本文關鍵詞：B7-H1在乳腺癌中表達對化療敏感性的影響

  更多相關文章： 乳腺癌 B7-H1 多西他賽 表柔比星 化療敏感性

【摘要】：I目的:本研究擬以B7-H1表達為切入點,利用臨床腫瘤標本和乳腺癌細胞株為研究對象,探討B(tài)7-H1表達水平對化療敏感性的影響,以及化療藥物是否通過誘導乳腺癌細胞B7-H1表達水平改變來影響腫瘤細胞對化療的敏感性。方法:1.干擾MDA-MB-231細胞B7-H1的表達,在MDA-MB-231、B7-H1si RNA-MDA-MB-231的培養(yǎng)液中加入多西他賽(1.0μg/m L)、表柔比星(0.8μg/m L),分別培養(yǎng)72小時后,檢測細胞細胞增殖(CCK-8法)和細胞凋亡(Annexin V法),比較B7-H1表達與乳腺癌細胞對化療的反應性的關系。2.乳腺癌患者(32例)用Bard自動活檢槍穿刺活檢,獲得組織條,病理證實為乳腺癌,同時取4-6條組織-80℃凍存。在全身療6個周期后行根治性手術,術中取癌組織-80℃凍存。利用免疫組織化學和Western Blot方法檢測患者新輔助化療前后原發(fā)病灶蛋白水平的變化,根據(jù)腫瘤縮小的情況,探究B7-H1表達情況以及化療前后B7-H1表達水平變化與腫瘤細胞對化療敏感性的關系。結(jié)果:1、MDA-MB-231、B7-H1si RNA-MDA-MB-231化療藥物作用后細胞增殖和細胞凋亡變化MDA-MB-231、B7-H1si RNA-MDA-MB-231加入化療藥物多西他賽(1.0μg/m L)、表柔比星(0.8μg/m L)培養(yǎng)72 h后,MDA-MB-231細胞增殖能力高于B7-H1si RNA-MDA-MB-231細胞,MDA-MB-231細胞凋亡水平明顯低于B7-H1si RNA-MDA-MB-231細胞,說明B7-H1的表達降低化療藥物介導的凋亡。2、化療前后乳腺癌組織中B7-H1水平變化新輔助化療前,32例乳腺癌組織中B7-H1高表達的17例,低表達的15例;新輔助化療后,乳腺癌組織中B7-H1高表達的21例,低表達的11例。乳腺癌由低表達轉(zhuǎn)為高表達的4例,但新輔助化療后較化療前B7-H1表達增加的有13例(包括前面4例),化療前后無明顯變化的19例,未見化療后較化療前B7-H1表達降低。說明新輔助化療影響乳腺癌組織中B7-H1表達,有明顯統(tǒng)計學差異(p0.05),并且是上調(diào)B7-H1表達。3、乳腺癌組織中B7-H1的表達與新輔助化療療效所有患者在新輔助化療后手術前均進行了療效評估,32例乳腺癌患者新輔助化療結(jié)束后,B7-H1高表達的21例(B7-H1高表達組),低表達的11例(B7-H1低表達組),B7-H1高表達組ORR(總有效率)與B7-H1低表達組相比無統(tǒng)計學意義,B7-H1高表達組c CR(臨床完全緩解)明顯低于低表達組,兩組間差異有統(tǒng)計學意義。說明乳腺癌組織中B7-H1的表達影響新輔助化療療效。4、化療前后乳腺癌組織中B7-H1的表達變化與新輔助化療療效新輔助化療后較化療前B7-H1表達增加的有13例,為B7-H1上調(diào)組,化療前后無明顯變化的19例,為B7-H1穩(wěn)定組。B7-H1上調(diào)組ORR低于B7-H1穩(wěn)定組,但無統(tǒng)計學意義(p=0.06),B7-H1上調(diào)組與穩(wěn)定組c CR相比無統(tǒng)計學意義(p0.05)。結(jié)論:干擾乳腺癌細胞的B7-H1表達能增加化療藥物介導乳腺癌細胞凋亡,即增強化療藥物的殺傷作用。B7-H1在乳腺癌組織中異常表達,其表達可降低乳腺癌細胞對化療藥物的敏感性;新輔助化療可上調(diào)腫瘤組織B7-H1的表達,可降低化療藥物的療效,但缺少統(tǒng)計學差異,故免疫共刺激分子B7-H1影響乳腺癌細胞化療敏感性,可能與乳腺癌耐藥有關。
【關鍵詞】：乳腺癌 B7-H1 多西他賽 表柔比星 化療敏感性
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R737.9
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 前言9-14
• 參考文獻11-14
• 第一部分 乳腺癌B7-H1陽性、陰性細胞在體外對化療藥物的敏感性14-33
• 材料與試劑14-17
• 實驗方法17-24
• 結(jié)果24-28
• 討論28-30
• 參考文獻30-33
• 第二部分 新輔助化療對乳腺癌組織中B7-H1水平和部位的變化與療效的關系33-45
• 材料與試劑33-35
• 實驗方法35-36
• 結(jié)果36-41
• 討論41-42
• 參考文獻42-45
• 綜述45-53
• 參考文獻49-53
• 中英文縮略詞表53-55
• 攻讀學位期間發(fā)表的學術論文55-56
• 致謝56-57

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本文編號：1070892