【摘要】：背景 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis.RA)是一種以侵蝕性關(guān)節(jié)炎為主要表現(xiàn)的全身性系統(tǒng)性自身免疫病,易致畸致殘,是造成我國人群致殘的主要原因之一,嚴(yán)重危害人類的健康。本病是以雙手和腕關(guān)節(jié)等小關(guān)節(jié)受累為主的對稱性、持續(xù)性多關(guān)節(jié)炎。目前其病因及發(fā)病機(jī)制尚不清楚。盡管近年來生物制劑的出現(xiàn)給RA的治療帶來了里程碑式的革命,但是由于其價(jià)格昂貴,且遠(yuǎn)期療效及對人體可能潛在的副作用尚需長期的大規(guī)模隨訪研究來為臨床應(yīng)用積累更多的經(jīng)驗(yàn)。本病西醫(yī)的各種治療方案,其治療的目的均在于控制病情,改善關(guān)節(jié)功能和預(yù)后。除了一般治療、外科手術(shù)治療外,主要是以藥物治療為主：生物制劑、非甾體類抗炎藥、改善病情的抗風(fēng)濕藥和糖皮質(zhì)激素等雖然可以減輕癥狀、緩解疼痛,但其療效由于藥物的副作用及病人的耐受性和依從性差等難以令人滿意。本病的中醫(yī)治療雖然較西醫(yī),起效時(shí)間偏長,但在減輕副作用,尤其是提高耐受性方面有獨(dú)特的優(yōu)勢,且中醫(yī)中藥在臨床上治療本病已有兩千多年的歷史,積累了豐富的經(jīng)驗(yàn),也是目前治療本病的常用手段之一,但由于中藥難于質(zhì)控,且缺乏嚴(yán)格的多中心大樣本的隨機(jī)對照試驗(yàn)的證據(jù)支持,多是個(gè)案及小樣本的臨床報(bào)道,其療效及安全性尚需進(jìn)一步的循證醫(yī)學(xué)的驗(yàn)證。 目的 對中西醫(yī)結(jié)合治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的總體療效及安全性進(jìn)行客觀評價(jià),為中西醫(yī)結(jié)合治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的優(yōu)化方案的設(shè)計(jì)提供循證支持。 方法 檢索策略：以計(jì)算機(jī)電子數(shù)據(jù)庫為主,輔以手工檢索。選用主題詞“類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎”、“類風(fēng)濕”、“關(guān)節(jié)炎”、“痹證”、“虺痹”、“久痹”、“歷節(jié)”、“風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎”及副主題詞“中醫(yī)療法”、“中西醫(yī)結(jié)合療法”、“中藥療法”、“中醫(yī)藥治療”,同時(shí)結(jié)合自由檢索；英文檢索詞用"rheumatoid arthritis" or "RA"、"traditional therapy "or " substitution therapy "or "replacement therapy "or "plant*" or "herb*"為關(guān)鍵詞和題名進(jìn)行檢索。檢索下列電子數(shù)據(jù)庫：相關(guān)期刊論文(1979.1-2011.6)(CNKI)(包括相關(guān)期刊論文、相關(guān)期刊論文世紀(jì)期刊、相關(guān)博士學(xué)位論文、中國優(yōu)秀碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫、相關(guān)會(huì)議論文、相關(guān)重要報(bào)紙文章、中國年鑒全文數(shù)據(jù)庫)、中國科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(1989-2011.6)(Vip)、萬方數(shù)據(jù)庫(1982-2011.6)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)光盤數(shù)據(jù)庫(1978-2011.6)(CBMDISC)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)期刊數(shù)據(jù)庫(CMCC).中國生物醫(yī)學(xué)文摘數(shù)據(jù)庫網(wǎng)絡(luò)版(CBMWEB)、中國藥學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)、MEDLINE/pubmed,(1950-2011.6)ScienceDirect, SpringerLink等。 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)(1)研究類型：隨機(jī)對照試驗(yàn)。隨機(jī)對照試驗(yàn)指采用計(jì)算機(jī)、隨機(jī)數(shù)字表、拋硬幣、擲骰子、抽簽等方法對病人進(jìn)行分組試驗(yàn)。本系統(tǒng)綜述中只要作者提及“隨機(jī)將患者分為……”的文獻(xiàn)均納入研究。同時(shí)盲法與非盲法研究均納入。(2)年齡以文獻(xiàn)納入研究的臨床試驗(yàn)對象為準(zhǔn),均納入本系統(tǒng)評價(jià)。所有納入研究對象均符合美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)1987年提出的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎修訂分類標(biāo)準(zhǔn)。(3)干預(yù)措施：治療組的干預(yù)措施為西藥加中藥,其中中藥包括辨證論治中藥復(fù)方、中成藥、單味中藥及中藥提取物,所有中藥處方均有副高及以上中醫(yī)師制定。對照組為單純西藥、安慰劑或空白對照。(4)研究結(jié)果：總有效率；所有臨床癥狀改善情況(關(guān)節(jié)疼痛指數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)、晨僵時(shí)間、雙手平均握力、20m步行距離)；安全性指標(biāo)的評價(jià)；炎性指標(biāo)的改善(包括血沉、類風(fēng)濕因子、C反應(yīng)蛋白等)。 文獻(xiàn)剔除標(biāo)準(zhǔn)：①重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)；②綜述性文獻(xiàn)；③文獻(xiàn)數(shù)據(jù)不詳者。 資料提�。罕鞠到y(tǒng)評價(jià)由兩名經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)的評價(jià)員獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)檢索,首先從題目和摘要中進(jìn)行初篩,若題目及摘要不能判斷時(shí)則進(jìn)一步獲取全文進(jìn)行鑒別。關(guān)于文獻(xiàn)的納入排除嚴(yán)格按照上述標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行,若存在分歧則有第三人(經(jīng)專業(yè)培訓(xùn))判斷文章的納入和排除。對納入文獻(xiàn)中未提及隨機(jī)方法的盡量與作者聯(lián)系以確定隨機(jī)方法及盲法是否真正做到,確定納入文獻(xiàn)質(zhì)量。兩名系統(tǒng)評價(jià)員按照文獻(xiàn)信息提取表獨(dú)立對納入文獻(xiàn)進(jìn)行錄入,經(jīng)第三人核對無誤后備份留作分析數(shù)據(jù)時(shí)應(yīng)用。 文獻(xiàn)質(zhì)量評價(jià)：由兩名經(jīng)過臨床流行病學(xué)培訓(xùn)的文獻(xiàn)評價(jià)員對每一篇文獻(xiàn)的臨床試驗(yàn)應(yīng)用改良后Jadad量表進(jìn)行評分,RCTs分為1-7分(1-3分為低質(zhì)量研究,4-7分為高質(zhì)量研究)。 統(tǒng)計(jì)分析：統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的ReviewManage5.0軟件進(jìn)行分析,軟件自Cochrane協(xié)作網(wǎng)下載。Meta分析的數(shù)據(jù)類型主要有二分類型數(shù)據(jù)(dichotomous data)、連續(xù)型數(shù)據(jù)(continuous data)、次序型數(shù)據(jù)(ordinal data)等。對于二分類型數(shù)據(jù),要進(jìn)行異質(zhì)性分析,如果各研究沒有異質(zhì)性,即P0.05,采用固定模型分析；反之則采用隨機(jī)模型分析。文獻(xiàn)發(fā)表性偏倚用漏斗圖分析。計(jì)數(shù)資料用相對危險(xiǎn)度(RR)和95%可信區(qū)間(CI)表示,計(jì)量資料使用加權(quán)均差(WMD)及95%可信區(qū)間(CI)表示。根據(jù)可能出現(xiàn)異質(zhì)性的因素進(jìn)行亞組分析,在亞組內(nèi)各研究之間無臨床異質(zhì)的條件下,當(dāng)試驗(yàn)之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性時(shí),采用隨機(jī)效應(yīng)模型；反之,采用固定效應(yīng)模型。異質(zhì)性檢驗(yàn)水準(zhǔn)設(shè)為P≥0.1；如果亞組內(nèi)各研究間存在臨床異質(zhì)性,則資料不做合并分析。文獻(xiàn)潛在的偏倚使用漏斗圖表示。 結(jié)果 1.共檢索出1098篇文獻(xiàn),最后納入65篇中藥聯(lián)合西藥干預(yù)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的隨機(jī)對照研究,所獲得的臨床研究的方法學(xué)質(zhì)量普遍較低。 2.納入的65篇文獻(xiàn)中：依據(jù)干預(yù)措施分為三個(gè)組分別進(jìn)行總有效率及安全性的分析比較。9篇中西醫(yī)結(jié)合治療RA的研究將中藥作為一個(gè)整體和一個(gè)獨(dú)立的治療方法來評價(jià),采用Meta獲得總的療效趨勢：9個(gè)研究的異質(zhì)性檢驗(yàn)卡方值為18.95,df=8(P=0.02)I2=58%,采用隨機(jī)效應(yīng)模型。共納入769例RA患者,合并后的OR值及95%可信區(qū)間為0.36[0.19,0.69],合并效應(yīng)量的檢驗(yàn)Z值=3.09(P=0.002)。其中有6個(gè)研究的95%可信區(qū)間橫線與等效豎線相交,提示中西醫(yī)結(jié)合治療組和單純西藥對照組療效沒有差別；另有3個(gè)研究95%可信區(qū)間橫線落在等效豎線左側(cè),其結(jié)果提示中西醫(yī)結(jié)合治療組治療RA的總有效率優(yōu)于單純西藥治療；無95%可信區(qū)間橫線落在右側(cè)的研究,即沒有支持單純西藥治療療效優(yōu)于中西醫(yī)結(jié)合治療的研究。 有6個(gè)試驗(yàn)應(yīng)用自擬方+MTX與單用MTX做對比,筆者將中藥視為一個(gè)整體即獨(dú)立的干預(yù)措施應(yīng)用meta分析評價(jià)總的療效趨勢：6個(gè)研究的異質(zhì)性檢驗(yàn)卡方值為7.02,df=5(P=0.22)12=29%,采用固定效應(yīng)模型。共納入415例RA患者,合并后的OR值及95%可信區(qū)間為0.59[0.34,1.02],合并效應(yīng)量的檢驗(yàn)Z值=1.89(P=0.06)。其中有5個(gè)研究的95%可信區(qū)間橫線與等效豎線相交,提示中西醫(yī)結(jié)合治療組和單純西藥對照組療效沒有差別；另有1個(gè)研究95%可信區(qū)間橫線落在等效豎線左側(cè),其結(jié)果提示中西醫(yī)結(jié)合治療組治療RA的總有效率優(yōu)于單純西藥治療；無95%可信區(qū)間橫線落在右側(cè)的研究,即沒有支持單純西藥治療療效優(yōu)于中西醫(yī)結(jié)合治療的研究。 4個(gè)試驗(yàn)是由自擬方/中成藥+MTX與MTX單藥相比。探討上述4個(gè)臨床試驗(yàn)的總有效率,以尋找中藥整體療效趨勢：4個(gè)研究的異質(zhì)性檢驗(yàn)卡方值為3.84,df=3(P=0.28)I2=22%,采用固定效應(yīng)模型。共納入265例RA患者,合并后的OR值及95%可信區(qū)間為0.37[0.17,0.78],合并效應(yīng)量的檢驗(yàn)Z值=2.62(P=0.009)。其中有3個(gè)研究的95%可信區(qū)間橫線與等效豎線相交,提示中西醫(yī)結(jié)合治療組和單純西藥對照組療效沒有差別；另有1個(gè)研究95%可信區(qū)間橫線落在等效豎線左側(cè),其結(jié)果提示中西醫(yī)結(jié)合治療組治療RA的總有效率優(yōu)于單純西藥治療；無95%可信區(qū)間橫線落在右側(cè)的研究,即沒有支持單純西藥治療療效優(yōu)于中西醫(yī)結(jié)合治療的研究。 有2篇試驗(yàn)治療方案均為自擬方+MTX+SASP+西樂葆與MTX+SASP+西樂葆對比,治療方案目的相同。納入2個(gè)研究的異質(zhì)性檢驗(yàn)卡方值為0.20,df=1(P=0.66)I2=0%,采用固定效應(yīng)模型。共納入230例RA患者,合并后的OR值及95%可信區(qū)間為0.35[0.16,0.77],合并效應(yīng)量的檢驗(yàn)Z值=2.61(P=0.009)其中有1個(gè)研究的95%可信區(qū)間橫線與等效豎線相交,提示中西醫(yī)結(jié)合治療組和單純西藥對照組療效沒有差別；另有1個(gè)研究95%可信區(qū)間橫線落在等效豎線左側(cè),其結(jié)果提示中西醫(yī)結(jié)合治療組治療RA的總有效率優(yōu)于單純西藥治療；無95%可信區(qū)間橫線落在右側(cè)的研究,即沒有支持單純西藥治療療效優(yōu)于中西醫(yī)結(jié)合治療的研究。 2篇試驗(yàn)治療方案均為自擬方+MTX+SASP+美洛昔康與MTX+SASP+美洛昔康對比,治療方案目的相同。納入2個(gè)研究的異質(zhì)性檢驗(yàn)卡方值為1.25,df=1(P=0.26)I2=20%,采用固定效應(yīng)模型。共納入163例RA患者,合并后的OR值及95%可信區(qū)間為0.30[0.12,0.78],合并效應(yīng)量的檢驗(yàn)z值=2.50(P=0.01)其中有1個(gè)研究的95%可信區(qū)間橫線與等效豎線相交,提示中西醫(yī)結(jié)合治療組和單純西藥對照組療效沒有差別；另有1個(gè)研究95%可信區(qū)間橫線落在等效豎線左側(cè),其結(jié)果提示中西醫(yī)結(jié)合治療組治療RA的總有效率優(yōu)于單純西藥治療；無95%可信區(qū)間橫線落在右側(cè)的研究,即沒有支持單純西藥治療療效優(yōu)于中西醫(yī)結(jié)合治療的研究。 3.癥狀及炎性指標(biāo)改善方面：分別從晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)、雙手握力、ESR、CRP、RF方面對對各個(gè)臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)進(jìn)行亞組分析：大部分研究提示中西醫(yī)結(jié)合治療在改善癥狀及炎性指標(biāo)上與單純西藥治療組相比沒有差別,有少部分研究提示中西醫(yī)結(jié)合治療在改善癥狀及炎性指標(biāo)上優(yōu)于單純西藥治療。合并后的效應(yīng)量及菱形圖落在等效線的左側(cè)提示整體上中西醫(yī)結(jié)合治療RA在改善癥狀及炎性指標(biāo)方面優(yōu)于單純西藥治療。 4.安全性指標(biāo)：不良反應(yīng)發(fā)生比較： 納入研究的異質(zhì)性檢驗(yàn)卡方值=6.11,I2=18%,采用固定效應(yīng)模型。共納入565例RA患者,合并后OR值及95%可信區(qū)間為0.23[0.14,0.39],合并效應(yīng)量的檢驗(yàn)Z值=5.47(P0.00001)。合并后的菱形方塊落在等效豎線左側(cè),提示中西醫(yī)結(jié)合治療組治療RA的安全性優(yōu)于單純西藥治療。其中有3個(gè)研究的95%可信區(qū)間橫線與等效豎線相交,提示中西醫(yī)結(jié)合治療組和單純西藥對照組的安全性沒有差別；另有4個(gè)研究95%可信區(qū)間橫線落在等效豎線左側(cè),其結(jié)果提示中西醫(yī)結(jié)合治療組治療RA的安全性優(yōu)于單純西藥治療；無95%可信區(qū)間橫線落在右側(cè)的研究,即沒有支持單純西藥治療安全性優(yōu)于中西醫(yī)結(jié)合治療的研究。 納入2個(gè)研究的異質(zhì)性檢驗(yàn)卡方值為0.10,df=1(P=0.75)I2=0%,采用固定效應(yīng)模型。共納入168例RA患者,合并后的OR值及95%可信區(qū)間為0.38[0.15,0.92],合并效應(yīng)量的檢驗(yàn)Z值=2.13(P=0.03)。2個(gè)研究的95%可信區(qū)間橫線與等效豎線相交,提示中西醫(yī)結(jié)合治療組和單純西藥對照組在不良反應(yīng)方面沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差別。 結(jié)論 1.通過對中西醫(yī)結(jié)合治療RA文獻(xiàn)的系統(tǒng)評價(jià)及meta分析可以看出中西醫(yī)結(jié)合治療RA具有一定的優(yōu)勢。從納入研究中將研究目的相同,方案一致的臨床研究進(jìn)行分析推斷中西醫(yī)結(jié)合治療RA總的療效優(yōu)于單純西藥治療。從各個(gè)組分析來看,合并后總的效應(yīng)量菱形圖落在等效豎線的左側(cè),提示中西醫(yī)結(jié)合治療RA總的療效趨勢優(yōu)于單純西藥治療,且中西醫(yī)結(jié)合治療RA在改善癥狀及炎性指標(biāo)方面優(yōu)于單純西藥治療,合并后的效應(yīng)量菱形圖落在等效豎線左側(cè)提示中西醫(yī)結(jié)合治療RA在改善癥狀及炎性指標(biāo)方面優(yōu)于單純西藥治療。 2.自擬方/中成藥聯(lián)合甲氨喋呤優(yōu)于單用甲氨喋呤,炎性指標(biāo)方面：ESR、CRP、RF方面總的趨勢是自擬方、中成藥或加甲氨喋呤優(yōu)于單純MTX治療；自擬方或中成藥+MTX優(yōu)于單純應(yīng)用MTX,自擬方或中成藥可以減毒增效。 3.本系統(tǒng)評價(jià)為中西醫(yī)結(jié)合治療RA優(yōu)化方案提供循證了一定支持,為中醫(yī)臨床研究更加科學(xué)化系統(tǒng)化提供參考。各個(gè)研究突出的優(yōu)點(diǎn)和暴露的問題均為我課題組設(shè)計(jì)優(yōu)化方案提供正反兩方面支持,為優(yōu)化方案設(shè)計(jì)提供可供參考及汲取經(jīng)驗(yàn)。后續(xù)高質(zhì)量研究及系統(tǒng)評價(jià)尚需設(shè)計(jì)嚴(yán)密、實(shí)施科學(xué)的大樣本多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。本系統(tǒng)評價(jià)由于文獻(xiàn)質(zhì)量、偏倚控制等存在不足及系統(tǒng)評價(jià)本身也存在一定的局限性,因此結(jié)論在一定范圍內(nèi)具有說服力。研究中由于眾多雜志臨床報(bào)告格式不一,亟需規(guī)范統(tǒng)一以便為循證醫(yī)學(xué)提供更多高質(zhì)量原始證據(jù),推動(dòng)中醫(yī)藥臨床研究的更快更好發(fā)展。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R593.22

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2501283