本文關鍵詞：中西醫(yī)結合治療再生障礙性貧血用藥選擇預測系統(tǒng)的初步研究

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【摘要】： 目的:研究和評價不同分型再生障礙性貧血(aplastic anemia,AA)患者外周血T細胞亞群、Th1/Th2、T-bet和GATA-3基因表達的變化規(guī)律,探討AA患者不同臨床分型、病程以及綜合免疫學、分子生物學指標和臨床信息等多變量指標的預測系統(tǒng)對AA患者治療策略選擇(免疫抑制劑和雄激素)的預測價值。 方法:采用流式細胞術檢測85例AA患者治療前后外周血T細胞亞群及其他免疫學指標,同時運用實時監(jiān)測定量PCR技術檢測T-bet和GATA-3基因,從中醫(yī)辨證(腎陽虛/腎陰虛)、西醫(yī)診斷(急性再障/慢性再障)、療效(緩解/進步/無效)和治療方法(雄激素有效/無效和免疫抑制劑有效/無效)四個角度對AA患者進行不同分組,尋找表達顯著的免疫學和分子生物學指標,篩選有臨床意義并有顯著差異性的指標,結合臨床診斷依據(jù),以雄激素和免疫抑制治療有效病例做Logistic回歸方程及ROC曲線分析,建立以臨床和實驗指標為主組成的預測系統(tǒng),對臨床治療用藥選擇進行預測。 結果:1.總計85例AA患者經(jīng)過兩個療程治療,總有效率76.5%,其中腎陽虛型和腎陰虛型總有效率分別為97.2%和61.2%,急性再障(acute aplastic anemia,AAA)和慢性再障(chronic aplastic anemia,CAA)的總有效率分別為65.3%和91.7%,腎陽虛型AAA和CAA的有效率分別為100%和96.4%,腎陰虛型AAA和CAA的有效率分別為57.5%和75%,表明腎陽虛型療效明顯高于腎陰虛型,CAA療效明顯高于AAA患者,結果說明中西醫(yī)分型原則的綜合運用有助于預測AA的臨床療效。2.雄激素治療有效病例以CAA20例(62.5%)、腎陽虛型21例(65.6%)為多;免疫抑制劑治療有效病例以AAA16例(59.3%)、腎陰虛型17例(63%)為多。由以上可以大致看出,陽虛型和CAA較適宜于用雄激素治療而AAA和陰虛型較適宜于用免疫抑制劑治療,但判別準確率僅50%～60%。3.治療前腎陰虛組外周血象(白細胞、血紅蛋白、血小板)較。腎陽虛組低(P＜0.01),補腎中藥治療后腎陽虛組療效(外周血象恢復)優(yōu)于腎陰虛組(P＜0.01)。4.腎陰虛組治療前癥狀較腎陽虛組重(P＜0.05),治療后腎陽虛組療效(癥狀減輕或消失)明顯優(yōu)于腎陰虛組(P＜0.05)。腎陰虛和腎陽虛組腰脊酸痛和脛酸膝軟或足跟痛的頻次都較多,說明腰脊酸痛和脛酸膝軟或足跟痛是AA腎虛辨證主要癥狀。中醫(yī)辨證腎陽虛型患者的臨床癥狀輕,預后好;腎陰虛型患者臨床表現(xiàn)重,預后相對較差。5.與對照組相比,治療前AA患者出現(xiàn)一系列免疫指標變化,治療后腎陽虛組各免疫指標與正常對照組比較已無差異,而腎陰虛組的免疫功能較腎陽虛組較難恢復;治療后CAA各免疫指標與正常對照組比較已無差異,AAA的免疫功能較CAA更難恢復。6.分子生物學指標中,研究發(fā)現(xiàn)治療前AA各組患者T-bet/β-actin和T-bet/GATA-3的對數(shù)明顯低于健康對照組,經(jīng)補腎中藥治療后恢復,GATA-3/β-actin的對數(shù)無顯著變化。另從治療效果分析,T-bet/β-actin的對數(shù)治療前后在緩解組(療效)都最高(P=0.033,P=0.017),T-bet/GATA-3的對數(shù)治療前在緩解組(療效)和免疫抑制劑組(治療方法)最高(P=0.010,P=0.010),治療后恢復正常;結果提示T-bet/GATA-3可能對雄激素和免疫抑制劑的使用具有預測作用。7.經(jīng)過判別分析和回歸分析,篩選出1g(T-bet/β-actin)、1g(T-bet/GATA-3)、Th1/Th2、CD3~+CD8~+(%)和CD3~+HLA-DR~+(%)共5項最有意義的指標做為預測指標,綜合臨床診斷標準,得出免疫抑制劑或雄激素選擇用藥的預測回歸方程。8.按SPSS的ROC曲線模型,設定假陽性率為10%,取P值為0.832。若P值大于或等于0.832時,患者判定為免疫抑制為主狀態(tài),應以補腎中藥加免疫抑制劑為主治療;若P值小于0.832時,患者判定為骨髓衰竭為主狀態(tài),應以補腎中藥加雄激素治療。9.預測方程的臨床可行性檢驗與評價說明,42.2%(14/33)的患者可能受益于預測結果而提高治療效果。所以,預測方程可能提高臨床治療AA的治療效率,協(xié)助臨床醫(yī)師進行合適的用藥選擇。 結論:1.中醫(yī)辨證腎陽虛型AA臨床癥狀明顯輕于腎陰虛型,中醫(yī)辨證腎陽虛型AA的臨床療效優(yōu)于腎陰虛型;2.提出并證明再障的發(fā)病大致可分為以異常免疫為主和以骨髓衰竭為主2個階段,前一階段以免疫抑制劑+中藥活血解毒補腎為主治療;后一階段應以雄激素+補腎中藥為主治療,之間可能存在過渡階段;3.AA的免疫異常階段以CD3~+CD8~+、CD3~+CD25~+、CD3~+HLA-DR~+、Th1/Th2等免疫學指標和T-bet、GATA-3等基因表達異常為主要特征;4.首次通過判別分析和回歸分析建立以免疫學、分子生物學等現(xiàn)代指標和臨床信息等多變量組成的預測系統(tǒng),并確定以異常免疫為主和以骨髓衰竭為主2個階段的分界點為P=0.832,以選擇治療策略。5.回顧性臨床可行性檢驗顯示預測系統(tǒng)的準確率為88.9%,有可能提高再障的臨床療效。
【關鍵詞】：再生障礙性貧血 補腎中藥 細胞免疫 中醫(yī)辨證分型 Fisher判別 Logistic回歸分析 ROC曲線
【學位授予單位】：中國中醫(yī)科學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2008
【分類號】：R556
【目錄】：

• 中文摘要5-9
• 英文摘要9-13
• 英文縮略語表13-15
• 文獻綜述一15-25
• 文獻綜述二25-35
• 前言35-36
• 材料和方法36-44
• 結果44-74
• 討論74-86
• 參考文獻86-89
• 致謝89-90
• 附錄90

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

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8 戴Z，

本文編號：714352