本文關(guān)鍵詞：腸外營養(yǎng)中添加復(fù)合維生素對胃癌術(shù)后代謝表型的影響

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【摘要】：背景：對于消化道惡性腫瘤患者術(shù)后長時間不能進食者,短期腸外營養(yǎng)(parenteral nutrition,PN)是重要的支持手段,其底物設(shè)計是外科營養(yǎng)學(xué)研究的熱點,尤其是PN中是否需要添加維生素,一直以來有爭議。原因在于,關(guān)于這些活性營養(yǎng)素進入機體后對代謝復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)的影響和機制不清楚,尤其缺乏臨床可驗證的指標(biāo)。隨著代謝組學(xué)的發(fā)展,人們對于代謝網(wǎng)絡(luò)的理解有了很大突破,尤其是認(rèn)識到主要由小分子代謝物通過構(gòu)成復(fù)雜代謝網(wǎng)絡(luò)而發(fā)揮其功能。代謝組學(xué)可將這些網(wǎng)絡(luò)化小分子代謝物放在一個特異而敏感的代謝反應(yīng)池中綜合研究,并由此發(fā)展出“代謝表型”的理論框架。目的：通過建立胃癌術(shù)后短期使用PN的研究隊列,探討復(fù)合維生素對大手術(shù)后代謝表型的影響,了解維生素干預(yù)在代謝網(wǎng)絡(luò)水平上發(fā)揮作用的相關(guān)機制。資料與方法：納入胃癌手術(shù)合并營養(yǎng)風(fēng)險的患者,采用隨機、雙盲、對照設(shè)計分別進入全合一營養(yǎng)液(Total Nutrient Adminxture,TNA)+復(fù)合維生素干預(yù)組或TNA+生理鹽水對照組,干預(yù)至少5天。術(shù)前6h禁食準(zhǔn)備及進行營養(yǎng)評定,并于手術(shù)前1天及術(shù)后第1、4、6天留血檢查維生素(A、 D、E、 B1、 B2、 C)、炎癥因子白介素系列(IL-la. IL-6. IL-8)和氧化指標(biāo)-丙二醛(MDA)水平。采用液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜(LC-MS/MS)技術(shù)進行樣品的信息采集,用最小二乘-判別分析法(PLS-DA)進行多變量數(shù)據(jù)分析以考察各組數(shù)據(jù)輪廓的分離情況,通過雙側(cè)t檢驗(p0.05)和變量重要性分析(VIP1.0)進行組間差異代謝物的鑒定,進而在MetaboAnalyst 3.0上進行代謝通路分析。結(jié)果：2014.3-2015.2期間共入組36例患者,因拒絕參加等原因剔除4例,另外2例因術(shù)后病理確診胃間質(zhì)瘤未納入統(tǒng)計,最終干預(yù)組14例,對照組16例。兩組間術(shù)前年齡、性別、BMI、臨床生化指標(biāo)、并發(fā)癥發(fā)生率、住院時間和住院費用無統(tǒng)計學(xué)差異；手術(shù)前后兩組IL-la、IL-6水平變化無差異,對照組IL-8術(shù)后升高幅度大于干預(yù)組(Med 10.32vs 6.74, P0.05),而MDA降低幅度小于干預(yù)組(-1.52±1.91vs-2.90±1.73,P0.05)；血中維生素水平變化個體差異較大,但組間差異不顯著。血漿代謝組學(xué)分析組間差異明顯,PLS-DA結(jié)果顯示兩組各觀察點在得分圖中呈聚類型分布,且干預(yù)組有更快恢復(fù)正常趨勢。組間代謝差異物鑒定結(jié)果發(fā)現(xiàn),導(dǎo)致兩組血漿代謝輪廓差異的主要是干預(yù)組牛磺鵝去氧膽酸、乙酰乙酸、5-磷酸核糖胺、順式烏頭酸、棕櫚酸水平升高,而谷氨酸、泛酸、亞�；撬帷⒚摎淇箟难�、肌酸的量降低。代謝通路分析發(fā)現(xiàn),復(fù)合維生素的代謝改善機制主要影響了機體氨基酸代謝通路和脂肪合成,推測術(shù)后PN中添加的維生素可能會有助于機體蛋白質(zhì)和脂肪合成代謝加速。結(jié)論：術(shù)后短期PN添加復(fù)合維生素可能改善機體氧化應(yīng)激程度,加速機體由分解代謝向合成代謝過渡,促進轉(zhuǎn)歸；基于代謝組學(xué)的系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)方法有助于刻畫維生素對機體代謝表型的影響。
【關(guān)鍵詞】：胃癌 創(chuàng)傷應(yīng)激 腸外營養(yǎng) 維生素補充 代謝組學(xué) 代謝表型
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R735.2
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要(ABSTRACT)6-8
• 縮略詞表(ABBREVIATION)8-10
• 前言10-12
• 試驗材料12-13
• (一) 試驗藥品12
• (二) 主要試劑12-13
• (三) 主要儀器13
• (四) 應(yīng)用軟件13
• 研究內(nèi)容和方法13-17
• (一) 研究設(shè)計13-14
• (二) 患者招募和入組14-15
• (三) 標(biāo)本收集和預(yù)處理15
• (四) 質(zhì)量控制和隨機化15-16
• (五) IL、MDA和維生素水平檢測16
• (六) 代謝組學(xué)LC-MS/MS數(shù)據(jù)采集16
• (七) 統(tǒng)計學(xué)分析、組學(xué)數(shù)據(jù)處理與建模16-17
• 結(jié)果17-28
• (一) 研究對象的基本特征17-18
• (二) 兩組的臨床結(jié)局指標(biāo)18
• (三) 炎癥因子和MDA水平18-19
• (四) 血清維生素水平19-21
• (五) 代謝輪廓分析21-28
• 討論28-32
• 1. 代謝組學(xué)在本研究中的應(yīng)用及結(jié)果分析28-29
• 2. 術(shù)后PN補充維生素對炎癥因子和MDA的影響29-30
• 3. 大手術(shù)后血維生素水平檢測的局限性30-32
• 4. 研究總結(jié)和展望32
• 結(jié)論32-33
• 參考文獻(xiàn)33-37
• 致謝37-39

【相似文獻(xiàn)】

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本文編號：1056040