發(fā)布時間：2020-10-19 15:12

　　 目的:通過對中醫(yī)藥治療IIIB、IV期肺腺癌的真實世界研究,探討中醫(yī)藥治療晚期肺腺癌的特色和優(yōu)勢,探尋中醫(yī)藥治療肺腺癌的最佳時機(jī),為中西醫(yī)結(jié)合治療肺腺癌提供臨床參考,促進(jìn)肺癌的中醫(yī)藥治療。方法:檢索2015年1月1日至2017年12月31日期間廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科已完成病歷,根據(jù)納排標(biāo)準(zhǔn),共篩選出190份臨床病例。收集病例資料相關(guān)數(shù)據(jù),包括患者性別、年齡、吸煙史、飲酒史、腫瘤家族史、首發(fā)癥狀、既往基礎(chǔ)疾病、確診時胸部影像學(xué)表現(xiàn)、病灶原發(fā)部位、轉(zhuǎn)移部位、臨床分期、組織分化狀態(tài)、基因突變類型、中醫(yī)辨證分型、入院時KPS評分、無進(jìn)展生存時間及總生存時間等資料。根據(jù)患者開始規(guī)律使用中醫(yī)藥治療時間,分為中西醫(yī)結(jié)合一線治療組和中西醫(yī)結(jié)合非一線治療組。中西醫(yī)結(jié)合一線治療組為患者在一線治療時開始規(guī)律使用中醫(yī)藥治療,中西醫(yī)結(jié)合非一線治療組為患者在非一線治療時開始規(guī)律使用中醫(yī)藥治療。中醫(yī)藥規(guī)律使用界定為:每天口服中藥湯劑或中成藥,間隔時間不能大于1周。采用Kaplan-Meier法統(tǒng)計患者的中位總生存時間(mOS)與中位無進(jìn)展生存時間(mPFS),采用單因素生存分析、COX比例風(fēng)險回歸模型探討影響生存期的主要因素。結(jié)果:1.入組患者基本臨床特征:①共篩選出合格病例190份,男女比例約為1.47:1。平均年齡60.21歲,以老年患者為主。②具有吸煙史者59例,不吸煙者131例,以不吸煙人群為主。其中男性吸煙53例,女性吸煙6例,吸煙人群以男性為主。③本研究中最常見的伴隨疾病是原發(fā)性高血壓,其次是2型糖尿病�；颊咦畛Ｒ姷氖装l(fā)癥狀為咳嗽、胸背疼痛。2.入組患者診斷情況:①確診時最常見的胸部影像學(xué)表現(xiàn)有肺部腫塊,共149例(78.42%),散在結(jié)節(jié)59例(31.05%),阻塞性肺炎57例(30.00%),胸腔積液49例(27.22%)等。腫瘤原發(fā)灶位于左肺者72例,位于右肺者111例,原發(fā)于右肺者居多。②有EGFR、ALK突變患者107例,突變率57.71%。其中男性57例,女性50例,女性基因突變較男性多,且突變患者都有靶向藥物治療史。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗,男女在基因突變上有統(tǒng)計學(xué)差異(x2=3.910,P=0.048)。組織分化以中分化、低分化為主。本研究中最常見的轉(zhuǎn)移病灶是骨轉(zhuǎn)移,其次是腦轉(zhuǎn)移、縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、雙肺轉(zhuǎn)移等。③中醫(yī)辨證分型中,最常見的是肺脾氣虛證(41.58%)和痰熱阻肺證(36.84%),氣滯血瘀證、氣陰兩虛證、肺陰虛證少見。提示晚期晚期肺腺癌中醫(yī)證型以肺脾氣虛、痰熱阻肺為主。3.入組患者生存情況:①經(jīng)K-M生存分析,納入患者平均生存時間33.88± 1.98個月(95%CI:30.00±37.76),中位生存時間 27.67±1.78 個月(95%CI:24.19-31.15),1 年生存率 85%,2年生存率59%,3年生存率35%。全組平均無進(jìn)展生存時間13.82±0.81個月(95%CI:12.23-15.41),中位無進(jìn)展生存時間 11.53±0.52 個月(95%CI:10.51-12.55)。②中西醫(yī)結(jié)合一線治療組中位生存時間29.43±2.10個月(95%CI:25.31-33.55),非一線治療組 23.93±2.15 個月(95%CI:19.72-28.14),P=0.0120.05,提示兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義。比較兩組1年、2年、3年生存率,中西醫(yī)結(jié)合一線組優(yōu)于非一線治療組。提示中西醫(yī)結(jié)合一線治療較非一線治療可明顯延長生存時間,提高生存率,有生存獲益。但兩組在中位無進(jìn)展生存時間方面無統(tǒng)計學(xué)差異。③根據(jù)患者年齡、基因突變情況、性別進(jìn)行分層分析,在老年患者、女性患者中,中西醫(yī)結(jié)合一線治療生存時間明顯優(yōu)于非一線治療,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。中青年患者、基因突變陽性、基因突變陰性和男性患者中中西醫(yī)結(jié)合一線治療和非一線治療生存時間無統(tǒng)計學(xué)差異,但一線治療的生存時間都長于非一線治療,且1年、2年和3年生存率有獲益。對腦轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移、腎上腺轉(zhuǎn)移患者進(jìn)一分層分析提示,無轉(zhuǎn)移患者中西醫(yī)結(jié)合一線治療生存時間明顯優(yōu)于非一線生存時間。④K-M單因素分析顯示,性別、吸煙史、飲酒史、辨證分型、腦轉(zhuǎn)移、基因突變對生存時間有影響。⑤經(jīng)COX比例風(fēng)險回歸模型得出,中西醫(yī)結(jié)合治療、基因突變、辨證分型是影響晚期肺腺癌預(yù)后的獨立因素。中西醫(yī)結(jié)合一線治療、基因突變陽性患者生存時間長,預(yù)后好。中醫(yī)辨證分型中,肺脾氣虛、痰熱阻肺證型生存時間最長,氣滯血瘀證型生存時間最短。結(jié)論:1.本研究中ⅢB、Ⅳ期肺腺癌患者以老年男性多見,在青中年人群以女性多見�；颊咧幸圆晃鼰熁颊邽橹�,中醫(yī)辨證分型中最常見的肺脾氣虛和痰熱阻肺。2.中西醫(yī)結(jié)合一線治療較非一線治療可明顯延長生存時間,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。進(jìn)一步分層分析提示,中西醫(yī)結(jié)合一線治療在老年患者、女性患者以及無腦、肝、骨、腎上腺轉(zhuǎn)移患者中生存時間明顯長于非一線治療,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。3.K-M單因素分析顯示,性別、吸煙史、飲酒史、辨證分型、腦轉(zhuǎn)移、基因突變對生存時間有影響。4.COX多因素回歸顯示,中西醫(yī)結(jié)合治療、基因突變、辨證分型是影響ⅢB、Ⅳ期肺腺癌預(yù)后的獨立因素。
【學(xué)位單位】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R734.2
【部分圖文】：

１．２年齡??患者年齡為確診時年齡，１９０例患者中，最大年齡８６歲，最小年齡３６歲，平均??年齡６０．２１歲，中位年齡６１歲。其中老年１０２例，占比５３．７％，青中年共８８例，占??比４６．３％。年齡構(gòu)成中主要為老年患者。??１．３吸煙史??該研究中，共５９例患者吸煙，不吸煙者１３１例。其中男性吸煙５３例，占男性總??人數(shù)４６．９％，女性吸煙６例，占女性總?cè)藬?shù)７．８％�？梢钥闯瞿行曰颊呶鼰熑藬�(shù)較多，??。１。??

１．６首發(fā)癥狀??本研究發(fā)現(xiàn)患者最常見的首發(fā)癥狀為咳嗽、咯血、呼吸困難、胸背疼痛等，其中??見的為咳嗽，共有１０１例，占比５３．?１６％，有咯血者３３例，占比１７．?３７％，出現(xiàn)有??困難者有２６例，占比１３．?６８％，有胸背疼痛者有４８例，占比２５．?２６％。肺外其它??表現(xiàn)中，最常見的為疼痛，主要有腰部、髖部、下肢的疼痛，共有２０例。因發(fā)??巴結(jié)腫大進(jìn)而就診確診肺癌者４例，因體檢或住院時常規(guī)檢查而發(fā)現(xiàn)肺癌者１８?，具體見表２。??表２．首發(fā)癥狀分布情況??發(fā)癥狀咳嗽?＿?呼吸困難胸背疼痛肺外疼痛淋巴結(jié)腫大體檢??例數(shù)?１０１?３３?２６?４８?２０?４?１８??百分比?５３．１６％?１７．３７％?１３．６８％?２５．２６％?１０．５１％?２．１１％?９．４７％者診斷情況??２．?１胸部影像學(xué)表現(xiàn)??患者確診時最常見的胸部影像學(xué)表現(xiàn)是肺部腫塊，共有１４９例，占所有患者中的??４２％，其次是散在結(jié)節(jié)，提示肺內(nèi)轉(zhuǎn)移可能，共有５９例，占３１．０５％，其次是阻塞??

２．?４組織分化??本研宄從１９０份病例中篩選出包含有確切組織分化的病理信息共１２０例。其中高??化１６例，占１３．３３％，中分化５５例，占４５．８３％，低分化４９例，占４０．８３％。??２．?５基因突變（及靶向藥使用）??本研究共有１０７例患者有ＥＧＦＲ、ＡＬＫ突變，突變率５７．７１％，伴有基因突變患??都有靶向藥物治療史。其中男性５７例，女性５０例，女性患者中基因突變情況較男??多。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗，男女在基因突變上有統(tǒng)計學(xué)差異（ｘ２＝３．?９１０，／Ｍ）．?０４８）。具體??
【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：2847374