中西醫(yī)結(jié)合治療阿霉素誘發(fā)的大鼠腎病模型的實(shí)驗(yàn)研究
本文關(guān)鍵詞:中西醫(yī)結(jié)合治療阿霉素誘發(fā)的大鼠腎病模型的實(shí)驗(yàn)研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】: 目的研究核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)、腫瘤壞死因子(TNF-α)及一氧化氮(NO)在微小病變型腎病綜合征(MCNS)腎損傷中的作用,探討腎康靈聯(lián)合強(qiáng)的松治療MCNS的可能機(jī)制。方法給予SD大鼠一次性尾靜脈注射阿霉素(ADR)5.5mg/kg復(fù)制MCNS模型,設(shè)立正常對照組,模型對照組,強(qiáng)的松高、低劑量組,強(qiáng)的松高劑量+腎康靈高、中、低劑量組,強(qiáng)的松低劑量+腎康靈高、中、低劑量組,腎康靈高、中、低劑量組,共13組。研究單個核細(xì)胞中NF-κB活化情況,動態(tài)觀察外周血中TNF-α、NO的變化,研究其與尿蛋白、血清白蛋白(ALB)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、尿素(UREA)及肌酐(CRE)等濃度變化的關(guān)系,并觀察腎臟病理學(xué)改變。結(jié)果(1)注射ADR后14天造模組與正常對照組比較,,NF-κBp65活性、TNF-α及NO顯著升高(p<0.01),尿蛋白均≥100mg/24h,TC及TG升高(p<0.01),ALB降低(p<0.01)。光鏡檢查腎組織病變輕微,電鏡下見足突融合,提示造模成功。(2)模型對照組與正常對照組相比,NF-κBp65活性、TNF-α、NO、尿蛋白、TC及TG持續(xù)增高,注射ADR后35天達(dá)峰值,而ALB持續(xù)降低(p<0.01)。病理學(xué)檢查見彌漫性足突融合,腎小管腔內(nèi)有大量紅染蛋白管型。(3)治療3周后強(qiáng)的松高劑量+腎康靈高、中劑量組分別與強(qiáng)的松高劑量組比較,其NF-κBp65活性、TNF-α、NO、TC、TG濃度及尿蛋白量均顯著降低(p<0.01),而ALB明顯升高(p<0.01),融合的足突大部分恢復(fù)正常。(4)治療3周后強(qiáng)的松低劑量+腎康靈高劑量組與強(qiáng)的松低劑量組比較各項(xiàng)指標(biāo)明顯改善(p<0.01),與強(qiáng)的松高劑量組無顯著性差異(P>0.05)。(5)低劑量腎康靈配合高、低劑量強(qiáng)的松治療均沒有增效作用(P>0.05)。結(jié)論NF-κB的異常活化可能在MCNS發(fā)病機(jī)制中起著重要的作用。腎康靈配合強(qiáng)的松治療能延緩和改善ADR引起的腎損害,并具有劑量和時間依賴性,其作用機(jī)制可能與抑制NF-κB的異常活化,減少TNF-α及NO等炎癥性因子的產(chǎn)生有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】:微小病變型腎病綜合征 阿霉素 強(qiáng)的松 腎康靈 NF-κB 腫瘤壞死因子 一氧化氮
【學(xué)位授予單位】:福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2007
【分類號】:R692
【目錄】:
- 縮略詞表5-6
- 中文摘要6-7
- 英文摘要7-9
- 前言9-11
- 材料與方法11-16
- 一.材料11
- 1.實(shí)驗(yàn)動物11
- 2.主要藥物11
- 3.主要試劑11
- 4.主要儀器11
- 二.實(shí)驗(yàn)方法11-15
- (一) 動物分組11-12
- (二) MCNS模型建立及造模成功標(biāo)準(zhǔn)12
- (三) 治療方案12
- (四) 標(biāo)本收集與處理12-13
- (五) 觀察指標(biāo)及檢測方法13-15
- 1.尿蛋白定量檢測用磺柳酸比濁法測定13
- 2.大鼠單個核細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子NF-κBp65檢測13-14
- 3.血清TNF-α用雙抗體夾心ELISA法檢測14
- 4.血清NO用硝酸還原酶法檢測14
- 5.血液生化指標(biāo)檢測14-15
- 6.腎臟病理學(xué)檢查15
- 三.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法15-16
- 結(jié)果16-42
- 一.注射ADR后大鼠死亡原因分析16
- 二.24小時尿蛋白定量結(jié)果16-19
- 1.注射阿霉素后14天造模組尿蛋白變化16
- 2.實(shí)驗(yàn)過程中模型對照組尿蛋白變化16-17
- 3.治療過程中各組尿蛋白變化17-19
- 三.血液生化指標(biāo)變化19-25
- 1.各組血清白蛋白變化情況19-21
- 2.各組血清TC、TG變化情況21-24
- 3.各組血清BUN、CRE變化情況24-25
- 四.單個核細(xì)胞NF-κB活性變化25-27
- 五.TNF、N0濃度變化27-32
- 1.血清NO濃度變化27-30
- 2.血清TNF-α濃度變化30-32
- 六.單個核細(xì)胞NF-κB活性與血清TNF-α、NO相關(guān)性分析32
- 七.血清TNF-α、NO與尿蛋白及血液生化指標(biāo)的相關(guān)性分析32-33
- 八.病理改變33-42
- 1.肉眼改變33
- 2.光鏡下改變33-36
- 3.電鏡下改變36-42
- 討論42-48
- 結(jié)論48-49
- 參考文獻(xiàn)49-54
- 致謝54-55
- 綜述55-62
【參考文獻(xiàn)】
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本文編號:331590
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