【摘要】：目的：五臟藏神是中醫(yī)學臟腑與神志關系的重要理論之一。本研究從基礎理論分析、臨床文獻研究、動物實驗的角度對脾胃與神志的關系進行探討,揭示脾胃與五臟整體的關系以及脾胃對于神志活動的調(diào)節(jié)作用,分析調(diào)理脾胃改善神志異常的機理,對探討脾胃與神志活動之間的作用機制及豐富五臟藏神理論具有重要的意義,同時對研究調(diào)理脾胃防治神志異常具有一定的臨床價值。 方法：梳理脾胃為五臟整體之中心的理論基礎,探討脾胃在生理及病理狀態(tài)下對神志活動產(chǎn)生的影響。以當今社會的高發(fā)神志異常抑郁癥為例,搜集常用醫(yī)學數(shù)據(jù)庫中的針刺治療抑郁癥的臨床文獻,統(tǒng)計選取經(jīng)脈以及穴位的數(shù)據(jù)并且加以分析。從細胞信號傳導通路角度以CREB為指標,探索足三里穴、神門穴對抑郁癥大鼠的發(fā)病影響與否及其作用機理。動物實驗方法以孤養(yǎng)加慢性不可預見性應激方法建立大鼠抑郁癥模型,運用電針手少陰心經(jīng)穴(神門)、足陽明胃經(jīng)穴(足三里),通過與西藥組鹽酸氟西汀對照,運用開野行為測定法檢測大鼠行為學指標,運用HE常規(guī)染色觀察海馬CA3區(qū)神經(jīng)元細胞排列與細胞形態(tài)變化及Western Blot法測定海馬組織中CREB的表達水平,采用免疫組織化學方法檢測海馬CA3區(qū)CREB的表達。 結果：五行之中以土為尊,脾因?qū)偻炼恢�。古人崇尚中正之�?因人體脾胃居中,表現(xiàn)而出的現(xiàn)象為化生水谷精微以供養(yǎng)全身,即具有“氣血生化之源”的重要功能而受尊崇。人體全身之氣升降出入須臾離不開脾胃的轉(zhuǎn)樞,脾胃實為一身氣機升降之樞軸。生理上,脾胃具有滋養(yǎng)五臟、助五臟調(diào)和之功。病理上,脾胃一病可以直接導致五臟失和；陰陽之氣不相順接導致五臟整體氣機逆亂；經(jīng)脈氣血運行失調(diào)亦可致周身氣機不暢,五臟難安,整體配合不協(xié)調(diào)從而影響神志活動。脾胃調(diào)節(jié)五臟整體影響神志活動的機理,不論是脾胃配合失宜、脾胃主持五臟整體氣機失調(diào),還是脾胃對氣血津液代謝、脾經(jīng)胃經(jīng)的影響等,病機關鍵均離不開氣血、陰陽。臨床文獻研究的結果反映,治療抑郁癥選取陽經(jīng)的頻率遠遠高于陰經(jīng),說明抑郁癥在病性上屬于陰病,亦表明抑郁癥不是單獨一臟一腑之病。提示診治抑郁癥時應把握其氣血逆亂的本質(zhì),在整體觀的指導下,以調(diào)理氣血、轉(zhuǎn)樞氣機為治病關鍵,注意“首調(diào)陽經(jīng),五臟重脾”的治療思路。 電針足三里組、神門組抑郁癥大鼠水平活動和垂直活動次數(shù)增加明顯。鹽酸氟西汀組、電針足三里穴組、電針神門穴組在糖水消耗實驗上與模型組比較,糖水消耗量明顯增加。電針足三里組、電針神門組兩組之間并無顯著性統(tǒng)計學差異。在體重的變化上,發(fā)現(xiàn)電針足三里穴與神門穴組抑郁大鼠的體重較其他組相對減輕。HE常規(guī)染色觀察大鼠海馬神經(jīng)元結構,模型組大鼠海馬CA3區(qū)神經(jīng)元細胞排練紊亂。電針神門穴組、電針足三里穴組、鹽酸氟西汀組海馬CA3區(qū)神經(jīng)元變性明顯減少,胞體排列較整齊,細胞層次較清晰,結構較清楚。但電針神門穴組、電針足三里穴組與鹽酸氟西汀組比較細胞情況稍好,兩者并無明顯差異。免疫組化法觀察大鼠海馬CA3區(qū)CREB的表達,模型組明顯低于其他實驗組,電針神門組明顯高于足三里組;Western Blot(?)去測定抑郁模型大鼠海馬CREB的表達,模型組海馬CREB的表達量最低,電針足三里組高于神門組。在海馬CA3區(qū)電針神門穴增強CREB表達能力強于電針足三里穴,而從整個海馬組織CREB的表達來看,電針足三里穴的調(diào)節(jié)作用優(yōu)于電針神門穴。 結論： 1.五臟藏神理論的內(nèi)涵為五臟整體主神,脾胃是五臟整體的中心,是五臟整體主神的關鍵。 2.脾胃影響五臟整體調(diào)節(jié)神志活動的機理離不開氣血、陰陽。 3.抑郁癥屬于神志異常疾病,在病性上屬于陰病,亦表明抑郁癥不是單獨一臟一腑之病。提示抑郁癥的病機實質(zhì)為陰陽失衡、氣血逆亂,在整體觀的指導下,以調(diào)理氣血、轉(zhuǎn)樞氣機為治病關鍵,注意“首調(diào)陽經(jīng),五臟重脾”的治療思路。 4.電針足陽明胃經(jīng)足三里穴、手少陰心經(jīng)神門穴均可改善抑郁癥大鼠病理狀態(tài),具有防治抑郁癥的作用。提示以《內(nèi)經(jīng)》“五臟藏神理論”與“心主神明”理論為依據(jù),指導治療神志異常療效確切。 5.電針足三里穴、神門穴調(diào)節(jié)抑郁癥發(fā)病的機理與海馬CREB含量增加有關,推測CREB含量增加,保護神經(jīng)的作用加強。其中電針足三里穴對整個海馬組織CREB含量增加的影響強于電針神門穴�？紤]其原因可能是針刺足陽明胃經(jīng),直接調(diào)節(jié)中焦脾胃,產(chǎn)生調(diào)暢氣機、運化氣血的作用。這一調(diào)控神志活動的過程發(fā)生機制可能與神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡的變化有關,其中腦腸軸有極大的可能性參與了這一系列的反應。
[Abstract]:Objective:The five zang-zang-shen is one of the important theories of the relationship between the zang-fu and the mind in traditional Chinese medicine.This study explores the relationship between the spleen and the stomach and the mind from the angles of basic theory analysis,clinical literature study and animal experiment,reveals the relationship between the spleen and the stomach and the five zang-zang as a whole,and the regulating effect of the spleen and the stomach on mental activities,and analyzes the improvement of the mind by regulating the spleen and The mechanism of abnormality is of great significance for exploring the mechanism of action between spleen and stomach and mental activity and enriching the theory of five zang-zang-shen. It also has certain clinical value for studying the regulation of spleen and stomach to prevent and treat mental abnormality.
Methods: Combing the theoretical basis of the spleen and stomach as the center of the five Zang-organs and discussing the influence of the spleen and stomach on mental activities under physiological and pathological conditions. From the point of view of cellular signal transduction pathway, the effect of Zusanli point and Shenmen point on depression in rats and its mechanism were explored. In Zusanli, compared with fluoxetine hydrochloride, open-field behavior test was used to detect the behavioral indexes of rats, HE routine staining was used to observe the changes of neuron arrangement and cell morphology in hippocampal CA3 area, Western Blot method was used to detect the expression of CREB in hippocampal CA3 area, and immunohistochemical method was used to detect CREB in hippocampal CA3 area. Expression.
The ancient people advocated the center of the spleen and stomach, and the manifestation of the phenomenon was that the essence of the metagenetic valley was used to support the whole body, that is, it had the important function of "the source of Qi and blood biochemistry". The whole body of the human body must be inseparable from the pivot of the spleen and stomach. Physically, the spleen and stomach can nourish the five Zang-organs and help the five Zang-organs harmonize. Pathologically, one disease of the spleen and stomach can directly lead to the disharmony of the five zang-organs; the inconsistency between yin and Yang leads to the disorder of the whole Qi of the five zang-organs; the disorder of the circulation of the meridians, Qi and blood can also lead to the disorder of the whole body Qi and the disturbance of the five zang-organs, which affects the mind. Activities. The mechanism of the spleen and stomach regulating the five Zang-organs affecting mental activities as a whole, whether it is the inappropriate coordination of the spleen and stomach, the disorder of the spleen and stomach presiding over the five Zang-organs as a whole, or the effect of the spleen and stomach on the metabolism of qi, blood and fluid, the spleen and stomach meridians and so on, is inseparable from Qi and blood, Yin and yang. Higher than Yin meridian, indicating that depression is a disease of Yin, but also that depression is not a single viscera-viscera disease. Suggest that the diagnosis and treatment of depression should grasp the essence of Qi and blood disorders, under the guidance of the overall view, to regulate Qi and blood, the pivot Qi for the treatment of the key, pay attention to the "first regulation of Yang meridian, five Zang heavy spleen" treatment ideas.
Electroacupuncture at Zusanli group and Shenmen group significantly increased the number of horizontal and vertical activities in rats with depression.Fluoxetine hydrochloride group,electroacupuncture at Zusanli point group and electroacupuncture at Shenmen point group showed a significant increase in sugar consumption compared with the model group.There was no significant difference between electroacupuncture at Zusanli group and electroacupuncture at Shenmen point group. HE routine staining was used to observe the structure of hippocampal neurons in rats, and the rehearsal of hippocampal neurons in CA3 area was disordered in model group. The expression of CREB in CA3 area of hippocampus of rats was observed by immunohistochemical method, and the expression of CREB in model group was significantly lower than that in other experimental groups, and that in electroacupuncture Shenmen group was significantly higher than that in fluoxetine hydrochloride group. The expression of CREB in hippocampus of depression model rats was the lowest in the model group, and the expression of CREB in hippocampus was higher in the electroacupuncture group than in the Shenmen group. It is better than electroacupuncture at Shen men point.
Conclusion:
1. The connotation of the theory of five zang-zang-shen is that the five zang-zang-shen is the main spirit of the whole, and the spleen and stomach are the center of the five zang-zang-shen and the key to the five zang-zang-shen.
2. the mechanism of spleen and stomach affecting the five zang organs to regulate mental activity is inseparable from Qi, blood, yin and Yang.
3. Depression is a mental disorder, which is a kind of yin disease in nature, and also indicates that depression is not a single viscera-fu disease.
4. Electroacupuncture at Zusanli point of Foot-Yangming stomach meridian and Shenmen point of Hand-Shaoyin heart meridian can improve the pathological state of depressive rats and have the effect of preventing and treating depression.
5. Electroacupuncture at Zusanli point and Shenmen point is related to the increase of CREB content in the hippocampus, and it is speculated that the increase of CREB content and the protective effect on the nerve are strengthened. The effect of electroacupuncture at Zusanli point on the increase of CREB content in the whole hippocampus is stronger than that of electroacupuncture at Shenmen point. The spleen and stomach produce the function of regulating qi and transporting Qi and blood.The mechanism of regulating mental activity may be related to the changes of nerve-endocrine-immune network.
【學位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R223.1

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