正常卵巢石蠟標(biāo)本組織中的表達(dá);b)應(yīng)用spss17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,進(jìn)行卡方檢驗(yàn)及求Spearman相關(guān)系數(shù)。2.應(yīng)用RT-PCR和Western-blot分別分析四種卵巢癌細(xì)胞中Notch1的基因表達(dá)和蛋白表達(dá)情況,Transwell法檢測(cè)四種卵巢癌細(xì)胞的侵襲遷移能力。Notch1 si RNA分別轉(zhuǎn)染高轉(zhuǎn)移卵巢癌細(xì)胞株HO-8910PM和低轉(zhuǎn)移株卵巢癌細(xì)胞株HO-8910,觀察轉(zhuǎn)染后卵巢癌細(xì)胞株的Notch1的基因和蛋白表達(dá)情況,Transwell法檢測(cè)轉(zhuǎn)染后卵巢癌細(xì)胞的生物學(xué)功能并對(duì)穿膜細(xì)胞進(jìn)行計(jì)數(shù)分析。3.Notch1 si RNA分別轉(zhuǎn)染高轉(zhuǎn)移卵巢癌細(xì)胞株HO-8910PM和低轉(zhuǎn)移株卵巢癌細(xì)胞株HO-8910,用MTT法及酶聯(lián)免疫檢測(cè)儀在490nm波長(zhǎng)處測(cè)定其光吸收值反應(yīng)細(xì)胞生存能力,用AnnexinV-FITC/PI雙染法流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡情況。4.Notch1 si RNA分別轉(zhuǎn)染高轉(zhuǎn)移卵巢癌細(xì)胞株HO-8910PM和低轉(zhuǎn)移株卵巢癌細(xì)胞株HO-8910,觀察轉(zhuǎn)染后卵巢癌細(xì)胞株的PDGF-BB基因表達(dá)情況,Notch1和PDGF-BB蛋白表達(dá)情況,ELISA法檢測(cè)PDGF-BB在細(xì)胞上清中的濃度。5.PDGF-BB siRNA分別轉(zhuǎn)染高轉(zhuǎn)移卵巢癌細(xì)胞株HO-8910PM和低轉(zhuǎn)移株卵巢癌細(xì)胞株HO-8910,觀察轉(zhuǎn)染后卵巢癌細(xì)胞株的PDGF-BB蛋白表達(dá)情況。Transwell法檢測(cè)轉(zhuǎn)染后卵巢癌細(xì)胞的生物學(xué)功能并對(duì)細(xì)胞進(jìn)行計(jì)數(shù)分析。結(jié)果1.觀察Notch1和PDGF-BB在卵巢癌組織中的表達(dá)情況及臨床病理的相關(guān)性分析。a)卵巢癌組織中可見Notch1和PDGF-BB表達(dá);b)Notch1陽性染色主要位于細(xì)胞膜中,細(xì)胞核、細(xì)胞漿也有部分表達(dá)。在卵巢癌組織中,63%(38/60)高表達(dá),37%(22/60)低表達(dá);在10例正常卵巢組織中,部分染色顯示高表達(dá)20%(2/10),其余均為低表達(dá);c)PDGF-BB陽性染色主要位于細(xì)胞漿中。在卵巢癌組織中,60%(36/60)高表達(dá);40%(24/60)低表達(dá)。在正常卵巢組織中,部分染色顯示高表達(dá)10%(1/10),其余均為低表達(dá);d)PDGF-BB與Notch1表達(dá)水平與卵巢癌的FIGO分期、病理分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)(P0.05),Notch1與卵巢癌患者年齡、組織類型無關(guān)(P0.05),PDGF-BB與患者年齡無關(guān)(P0.05),與組織類型相關(guān)(P0.05);e)Spearman相關(guān)性分析顯示:PDGF-BB表達(dá)與Notch1的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.696,P0.01)。2.下調(diào)Notch1在卵巢癌細(xì)胞中的表達(dá),觀察卵巢癌細(xì)胞的生物學(xué)效應(yīng)分析。a)RT-PCR和Western-blot分別對(duì)HO-8910PM,SKVO3,3AO和HO-8910四種卵巢癌細(xì)胞中Notch1的基因表達(dá)和蛋白表達(dá)情況進(jìn)行檢測(cè),HO-8910PM卵巢癌細(xì)胞基因表達(dá)及蛋白表達(dá)均最高,HO-8910卵巢癌細(xì)胞二者均低;b)HO-8910PM,SKVO3,3AO和HO-8910卵巢癌細(xì)胞侵襲和遷移穿膜細(xì)胞統(tǒng)計(jì)顯示:侵襲組和遷移組HO-8910PM細(xì)胞數(shù)較多,說明其侵襲遷移能力較強(qiáng),侵襲組和遷移組HO-8910細(xì)胞數(shù)較少,說明其侵襲遷移能力較弱;c)對(duì)高轉(zhuǎn)移卵巢癌細(xì)胞株HO-8910PM和低轉(zhuǎn)移株卵巢癌細(xì)胞株HO-8910轉(zhuǎn)染Notch1 si RNA后,RT-PCR檢測(cè)Notch1轉(zhuǎn)染組基因表達(dá)水平均低于對(duì)照組和未轉(zhuǎn)染組,Western-blot分析Notch1轉(zhuǎn)染組蛋白表達(dá)均低于對(duì)照組和未轉(zhuǎn)染組,Transwell法檢測(cè)HO-8910PM和HO-8910卵巢癌細(xì)胞侵襲和遷移能力,對(duì)其細(xì)胞計(jì)數(shù)表明Notch1轉(zhuǎn)染組穿膜細(xì)胞計(jì)數(shù)均低于對(duì)照組和未轉(zhuǎn)染組(P0.05)。3.下調(diào)Notch1在卵巢癌細(xì)胞中的表達(dá),對(duì)其細(xì)胞生存能力及細(xì)胞凋亡的影響評(píng)估。a)用MTT法檢測(cè)經(jīng)轉(zhuǎn)染Notch1si RNA的卵巢癌細(xì)胞490nm波長(zhǎng)處測(cè)定其光吸收值顯示,轉(zhuǎn)染組與對(duì)照組和未轉(zhuǎn)染組比較,無明顯差異(P0.05);b)用Annexin V-FITC/PI雙染法流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡結(jié)果:轉(zhuǎn)染組與對(duì)照組、未轉(zhuǎn)染組比較,無明顯差異(P0.05)。4.對(duì)高轉(zhuǎn)移卵巢癌細(xì)胞株HO-8910PM和低轉(zhuǎn)移株卵巢癌細(xì)胞株HO-8910轉(zhuǎn)染Notch1si RNA后,RT-PCR分析PDGF-BB在細(xì)胞中的基因表達(dá)水平均低于對(duì)照組和未轉(zhuǎn)染組。Western-blot分析卵巢癌細(xì)胞中Notch1和PDGF-BB的蛋白表達(dá)均低于對(duì)照組和未轉(zhuǎn)染組,ELISA分析卵巢癌細(xì)胞中PDGF-BB細(xì)胞上清濃度均低于對(duì)照組和未轉(zhuǎn)染組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。5.對(duì)高轉(zhuǎn)移卵巢癌細(xì)胞株HO-8910PM和低轉(zhuǎn)移卵巢癌細(xì)胞株HO-8910轉(zhuǎn)染PDGF-BB si RNA后,Western-blot分析PDGF-BB轉(zhuǎn)染組蛋白表達(dá)均低于對(duì)照組和未轉(zhuǎn)染組。Transwell法檢測(cè)HO-8910PM和HO-8910卵巢癌細(xì)胞侵襲和遷移能力,對(duì)其穿膜細(xì)胞計(jì)數(shù)表明PDGF-BB轉(zhuǎn)染組均低于對(duì)照組和未轉(zhuǎn)染組(P0.05)。結(jié)論1.本實(shí)驗(yàn)確定了Notch1和PDGF-BB在卵巢癌組織和細(xì)胞中表達(dá)情況。證明了Notch1和PDGF-BB在卵巢癌組織中均為高表達(dá)且而二者具有線性相關(guān)性,證明二者在卵巢癌發(fā)生發(fā)展中有著共同的信號(hào)通路。2.發(fā)現(xiàn)PDGF-BB與Notch1表達(dá)水平與卵巢癌的FIGO分期、病理分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān),PDGF-BB還與卵巢癌病理分型相關(guān),二者均與年齡無關(guān),證明了二者在卵巢癌惡性潛能中起著重要作用。3.下調(diào)Notch1可減弱卵巢癌細(xì)胞的侵襲遷移能力,并能同時(shí)減弱PDGF-BB的表達(dá),但并不能對(duì)卵巢癌細(xì)胞的生存能力及凋亡產(chǎn)生明顯影響,證實(shí)了Notch1正性調(diào)控PDGF-BB,可能存在PDGF-BB陽性的卵巢癌細(xì)胞在Notch1通路作用下,過度促進(jìn)新生血管形成,從而誘發(fā)腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程。
【關(guān)鍵詞】：卵巢癌 Notch1 PDGF-BB 侵襲 轉(zhuǎn)移
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.31
【目錄】：

• 縮略語表4-6
• 中文摘要6-11
• 英文摘要11-17
• 前言17-19
• 文獻(xiàn)回顧19-27
• 第一部分Notch1和PDGF-BB在卵巢癌組織中的表達(dá)與其臨床病理的相關(guān)性分析27-35
• 1 材料27-28
• 2 方法28-29
• 3 結(jié)果29-33
• 4 討論33-35
• 第二部分 下調(diào)Notch1對(duì)卵巢癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移的影響35-55
• 1 材料35-38
• 2 方法38-47
• 3 結(jié)果47-52
• 4 討論52-55
• 第三部分Notch1通過調(diào)節(jié)PDGF-BB的表達(dá)影響卵巢癌細(xì)胞的侵襲遷移能力55-64
• 1 材料55-56
• 2 方法56-58
• 3 結(jié)果58-62
• 4 討論62-64
• 小結(jié)64-66
• 參考文獻(xiàn)66-75
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷和研究成果75-77
• 致謝77

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張麗;夏德雨;李國輝;蔣姍姍;谷芳娜;梁英民;;Notch信號(hào)在急性早幼粒細(xì)胞白血病患者骨髓中的表達(dá)[J];第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2009年24期

2 姜萌;何奔;;Notch信號(hào)對(duì)血管新生調(diào)控作用的研究進(jìn)展[J];上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2010年05期

3 ;Effect of Trastuzumab on Notch-1 Signaling Pathway in Breast Cancer SK-BR3 Cells[J];Chinese Journal of Cancer Research;2012年03期

4 魯茁壯,王立生,吳祖澤;Notch信號(hào)通路研究進(jìn)展[J];生理科學(xué)進(jìn)展;2004年02期

5 張謙慎;Notch信號(hào)與肺發(fā)育[J];中國當(dāng)代兒科雜志;2004年02期

6 孫力,詹啟敏,章文華;Notch信號(hào)通路與腫瘤[J];國外醫(yī)學(xué)(腫瘤學(xué)分冊(cè));2004年09期

7 張謙慎,常立文,劉漢楚,容志惠,祝華平,陳紅兵,李文斌;Notch信號(hào)與大鼠肺發(fā)育的關(guān)系研究[J];華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2004年03期

8 張謙慎,常立文,劉漢楚,容志惠,陳紅兵;TEMPORAL EXPRESSION OF NOTCH RECEPTORS DURING LUNG DEVELOPMENT IN RAT[J];Journal of Shanghai Second Medical University;2005年02期

9 吳穎亞;王季石;;Notch及其配體在血液系統(tǒng)中的作用[J];國外醫(yī)學(xué).輸血及血液學(xué)分冊(cè);2005年05期

10 張謙慎,常立文,劉漢楚,容志惠,陳紅兵;Relationship between Notch Receptors and Hyperoxia-induced Lung Injury in Newborn Rats[J];華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)英德文版);2005年02期

中國重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張麗;梁英民;夏德雨;李國輝;蔣姍姍;谷芳娜;;Notch信號(hào)在急性早幼粒細(xì)胞白血病患者骨髓中的表達(dá)研究[A];第12屆全國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要[C];2009年

2 ;Expression profile of Notch-related genes in multi-drug resistant K562/A02 cells compared with parental K562 cells[A];第12屆全國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要[C];2009年

3 ;Notch signaling in lymphopoiesis[A];第10屆全國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要匯編[C];2005年

4 韓驊;;Notch信號(hào)途徑的功能和作用機(jī)理的研究[A];全面建設(shè)小康社會(huì)：中國科技工作者的歷史責(zé)任——中國科協(xié)2003年學(xué)術(shù)年會(huì)論文集（下）[C];2003年

5 趙昱;侯麗宏;馬磊;朱正華;朱蕭玲;王強(qiáng);呂巖;陳紹洋;;Electroacupuncture pretreatment induces the tolerance against focal cerebral ischemia through activation of Notch pathway[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第五次全國重癥醫(yī)學(xué)大會(huì)論文匯編[C];2011年

6 黃佳圓;王銳;陳龍邦;;Expression of Notch-1 and Its Clinical Significance in Different Histological Subtypes of Human Lung Adenocarcinoma[A];2013華東胸部腫瘤論壇暨第六屆浙江省胸部腫瘤論壇論文集[C];2013年

7 ;Aberrant expression profile of Notch signaling pathway involved in immune thrombocytopenic purpura patients[A];第12屆全國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要[C];2009年

8 ;Notch induced protein degradation in lymphoid development[A];第六屆全國免疫學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C];2008年

9 ;The functions of ptrl in Notch and Integrin pathways[A];2012全國發(fā)育生物學(xué)大會(huì)摘要集[C];2012年

10 Yaochun Wang;Guorui Dou;Lin Wang;Hua Han;;Notch signaling:licenses and limits cellular responses to extrinsic stimulations?[A];中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)會(huì)第十屆會(huì)員代表大會(huì)暨全國學(xué)術(shù)會(huì)議摘要集[C];2010年

中國重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 ;為什么心在左肝在右？[N];新華每日電訊;2004年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王凱;Notch信號(hào)在小鼠創(chuàng)傷性腦損傷后神經(jīng)元死亡中的作用及機(jī)制研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

2 陳娟娟;Notch重組配體D1R在促進(jìn)造血重建中的作用與機(jī)理[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

3 梁燕;Notch3對(duì)低氧誘導(dǎo)的人肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖的作用機(jī)制探討[D];首都醫(yī)科大學(xué);2014年

4 孫建華;肺癌患者在乏氧條件下VEGF和Dll4/Notch通路分子的異常表達(dá)和相互關(guān)系[D];山東大學(xué);2015年

5 丁君;缺氧誘導(dǎo)因子1-α和Notch1的關(guān)系及其在阿爾茨海默病中的研究[D];華中科技大學(xué);2015年

6 付偉;Notch信號(hào)在慢性粒細(xì)胞白血病細(xì)胞增殖和伊馬替尼耐藥的調(diào)控作用研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2014年

7 余麗梅;人Notch4基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控的研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2006年

8 余惠平;干擾Notch2對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)瘤抑制的研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2014年

9 胡興斌;系統(tǒng)性Notch信號(hào)阻斷后血管發(fā)生和免疫改變對(duì)實(shí)體瘤生長(zhǎng)的同步影響[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2009年

10 丁新宇;Dll4/Notch通路在非小細(xì)胞肺癌中作用及機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2012年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 陳建偉;Notch2基因在綿羊卵巢表達(dá)的研究[D];山西農(nóng)業(yè)大學(xué);2015年

2 張麗柯;Notch1對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞“干性”及多藥耐藥性的調(diào)節(jié)[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

3 李文琴;Notch1信號(hào)通路相關(guān)基因mRNA表達(dá)與乳腺癌變、進(jìn)展相關(guān)性研究[D];石河子大學(xué);2015年

4 楊慧;Notch-1、Hesr-1在乳腺癌組織中的表達(dá)及其意義[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

5 曹羿X;寧夏無果枸杞芽提取物對(duì)小鼠胸腺淋巴細(xì)胞分化與Notch通路信號(hào)因子的作用[D];寧夏醫(yī)科大學(xué);2015年

6 吳智強(qiáng);Caspr通過Notch信號(hào)通路調(diào)控神經(jīng)細(xì)胞在大腦皮層發(fā)育過程中產(chǎn)生的時(shí)間[D];蘇州大學(xué);2015年

7 吳樂樂;Notch 1信號(hào)通路對(duì)人肝癌SMMC 7721細(xì)胞中高純度CD133~+細(xì)胞增殖和凋亡的影響[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

8 雷蕾;首發(fā)抑郁癥患者Notch通路及相關(guān)miRNAs的表達(dá)差異研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2015年

9 王成志;新發(fā)家族性阿爾茨海默病早老素-1基因(presenilin-1,PS1)N24S突變對(duì)APP和Notch通路作用的xO究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2015年

10 王彥;JQ1誘導(dǎo)SUP-B15細(xì)胞凋亡的Notch1通路機(jī)制研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2015年

，

本文編號(hào)：1077416