本文關(guān)鍵詞：自交聯(lián)透明質(zhì)酸凝膠對(duì)胃癌和肝癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移和增殖抑制作用的研究

  更多相關(guān)文章： 自交聯(lián)透明質(zhì)酸凝膠 遷移 侵襲 增殖 胃癌 肝癌

【摘要】：研究目的在體外細(xì)胞水平,闡明自交聯(lián)透明質(zhì)酸凝膠(Cross-linked hyaluronic acid gel,CHAG)對(duì)胃癌和肝癌細(xì)胞的增殖、遷移、侵襲等生物學(xué)活動(dòng)的影響及其機(jī)制。在動(dòng)物活體水平,進(jìn)一步闡明自交聯(lián)透明質(zhì)酸凝膠對(duì)胃癌和肝癌細(xì)胞定植、生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的影響,進(jìn)而明確CHAG是否可以用于防止腹部腫瘤切除術(shù)后的腸道粘連。研究方法以胃癌細(xì)胞株AGS和肝癌細(xì)胞株Hep G2作為研究對(duì)象;采用Transwell實(shí)驗(yàn)和MTT實(shí)驗(yàn)在體外水平研究CHAG對(duì)細(xì)胞遷移、侵襲及增殖活動(dòng)的的影響;采用腹腔移植瘤裸鼠模型實(shí)驗(yàn),觀察CHAG對(duì)腫瘤細(xì)胞定植、生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的影響;采用Western Blotting、Pull-down assay和si RNA干擾等方法探討CHAG對(duì)腫瘤細(xì)胞上述生物學(xué)活動(dòng)的作用機(jī)制。研究結(jié)果Transwell實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,CHAG抑制表皮生長(zhǎng)因子(epidermal growth factor,EGF)誘導(dǎo)的胃癌和肝癌細(xì)胞的遷移和侵襲活動(dòng)。MTT實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,CHAG抑制EGF誘導(dǎo)的胃癌和肝癌細(xì)胞的增殖活動(dòng)。腹腔移植瘤裸鼠模型實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,CHAG抑制胃癌和肝癌細(xì)胞在腹腔的定植和增殖。Pull-down assay結(jié)果表明,CHAG抑制溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)誘導(dǎo)的Rho A激活和EGF誘導(dǎo)的Rac1激活。Western Blotting實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,CHAG通過(guò)抑制表皮生長(zhǎng)因子受體(epidermal growth factor receptor,EGFR)的激活,阻斷EGF/EGFR誘導(dǎo)的MAPK/ERK和PI3K/Akt通路的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),減少EGF誘導(dǎo)的MMP2和PCNA的表達(dá)。此外,CHAG對(duì)包括整合素(Integrin)和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在內(nèi)的其它細(xì)胞膜受體的激活也有抑制作用。si RNA實(shí)驗(yàn)的結(jié)果表明,當(dāng)透明質(zhì)酸受體(CD44或RHAMM)的表達(dá)被干擾時(shí),CHAG的上述抑制的作用仍然存在,表明CHAG并非通過(guò)與HA受體結(jié)合而發(fā)揮其抑制作用,提示CHGA可能通過(guò)物理性黏附而阻斷生長(zhǎng)因子與其受體的結(jié)合,進(jìn)而發(fā)揮抑癌作用。結(jié)論CHAG可以抑制胃癌和肝癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移,該作用可能是通過(guò)CHAG物理性地覆蓋在細(xì)胞表面,阻斷配體與受體的結(jié)合而實(shí)現(xiàn)的。
【關(guān)鍵詞】：自交聯(lián)透明質(zhì)酸凝膠 遷移 侵襲 增殖 胃癌 肝癌
【學(xué)位授予單位】：江蘇大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R73-3
【目錄】：

• 摘要5-7
• ABSTRACT7-13
• 第一章 緒論13-21
• 1.1 HA的研究背景13-19
• 1.1.1 透明質(zhì)酸的結(jié)構(gòu)、合成與分解13-14
• 1.1.2 透明質(zhì)酸的主要功能14
• 1.1.3 透明質(zhì)酸的受體14-15
• 1.1.4 透明質(zhì)酸與腫瘤的聯(lián)系15-19
• 1.2 研究目的19
• 1.3 研究?jī)?nèi)容和技術(shù)路線19-21
• 1.3.1 研究?jī)?nèi)容19-20
• 1.3.2 技術(shù)路線20-21
• 第二章 CHAG對(duì)胃癌和肝癌細(xì)胞增殖、遷移和侵襲等生物學(xué)活動(dòng)的影響21-36
• 2.1 材料與方法21-27
• 2.1.1 材料21-25
• 2.1.2 方法25-27
• 2.2 結(jié)果27-33
• 2.2.1 CHAG抑制由EGF/EGFR啟動(dòng)的遷移活動(dòng)27-28
• 2.2.2 CHAG抑制由EGF/EGFR啟動(dòng)的侵襲活動(dòng)28-29
• 2.2.3 CHAG抑制由EGF/EGFR啟動(dòng)的增殖活動(dòng)29-30
• 2.2.4 CHAG抑制由EGF/EGFR啟動(dòng)的Rac1的活化30-31
• 2.2.5 CHAG抑制由EGF/EGFR啟動(dòng)的MMP2的表達(dá)31-32
• 2.2.6 CHAG抑制由EGF/EGFR啟動(dòng)的PCNA的表達(dá)32-33
• 2.3 討論33-36
• 第三章 CHAG對(duì)胃癌和肝癌細(xì)胞定植和腹腔移植瘤生長(zhǎng)的影響36-46
• 3.1 材料與方法36-37
• 3.1.1 材料36
• 3.1.2 方法36-37
• 3.2 結(jié)果37-44
• 3.2.1 CHAG對(duì)胃癌和肝癌細(xì)胞在腹腔定植的影響37-40
• 3.2.2 CHAG對(duì)胃癌和肝癌細(xì)胞在腹腔增殖的影響40-44
• 3.3 討論44-46
• 第四章 CHAG對(duì)胃癌和肝癌細(xì)胞表面主要受體及相關(guān)信號(hào)分子的影響46-59
• 4.1 材料與方法46-48
• 4.1.1 材料46-47
• 4.1.2 方法47-48
• 4.2 結(jié)果48-56
• 4.2.1 CHAG阻斷EGF誘導(dǎo)的與PI3K/Akt通路相關(guān)的EGFR Tyr 1173 位點(diǎn)的磷酸化48-49
• 4.2.2 CHAG抑制EGF/EGFR誘導(dǎo)的PI3K/Akt通路中的Akt（Ser473）的磷酸化49-50
• 4.2.3 CHAG阻斷EGF誘導(dǎo)的與MAPK/ERK通路相關(guān)的EGFR Tyr1068位點(diǎn)的磷酸化50-51
• 4.2.4 CHAG抑制EGF/EGFR誘導(dǎo)的MAPK/ERK通路中的Erk1/2（T202/Y204）的磷酸化51-52
• 4.2.5 CHAG阻斷LPA誘導(dǎo)的Rho A的活化52-53
• 4.2.6 CHAG阻斷FN誘導(dǎo)的Integrin β1 的磷酸化53-54
• 4.2.7 CHAG阻斷VEGF誘導(dǎo)的VEGFR2的磷酸化54
• 4.2.8 siRNA干擾CD44表達(dá)后對(duì)CHAG抑制EGFR磷酸化的影響54-55
• 4.2.9 siRNA干擾RHAMM表達(dá)后對(duì)CHAG抑制EGFR磷酸化的影響55-56
• 4.3 討論56-59
• 第五章 結(jié)論與展望59-60
• 5.1 主要結(jié)論59
• 5.2 展望59-60
• 參考文獻(xiàn)60-72
• 致謝72-74
• 碩士期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文74

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前5條

1 楊好;熊文說(shuō);應(yīng)國(guó)清;易喻;王鴻;;交聯(lián)透明質(zhì)酸衍生物的制備與應(yīng)用進(jìn)展[J];化工進(jìn)展;2006年12期

2 任晨春;對(duì)腹膜手術(shù)后的大鼠采用交聯(lián)透明質(zhì)酸減少粘連的形成[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(計(jì)劃生育分冊(cè));2000年03期

3 賀艷麗;陳建英;劉杰;婁紅祥;;交聯(lián)透明質(zhì)酸衍生物制備的水凝膠膜體外藥物釋放研究[J];中國(guó)藥學(xué)雜志;2006年12期

4 葛翠蘭;顧其勝;;交聯(lián)透明質(zhì)酸凝膠中交聯(lián)劑的HPLC測(cè)定[J];上海生物醫(yī)學(xué)工程;2006年04期

5 ;[J];;年期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 顧其勝;;交聯(lián)透明質(zhì)酸交聯(lián)劑殘留量和抗酶解能力的檢測(cè)[A];2006年上海市醫(yī)用生物材料研討會(huì)論文匯編[C];2006年

2 朱彬;葛翠蘭;顧其勝;;氣相色譜法檢測(cè)交聯(lián)透明質(zhì)酸中交聯(lián)劑殘留量[A];2007年上海市醫(yī)用生物材料研討會(huì)論文匯編[C];2007年

3 劉玲秀;胡幗穎;劉欣;顧漢卿;;交聯(lián)透明質(zhì)酸-聚N-異丙基丙烯酰胺可注射水凝膠的制備研究[A];天津市生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會(huì)第30次學(xué)術(shù)年會(huì)暨生物醫(yī)學(xué)工程前沿科學(xué)研討會(huì)論文集[C];2010年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 龐吉;自交聯(lián)透明質(zhì)酸凝膠對(duì)胃癌和肝癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移和增殖抑制作用的研究[D];江蘇大學(xué);2016年

2 孟甜甜;新型交聯(lián)透明質(zhì)酸顆粒的制備及其性能研究[D];河南工業(yè)大學(xué);2014年

3 劉鶴;輻照交聯(lián)透明質(zhì)酸的性能研究[D];北京化工大學(xué);2011年

，

本文編號(hào)：1032852