本文關(guān)鍵詞：埃洛石納米管負載鹽酸阿霉素治療胃癌的療效研究

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【摘要】：目的探究埃洛石納米管負載鹽酸阿霉素對胃癌的療效及生物安全性,為臨床治療胃癌提供新的治療策略和思路。方法本研究通過磷脂包裹修飾和物理攪拌的方式獲得負載有DOX的HNTs/LIP/DOX納米顆粒,通過場發(fā)射掃描電鏡、X射線衍射技術(shù)、熱重分析、透射電子顯微鏡、紫外可見吸收光譜和紅外光譜表征材料,評價了埃洛石納米管負載阿霉素的濃度、穩(wěn)定性及釋放曲線,通過四甲基偶氮唑鹽比色法(MTT法)檢測HNTs/LIP/DOX的體外抗胃癌效果;建胃癌裸鼠異位種植瘤模型,尾靜脈給藥后定期測量腫瘤體積及腫瘤組織CD31免疫組化等指標,評價藥物體內(nèi)治療胃癌的效果和生物相容性。結(jié)果結(jié)果顯示:當(dāng)HNTs的濃度為3 mg/mL,DOX的濃度1 mg/mL時,HNTs對DOX的負載效率最高,可達22.01±0.43%。透射電子顯微鏡、場發(fā)射掃描電子顯微鏡及熱重分析結(jié)果證實磷脂包裹的可行性。X-射線衍射結(jié)果證實DOX可能主要通過電荷吸引和物理吸附的方式吸附于HNTs的表面和內(nèi)部空腔中。體外釋放實驗結(jié)果表明DOX從HNTs/DOX中的釋放呈現(xiàn)出顯著的pH依賴性,即在正常的生理條件下(pH=7.4)時,DOX的釋放速率較慢;而在弱酸性的條件下(模擬腫瘤環(huán)境,pH=5.4)時釋放則增快,抑制腫瘤細胞生長的效果更好。體內(nèi)抗癌活性評價結(jié)果表明,和純DOX相比,HNTs/DOX能更有效地抑制MFC小鼠胃癌異位移植瘤的生長,明顯延長了荷瘤鼠的生存時間,并且有效降低了DOX的毒副作用。結(jié)論HNTs/DOX較DOX具有更好的胃癌治療效果,且可以顯著地減低DOX的毒副作用。
【關(guān)鍵詞】：埃洛石納米管 阿霉素 胃癌 藥物載體
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R735.2
【目錄】：

• 摘要5-6
• ABSTRACT6-10
• 第一章 緒論10-12
• 1.1 緒論10-11
• 1.1.1 胃癌現(xiàn)狀10
• 1.1.2 埃洛石納米管10-11
• 1.2 主要研究內(nèi)容及創(chuàng)新性11-12
• 1.2.1 主要研究內(nèi)容11
• 1.2.2 創(chuàng)新性11-12
• 第二章 材料和方法12-21
• 2.1 引言12-14
• 2.2 實驗部分14-21
• 2.2.1 材料和儀器14-15
• 2.2.2 HNTs/DOX載藥體系的構(gòu)建方法與優(yōu)化15
• 2.2.2.1 HNTs/DOX的制備及DOX負載率測定15
• 2.2.2.2 大豆磷脂包裹修飾15
• 2.2.3 載藥體系的表征15-17
• 2.2.3.1 FESEM和XRD16
• 2.2.3.2 熱重分析16
• 2.2.3.3 透射電子顯微鏡16
• 2.2.3.4 紫外可見吸收光譜和傅氏轉(zhuǎn)換紅外線光譜分析儀16-17
• 2.2.4 體外釋放實驗17
• 2.2.5 HNTs /DOX的體外抗癌活性評價17
• 2.2.6 HNTs /DOX的體內(nèi)抗癌活性評價17-19
• 2.2.6.1 建模17
• 2.2.6.2 分組17-18
• 2.2.6.3 給藥18
• 2.2.6.4 數(shù)據(jù)采集18
• 2.2.6.5 HE染色及免疫組化18-19
• 2.2.6.6 HNTs的組織分布測定19
• 2.2.6.7 藥物毒性測試19
• 2.2.7 數(shù)據(jù)分析19-21
• 第三章 實驗結(jié)果21-33
• 3.1 載藥體系優(yōu)化結(jié)果21
• 3.2 透射電子顯微鏡結(jié)果21-22
• 3.3 場發(fā)射掃描電子顯微鏡結(jié)果22-24
• 3.4 熱重分析結(jié)果24
• 3.5 紫外可見吸收光譜和傅氏轉(zhuǎn)換紅外線光譜分析儀結(jié)果24-25
• 3.6 體外釋放結(jié)果25-26
• 3.7 HNTs /DOX的體外抗癌活性結(jié)果26-27
• 3.8 HNTs /DOX的體內(nèi)抗癌活性27-29
• 3.9 HNTs體內(nèi)組織分布結(jié)果29-30
• 3.10 藥物系統(tǒng)毒性結(jié)果30-33
• 第四章 討論33-39
• 第五章 結(jié)論與展望39-40
• 5.1 結(jié)果39
• 5.2 展望39-40
• 參考文獻40-45
• 攻讀碩士期間發(fā)表論文45-46
• 致謝46-47

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本文編號：1070039