本文關(guān)鍵詞：探索IL-6對(duì)乳腺癌細(xì)胞發(fā)生浸潤(rùn)和侵襲的影響

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【摘要】：目的:IL-6作為一種細(xì)胞因子,可以發(fā)揮廣泛的生物學(xué)作用,在機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)、調(diào)控多種細(xì)胞的增殖與分化等過(guò)程扮演重要角色。IL-6在多種惡性腫瘤血清中顯著升高,我們的前期研究結(jié)果顯示乳腺癌血清中IL-6高水平表達(dá)可以作為預(yù)測(cè)患者預(yù)后不良的指標(biāo),但血清中IL-6的來(lái)源及其影響乳腺癌患者預(yù)后的機(jī)制不明確;上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)在惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中扮演重要角色,是惡性腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移過(guò)程中的重要細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)。本研究目的在于探究IL-6在乳腺癌組織中的分布、表達(dá)情況及其臨床意義,并進(jìn)一步探究IL-6是否通過(guò)誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞發(fā)生EMT而影響乳腺癌細(xì)胞系的生物學(xué)行為及功能。方法:1.我們應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色的方法檢測(cè)68例乳腺癌組織標(biāo)本中IL-6、上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化過(guò)程中的上皮標(biāo)志物E-Cadherin及間質(zhì)標(biāo)志物β-catenin、Vimentin的表達(dá),分別分析腫瘤源性IL-6的不同表達(dá)水平與乳腺癌患者臨床病理特征之間的相關(guān)關(guān)系及與上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化過(guò)程中的上皮標(biāo)志物E-Cadherin及間質(zhì)標(biāo)志物β-catenin、Vimentin表達(dá)的相關(guān)性。2.采用RT-PCR的方法檢測(cè)兩種常見(jiàn)乳腺癌細(xì)胞系MCF-7及MDA-MB-231細(xì)胞中IL-6的m RNA水平,根據(jù)RT-PCR的實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分組。3.利用細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)及Transwell細(xì)胞遷移、侵襲實(shí)驗(yàn)測(cè)試不同處理組細(xì)胞的遷移和侵襲能力。4.通過(guò)Westernblot實(shí)驗(yàn)方法檢測(cè)不同處理組的乳腺癌細(xì)胞EMT相關(guān)蛋白的表達(dá)情況。結(jié)果:1.IL-6定位于乳腺癌患者的癌巢組織中,非癌巢周圍的間質(zhì)組織,表現(xiàn)出腫瘤源性的IL-6表達(dá);68例乳腺癌患者的組織中,36例表現(xiàn)出高表達(dá)IL-6,高表達(dá)率為52.9%。2.乳腺癌患者組織中腫瘤源性IL-6的表達(dá)水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(p=0.003)、病理學(xué)分期(p=0.012)顯著相關(guān);而與乳腺癌患者的年齡、流產(chǎn)史、月經(jīng)狀態(tài)、BMI、家族史、脈管癌栓、雌孕激素受體、HER-2狀態(tài)、Ki-67及P53表達(dá)無(wú)明顯相關(guān)性(p0.05)。3.乳腺癌患者組織中的腫瘤源性IL-6的表達(dá)與上皮標(biāo)志物E-cadherin的表達(dá)成負(fù)相關(guān)(r=-0.320,p=0.008),而與間質(zhì)標(biāo)志物β-catenin(r=0.267,p=0.028)及Vimentin(r=0.281,p=0.020)的表達(dá)成正相關(guān),且差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4.MDA-MB-231細(xì)胞IL-6的m RNA表達(dá)水平顯著高于MCF-7細(xì)胞(p=0.0004)。5.外源性IL-6使MCF-7細(xì)胞的遷移和侵襲能力增強(qiáng),而中和MDA-MB-231細(xì)胞分泌的IL-6后,其遷移和侵襲能力顯著減弱。6.IL-6促進(jìn)MCF-7細(xì)胞發(fā)生EMT表型變化,而中和MDA-MB-231細(xì)胞分泌的IL-6后,其自身EMT表型被逆轉(zhuǎn)。結(jié)論:1.腫瘤源性IL-6是促進(jìn)乳腺癌患者發(fā)生浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的不良因素;2.腫瘤源性IL-6的表達(dá)與乳腺癌癌組織內(nèi)EMT蛋白表達(dá)相關(guān);3.體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)IL-6通過(guò)誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞發(fā)生EMT而促進(jìn)自身發(fā)生遷移和侵襲。
【關(guān)鍵詞】：乳腺癌 IL-6 浸潤(rùn) 轉(zhuǎn)移 上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R737.9
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 縮略語(yǔ)/符號(hào)說(shuō)明10-12
• 前言12-14
• 研究現(xiàn)狀、成果12-13
• 研究目的、方法13-14
• 一、IL-6 及EMT相關(guān)蛋白在乳腺癌組織中表達(dá)的研究14-23
• 1.1 對(duì)象與方法14-17
• 1.1.1 對(duì)象14-15
• 1.1.2 主要材料與試劑15
• 1.1.3 主要儀器與設(shè)備15
• 1.1.4 實(shí)驗(yàn)方法15-17
• 1.1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析17
• 1.2 結(jié)果17-21
• 1.2.1 乳腺癌組織中IL-6 的表達(dá)17
• 1.2.2 腫瘤源性IL-6 表達(dá)與患者臨床病理特征的相關(guān)性17-20
• 1.2.3 腫瘤源性IL-6 與EMT相關(guān)蛋白表達(dá)的相關(guān)性20-21
• 1.3 討論21-22
• 1.4 小結(jié)22-23
• 二、IL-6 對(duì)乳腺癌細(xì)胞系生物學(xué)及功能學(xué)影響的研究23-38
• 2.1 對(duì)象與方法23-33
• 2.1.1 細(xì)胞系23
• 2.1.2 主要的試劑及材料23-24
• 2.1.3 主要儀器與設(shè)備24-25
• 2.1.4 實(shí)驗(yàn)方法25-33
• 2.1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析及圖像處理33
• 2.2 結(jié)果33-36
• 2.2.1 IL-6 的mRNA的兩種常見(jiàn)乳腺癌細(xì)胞系中的表達(dá)存在差異33
• 2.2.2 IL-6 增強(qiáng)乳腺癌細(xì)胞系的遷移、侵襲能力33-35
• 2.2.3 IL-6 誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞發(fā)生EMT表型變化35-36
• 2.3 討論36-37
• 2.4 小結(jié)37-38
• 結(jié)論38-39
• 參考文獻(xiàn)39-42
• 發(fā)表論文和參加科研情況說(shuō)明42-43
• 綜述 IL-6 在惡性腫瘤中的研究進(jìn)展43-56
• 綜述參考文獻(xiàn)49-56
• 致謝56-58
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷58

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本文編號(hào)：1074434