本文關(guān)鍵詞：中西醫(yī)結(jié)合治療肝衰竭系統(tǒng)評價(jià)及愈肝解毒湯治療肝損傷實(shí)驗(yàn)研究

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【摘要】：研究目的： 在中醫(yī)理論指導(dǎo)下,首先應(yīng)用Meta分析評價(jià)中西醫(yī)結(jié)合治療肝衰竭是否有助于提高療效,為中西醫(yī)結(jié)合治療肝衰竭的臨床療效作出較客觀、可信的評價(jià),并為臨床治療決策提供依據(jù)；其次探討了愈肝解毒湯對D-氨基半乳糖及四氯化碳所致的急性肝損傷實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的治療效果及作用機(jī)制。為中醫(yī)治療急性肝損傷提供真實(shí)、科學(xué)的依據(jù)。 研究方法： 關(guān)于Meta分析：嚴(yán)格按照循證醫(yī)學(xué)系統(tǒng)評價(jià)的方法,采用電子和手工檢索的方法,全面收集中西醫(yī)結(jié)合治療肝衰竭的臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)(RCT)：并按照文獻(xiàn)選擇標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選；采用Jadad評分標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)納入研究的方法學(xué)質(zhì)量；采集相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行同質(zhì)性檢驗(yàn)及Meta-分析,并進(jìn)行發(fā)表性偏倚分析及敏感性分析等。 實(shí)驗(yàn)研究：選擇愈肝解毒湯對D-氨基半乳糖(D-Galactosamine, D-GalN)及四氯化碳(Carbon tetrachloride. CCL4)所致的急性肝損傷大鼠進(jìn)行干預(yù),檢測生化、免疫、病理、細(xì)胞通路等指標(biāo).研究愈肝解毒湯治療肝損傷大鼠的機(jī)制。 研究結(jié)果： 1.經(jīng)文獻(xiàn)檢索及篩選,符合納入標(biāo)準(zhǔn)的治療肝衰竭的隨機(jī)對照試驗(yàn)17篇,共1192例病人,17篇文獻(xiàn)方法學(xué)質(zhì)量均為C級。Meta分析顯示對于治療肝衰竭,中西醫(yī)結(jié)合的治療組臨床有效率優(yōu)于單純西醫(yī)綜合治療的對照組。 2.愈肝解毒湯對D-氨基半乳糖及四氯化碳所致急性肝損傷大鼠均有治療作用。愈肝解毒湯高、中劑量組能夠使升高的轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素降低,改善凝血功能,與模型組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),能夠調(diào)節(jié)血漿中促炎因子腫瘤壞死因子-α (Tumor necrosis factor alpha.TNF-α)、白細(xì)胞介素-1(Interleukin-1,IL-1)、白細(xì)胞介素-6(Interleukin-6, IL-6)、白細(xì)胞介素-8(Interleukin-8,IL-8)的含量,使升高的促炎因子下降,并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。.能改善急性肝損傷大鼠肝組織的病理變化,縮小病變面積,減輕肝細(xì)胞病變程度。愈肝解毒湯對D-氨基半乳糖所致急性肝損傷大鼠的核因子NF-KB(nuclear factor-kappa B, NF-κB)信號通路也有一定的影響。 結(jié)論 1.有中醫(yī)干預(yù)的治療組治療肝衰竭臨床有效率優(yōu)于單純西醫(yī)綜合治療的對照組；但由于納入文獻(xiàn)的質(zhì)量、研究方法等原因,中西醫(yī)結(jié)合治療肝衰竭的確切療效尚有待于進(jìn)一步證實(shí),應(yīng)設(shè)計(jì)更加嚴(yán)格的多中心、大樣本隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)。 2.中、高劑量愈肝解毒湯顯著減輕D-氨基半乳糖及四氯化碳所致大鼠的肝細(xì)胞損傷,降低血漿中轉(zhuǎn)氨酶和總膽紅素的含量,具有較好的保肝降酶作用。同時(shí)在病理方面,二者能顯著改善肝組織的病理變化,縮小病變的面積,減輕肝細(xì)胞損傷的程度。并可調(diào)節(jié)一系列促炎細(xì)胞因子,通過調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥反應(yīng)而起到保肝的作用。愈肝解毒湯低劑量組也有一定的保肝降酶作用,但其各指標(biāo)結(jié)果之間差異較大,效果較難評價(jià)。 3.愈肝解毒湯的高劑量組對D-氨基半乳糖所致急性肝損傷大鼠的核因子-KB信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路也有一定的影響,可能通過調(diào)節(jié)細(xì)胞因子-細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路起到保肝的作用。
【關(guān)鍵詞】：系統(tǒng)評價(jià) 肝衰竭 中西醫(yī)結(jié)合 愈肝解毒湯 肝損傷 NF-κB信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路
【學(xué)位授予單位】：成都中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R575.3
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• ABSTRACT7-10
• 英文縮略詞對照表10-12
• 第一部分 臨床文獻(xiàn)系統(tǒng)評價(jià) 中西醫(yī)結(jié)合治療肝衰竭臨床研究的系統(tǒng)評價(jià)12-30
• 前言12-13
• 1. 資相與方法13-16
• 1.1 研究對象13
• 1.2 檢索策略13
• 1.3 文獻(xiàn)選擇標(biāo)準(zhǔn)13-14
• 1.4 文獻(xiàn)的篩選14
• 1.5 資料的提取方法14
• 1.6 文獻(xiàn)的質(zhì)量評價(jià)14-15
• 1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理15-16
• 2 結(jié)果16-30
• 2.1 文獻(xiàn)檢索分類情況16-21
• 2.2 納入研究的一般情況21-22
• 2.2.1 納入研究的方法學(xué)質(zhì)量21
• 2.2.2 納入研究的結(jié)局指標(biāo)21-22
• 2.3 Meta分析結(jié)果22-25
• 2.3.1 中西醫(yī)結(jié)合治療肝衰竭研究的療效分析22-23
• 2.3.2 潛在的發(fā)表性偏倚23-24
• 2.3.3 敏感性分析24-25
• 3 討論25-30
• 3.1 發(fā)表性偏倚25-26
• 3.2 敏感性分析26
• 3.3 對研究結(jié)論的評價(jià)26-27
• 3.4 肝衰竭的中醫(yī)認(rèn)識27-30
• 第二部分 實(shí)驗(yàn)研究 愈肝解毒湯治療大鼠急性肝損傷的作用及機(jī)制研究30-76
• 1 實(shí)驗(yàn)材料31-33
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物31
• 1.2 實(shí)驗(yàn)藥物31
• 1.3 主要試劑31-32
• 1.4 主要儀器32-33
• 2 實(shí)驗(yàn)方法33-47
• 2.1 動(dòng)物分組33
• 2.2 動(dòng)物模型的建立33-34
• 2.3 給藥方法34
• 2.4 標(biāo)本采集和處理34-35
• 2.5 觀察指標(biāo)及檢測方法35-47
• 2.5.1 死亡率及一般情況觀察35
• 2.5.2 ALT、AST、TBIL、PT、PTA的測定35
• 2.5.3 肝組織HE染色切片制作過程35-36
• 2.5.4 ELISA檢測大鼠血漿TNF-α、1L-1、IL-6、IL-8的含量36-37
• 2.5.5 免疫組化法檢測肝組織TRAF及IKK37-41
• 2.5.6 免疫蛋白印跡法(Western blot法)測定肝糾織NF-KBp65、NF-KBp50蛋白的含量41-44
• 2.5.7 RT-PCR法檢測NF-KBp65、NF-KBp50 mRNA的表達(dá)44-47
• 2.6 統(tǒng)計(jì)方法47
• 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果47-62
• 3.1 大鼠死亡率及一般情況47-48
• 3.2 愈肝解毒湯對大鼠肝臟功能的影響48-53
• 3.2.1 愈肝解毒湯對大鼠血漿ALT、AST、TB的影響48-51
• 3.2.2 愈肝解毒湯對大鼠血漿PT、PTA的影響51-53
• 3.3 愈肝解毒湯對大鼠肝組織病理形態(tài)學(xué)的影響53-55
• 3.3.1 丈體解剖觀察53-54
• 3.3.2 光鏡觀察54-55
• 3.4 愈肝解毒湯對大鼠血漿TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8含量的影響55-58
• 3.5 愈肝解毒湯對大鼠肝組織中TRAF、IKK的影響58
• 3.6 愈肝解毒湯對大鼠肝組織中NF-KB p65、NF-KB p50的影響58-60
• 3.6.1 愈肝解毒湯對大鼠肝組織中NF-KB p65、NF-KB p50 mRNA表達(dá)的影響58-59
• 3.6.2 愈肝解毒湯對大鼠肝組織中NF-KB p65、NF-KB p50蛋白含量的影響59-60
• 3.7 NF-KB p65 mRNA與TRAF、IKK蛋白、TNF-α的相關(guān)性分析60-62
• 4 小結(jié)62
• 5 討論62-76
• 5.1 急性肝損傷的中醫(yī)認(rèn)識62-64
• 5.2 方藥探討64-69
• 5.2.1 方藥治法分析64-65
• 5.2.2 愈肝解毒湯各味中藥的保肝作用65-69
• 5.3 核因子-KB信號通路69-72
• 5.3.1 核因子-KB信號通路概況69-70
• 5.3.2 核因子-KB信號通路的激活70
• 5.3.3 核因子-KB信號通路的調(diào)控70-71
• 5.3.4 核因子-KB信號通路與肝病71-72
• 5.4 愈肝解毒湯的保肝作用機(jī)制72-76
• 5.4.1. 愈肝解毒湯防治大鼠急性肝損傷的作用研究73
• 5.4.2 愈肝解毒湯對急性肝損傷大鼠炎癥相關(guān)細(xì)胞因子的影響73-75
• 5.4.3 愈肝解毒湯對急性肝損傷大鼠NF-KB信號通路的影響75-76
• 結(jié)論76-77
• 存在問題與展望77-78
• 參考文獻(xiàn)78-86
• 綜述86-95
• 參考文獻(xiàn)92-95
• 致謝95-96
• 附錄一 實(shí)驗(yàn)圖片96-100
• 附錄二 在讀期問公開發(fā)表的學(xué)術(shù)論文、專著及科研成果100-101

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：694404