發(fā)布時間：2017-10-10 09:37

  本文關(guān)鍵詞：HRPT2基因與頜骨骨化纖維瘤關(guān)系的研究

  更多相關(guān)文章： HRPT2 骨化纖維瘤 甲狀旁腺功能亢進(jìn)-頜骨腫瘤綜合征 Parafibromin

【摘要】：目的探討腫瘤抑制基因HRPT2突變與頜骨骨化纖維瘤(ossifying fibroma,OF)的關(guān)系,分析其在頜骨骨化纖維瘤形成中的作用。方法收集北京大學(xué)口腔醫(yī)院住院患者手術(shù)切除后的病變組織及相應(yīng)外周血(簽署知情同意書)。1整理分析這些病例臨床表現(xiàn)特征等,以便促進(jìn)對該腫瘤的了解。2提取新鮮病變組織及相應(yīng)的外周血總DNA,該基因的17個外顯子及剪切位點(diǎn)被設(shè)計為15個片段,通過PCR技術(shù)擴(kuò)增,并對PCR產(chǎn)物利用直接測序的方法檢測HRPT2基因突變情況。3通過免疫組織化學(xué)的方法檢測HRPT2基因編碼蛋白parafibromin表達(dá)情況。結(jié)果1共收集到40例散發(fā)性O(shè)F和1例多發(fā)性O(shè)F伴發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)-頜骨腫瘤綜合征(Hyperparathyroidism-jaw tumor syndrome,HPT-JT syndrome)的病例。2臨床特征結(jié)果:病人首次就診年齡分布在1-47歲之間,中位年齡19.5歲,男女比率為19:21。發(fā)生在上頜者44.7%(17/38),發(fā)生在下頜者55.3%(21/38)。其中有兩例為同時累及上頜骨和下頜骨的多發(fā)病例。90%的患者主要癥狀為頜面骨膨隆(36/40),其他一些臨床表現(xiàn)包括疼痛10%(4/40),咬合痛2.5%(1/40),鼻塞5%(2/40),麻木感7.5%(3/40),感覺不適5%(2/40),牙松動2.5%(1/40),耳鳴2.5%(1/40),表面潰破2.5%(1/40)。40例病人中有38例可獲得影像學(xué)資料,透射影者21%(8例),混合密度影者66%(25例),阻射影者13%(5例)。其中界限清楚者29例,界限模糊者9例。3 HRPT2基因突變情況:在2例(病例#1和病例#2)散發(fā)性O(shè)F中發(fā)現(xiàn)了2個均發(fā)生exon1處的體細(xì)胞水平的突變,病例#1是在13-16位堿基處缺失了4個堿基CTTA(c.13-16del CTTA);病例#2是在8-10位堿基處缺失了3個堿基ACG同時又插入了2個堿基CT(c.8-10del ACGins CT)。該兩處移碼突變均導(dǎo)致了編碼蛋白的提前截斷。病例#1是在第5位氨基酸殘基處發(fā)生突變,由原來的亮氨酸改變?yōu)楸彼?p.Leu5Alafs*15),并在第15位密碼子處終止;病例#2是在第3位氨基酸殘基處發(fā)生突變,由原來的天冬氨酸突變?yōu)楸彼?p.Asp3Alafs*18),并在新形成的閱讀框中的第18位密碼子處終止。對HPT-JT綜合征患者和其父親的血液樣本進(jìn)行HRPT2基因檢測后,發(fā)現(xiàn)一個新的HRPT2基因的胚系突變(c.18ins GTTAG)和一個多態(tài)性位點(diǎn),-10TG(rs188082584)。該突變是在18位堿基處插入了5個堿基GTTAG,導(dǎo)致了在第6位氨基酸處發(fā)生突變,由原來的絲氨酸突變成為精氨酸(p.Ser6Argfs*17),并在第17位密碼子處終止。4免疫組織化學(xué)結(jié)果:所有的OF患者(包括攜帶突變者),免疫組化染色顯示在病損梭形細(xì)胞的細(xì)胞核有時在細(xì)胞質(zhì)中parafibromin均有表達(dá)。結(jié)論1本研究在5%(2/40)的散發(fā)性O(shè)F中發(fā)現(xiàn)HRPT2基因的突變。說明HRPT2基因突變僅發(fā)生于少數(shù)散發(fā)性O(shè)F中,不是散發(fā)性O(shè)F的優(yōu)勢致病基因。2雖然僅有1例HPT-JT患者,HRPT2基因的突變再次證實HRPT2基因突變是HPTJT的優(yōu)勢致病基因。
【關(guān)鍵詞】：HRPT2 骨化纖維瘤 甲狀旁腺功能亢進(jìn)-頜骨腫瘤綜合征 Parafibromin
【學(xué)位授予單位】：華北理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R739.82
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-11
• 引言11-13
• 第1章 頜骨散發(fā)性骨化纖維瘤中HRPT2基因的突變檢測13-26
• 1.1 材料與方法13-14
• 1.1.1 主要設(shè)備13
• 1.1.2 主要試劑13
• 1.1.3 病例收集13-14
• 1.2 實驗方法及步驟14-19
• 1.2.1 基因組總DNA的提取14
• 1.2.2 聚合酶鏈反應(yīng)PCR14-15
• 1.2.3 擴(kuò)增產(chǎn)物測序15-18
• 1.2.4 免疫組織化學(xué)染色18-19
• 1.3 結(jié)果19-24
• 1.3.1 臨床特征情況19-22
• 1.3.2 HRPT2基因突變22-23
• 1.3.3 免疫組織化學(xué)染色23-24
• 1.4 討論24-25
• 1.5 結(jié)論25-26
• 第2章 甲狀旁腺功能亢進(jìn)-頜骨腫瘤綜合征中HRPT2基因的突變檢測26-39
• 2.1 病例與方法26-28
• 2.2 家系信息28
• 2.3 結(jié)果28-32
• 2.3.1 GNAS和HRPT2突變檢測結(jié)果28-30
• 2.3.2 免疫組織化學(xué)染色結(jié)果30-32
• 2.4 討論32-35
• 參考文獻(xiàn)35-39
• 第3章 綜述 OF和HPT-JT綜合征中HRPT2基因關(guān)系的研究39-53
• 3.1 HRPT2基因的研究39-43
• 3.1.1 基因結(jié)構(gòu)39
• 3.1.2 HRPT2基因突變39
• 3.1.3 基因產(chǎn)物39-41
• 3.1.4 動物實驗41
• 3.1.5 HRPT2相關(guān)性疾病的研究41-42
• 3.1.6 HRPT2基因突變的影響42-43
• 3.2 骨化纖維瘤43-45
• 3.2.1 命名及分類43
• 3.2.2 臨床特征43
• 3.2.3 組織病理學(xué)特征43-44
• 3.2.4 影像學(xué)表現(xiàn)44
• 3.2.5 鑒別診斷44
• 3.2.6 骨化纖維瘤與HRPT2基因的關(guān)系44
• 3.2.7 目前的研究狀況44-45
• 3.3 甲狀旁腺功能亢進(jìn)-頜骨腫瘤綜合征45-47
• 3.3.1 概述及流行病學(xué)45-46
• 3.3.2 甲狀旁腺功能亢進(jìn)-頜骨腫瘤綜合征與HRPT2基因的關(guān)系46-47
• 3.4 展望47
• 參考文獻(xiàn)47-53
• 結(jié)論53-54
• 附錄A 骨化纖維瘤骨髓間質(zhì)干細(xì)胞的培養(yǎng)54-57
• 致謝57-59
• 導(dǎo)師簡介59-60
• 作者簡介60-61
• 學(xué)位論文數(shù)據(jù)集61

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本文編號：1005651