本文關(guān)鍵詞：電針豐隆對(duì)高脂血癥模型大鼠膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)通路的影響

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【摘要】：目的 高脂血癥是指機(jī)體內(nèi)脂肪代謝或轉(zhuǎn)運(yùn)異常所致。大量的流行病學(xué)調(diào)查和研究均表明,高脂血癥是動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、冠心病、糖尿病等多種疾病發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素。近幾年非藥物療法治療高脂血癥受到重視,尤其是臨床應(yīng)用針刺療法治療高脂血癥,有了較大的進(jìn)展,療效也較為顯著,顯示出獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。本實(shí)驗(yàn)旨在以高脂血癥大鼠模型為研究對(duì)象,以膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)通路為切入點(diǎn),觀察各組大鼠血脂水平、血液流變學(xué)、巨噬細(xì)胞炎癥因子、肝臟和主動(dòng)脈弓組織形態(tài)學(xué)變化及ABCA1、SR-BI、PPAR Y、IGF-1的基因、蛋白表達(dá),探討電針豐隆穴對(duì)膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)通路的影響以及防治高脂血癥的作用機(jī)制。 方法 選取成年雄性大鼠40只,適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后,將實(shí)驗(yàn)大鼠隨機(jī)分空白對(duì)照組、模型+普通飼料組、模型+高脂飼料電針組、模型+普通飼料電針組這4組,每組10只。治療結(jié)束后,將各組大鼠經(jīng)頸動(dòng)脈取血,測(cè)定血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)含量及血液流變學(xué)指標(biāo)(全血高切相對(duì)指數(shù)、全血低切相對(duì)指數(shù)、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù))。然后分離各組大鼠腹腔巨噬細(xì)胞,加熒光標(biāo)記的炎癥因子分子抗體后應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測(cè)ICAM-1、MCP-1、TNF-α、IL-6的含量。用HE染色法,在光鏡下觀察各組大鼠肝臟組織和主動(dòng)脈弓組織形態(tài)學(xué)變化情況。檢測(cè)肝臟組織ABCA1、 SR-BI、PPARγ、IGF-1的基因(mRNA)表達(dá)影響和蛋白含量。 結(jié)果 ①與空白對(duì)照組相比較,其余三組血清TC值均顯著上升,有非常顯著性差異(P0.01)。模型+普通飼料組和模型+高脂飼料電針組與空白對(duì)照組比較血清LDL-C值顯著上升,差異具有非常顯著性(P0.01),而HDL-C值明顯下降,差異具有顯著性(P0.05)。與模型+普通飼料組相比較,模型+高脂飼料電針組和模型+普通飼料電針組血清TC、LDL-C值均顯著降低,有非常顯著性差異(P0.01)。②除模型+普通飼料電針組外,其余各組大鼠血液流變學(xué)(全血高切相對(duì)指數(shù)、全血低切相對(duì)指數(shù)、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù))與空白對(duì)照組比較均有所增加,具有顯著型差異(P0.05,或P0.01)；與模型+普通飼料組比較,模型+普通飼料電針組大鼠血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)均有明顯下降,有非常顯著性差異(P0.01)。③除模型+普通飼料電針組組外,其余各組大鼠腹腔巨噬細(xì)胞內(nèi)ICAM-1、 MCP-1、TNF-a、IL-6與空白對(duì)照組比較均有明顯升高(P0.01,P0.05)。與模型+普通飼料組比較,模型+普通飼料電針組的IL-6有明顯減少(P0.05), ICAM-1、MCP-1、TNF-a均顯著減少,兩組比較具有非常顯著性差異(P0.01)。④模型+普通飼料組大鼠肝臟組織可見(jiàn)中度到重度彌漫性脂肪變性,肝臟組織已經(jīng)出現(xiàn)損害,有脂肪沉積情況。主動(dòng)脈弓動(dòng)脈管壁厚薄不均,內(nèi)膜增厚和脂質(zhì)沉著,主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞嚴(yán)重破壞,內(nèi)膜不連續(xù),大量的泡沫細(xì)胞沉積于內(nèi)膜下層,可見(jiàn)病變脂紋脂斑。而高脂造模成功后給予針刺治療同時(shí)分別加高脂飼料、普通始料喂養(yǎng)的兩組情況有不同程度改善,肝臟組織病變程度有所減輕,肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)部分修復(fù),脂肪沉積減輕,主動(dòng)脈弓組織血管壁結(jié)構(gòu)有所修復(fù)清晰,內(nèi)皮下脂質(zhì)及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)減少,中膜彈力膜有所修復(fù)。⑤與空白對(duì)照組比較,除了模型+普通飼料電針組外,其余兩組ABCA1、SR-BI、PPARγ均有顯著降低(P0.01),IGF-1有顯著升高(P0.01)；與模型+普通飼料組比較,模型+高脂飼料電針組只有SR-BI和IGF-1這兩個(gè)數(shù)值有差異性(P0.05),而模型+普通飼料電針組的ABCA1、SR-BI、PPARγ均有顯著降低(P0.01), IGF-1有顯著升高(P0.01)；與模型+高脂飼料電針組比較,模型+普通飼料電針組的ABCA1、SR-BI、PPAR γ、IGF-1均有顯著差異性(P0.05,P0.01)。 結(jié)論 電針豐隆穴能降低高脂血癥大鼠TC、LDL-C水平,升高HDL-C水平,改善高脂狀態(tài)下血液濃、黏、聚、凝的高危險(xiǎn)狀態(tài),減少大鼠巨噬細(xì)胞內(nèi)炎癥因子ICAM、MCP-1、TNF-a、IL-6的含量,改善大鼠肝臟及主動(dòng)脈弓形態(tài)學(xué)變化,有效抑制脂肪變性的發(fā)生程度,清除脂肪細(xì)胞,保護(hù)血管內(nèi)皮,減少脂質(zhì)沉積,對(duì)于動(dòng)脈硬化早期的血管壁具有一定的保護(hù)作用。電針豐隆穴通過(guò)提高膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)通路兩個(gè)重要功能蛋白ABCA1、SR-BI的表達(dá),加速脂質(zhì)代謝,達(dá)到治療高脂血癥的目的。
【關(guān)鍵詞】：電針 豐隆穴 高脂血癥 巨噬細(xì)胞(MΦ) 膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)
【學(xué)位授予單位】：湖北中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類(lèi)號(hào)】：R245.97
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• ABSTRACT7-11
• ~.略詞表11-13
• 前言13-15
• 實(shí)驗(yàn)一 電針豐隆對(duì)高脂血癥模型大鼠的調(diào)脂作用15-28
• 摘要15-16
• 實(shí)驗(yàn)材料與方法16-17
• 結(jié)果17-19
• 討論19-25
• 參考文獻(xiàn)25-28
• 實(shí)驗(yàn)二 電針豐隆對(duì)高脂血癥模型大鼠的血液流變學(xué)影響28-35
• 摘要28
• 實(shí)驗(yàn)材料與方法28-30
• 結(jié)果30-31
• 討論31-34
• 參考文獻(xiàn)34-35
• 實(shí)驗(yàn)三 電針豐隆對(duì)高脂血癥模型大鼠巨噬細(xì)胞炎癥因子表達(dá)的影響35-48
• 摘要35
• 實(shí)驗(yàn)材料與方法35-38
• 結(jié)果38-39
• 討論39-42
• 參考文獻(xiàn)42-48
• 實(shí)驗(yàn)四 電針豐隆對(duì)高脂血癥模型大鼠的肝臟及主動(dòng)脈弓組織形態(tài)學(xué)影響48-60
• 摘要48-49
• 實(shí)驗(yàn)材料與方法49-51
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果51-55
• 討論55-58
• 參考文獻(xiàn)58-60
• 實(shí)驗(yàn)五 電針對(duì)高脂血癥模型大鼠肝臟組織ABCA1、SR-BI、PPARr、IGF-1的基因表達(dá)和蛋白含量的影響60-72
• 摘要60-61
• 實(shí)驗(yàn)材料與方法61-64
• 結(jié)果64-66
• 討論66-69
• 參考目錄69-72
• 討論72-120
• 一、現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)高脂血癥的認(rèn)識(shí)72-80
• 二、中醫(yī)學(xué)對(duì)高脂血癥的認(rèn)識(shí)80-84
• 三、豐隆穴治療高脂血癥的取穴依據(jù)84-87
• 四、“痰瘀相關(guān)”學(xué)說(shuō)理論87-89
• 五、巨噬細(xì)胞炎癥因子與高脂血癥的關(guān)系89-103
• 六、膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)通路與高脂血癥之間的關(guān)系103-113
• 參考文獻(xiàn)113-120
• 結(jié)語(yǔ)120-121
• 博士研究生期間發(fā)表論文121-122
• 文獻(xiàn)綜述122-135
• 參考文獻(xiàn)131-135
• 致謝135

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：923514